Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van de darmmicrobiota in de systemische immuunrespons tijdens menselijke endotoxemie (MISSION-2)

29 december 2015 bijgewerkt door: W.J. Wiersinga, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Het doel van dit onderzoek is na te gaan of behandeling met antibiotica, die de darmflora aantasten, ervoor zorgt dat het immuunsysteem minder goed werkt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Sepsis behoort tot de top tien van belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. De meeste niet-overlevenden sterven in een staat van immunosuppressie. De darmmicrobiota oefent tal van gunstige functies uit in de reactie van de gastheer tegen infecties. Componenten van de darmflora brengen micro-organisme-geassocieerde moleculaire patronen (MAMP's) tot expressie, zoals lipopolysaccharide (LPS), die worden herkend door patroonherkenningsreceptoren (PRR's) die tot expressie worden gebracht door neutrofielen en macrofagen. MAMP's van de intestinale microbiota verplaatsen zich constitutief naar de bloedsomloop en primen via PRR's uit beenmerg afgeleide neutrofielen. Behandeling met antibiotica, de standaardbehandeling voor alle patiënten met sepsis, put de darmmicrobiota uit en leidt tot een verminderde afgifte van MAMP's en andere van bacteriën afgeleide producten. Dit veroorzaakt een verminderde priming van systemische immuniteit, wat kan bijdragen aan met sepsis geassocieerde immunosuppressie en een verhoogde gevoeligheid voor binnendringende bacteriën.

Doelstelling: Onderzoek naar de rol van de darmmicrobiota bij de systemische priming van immuuneffectorcellen tijdens menselijke endotoxemie

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, tussen en binnen de proefpersoon gecontroleerde interventiestudie bij menselijke vrijwilligers

Interventie: Alle proefpersonen zullen lipopolysaccharide (endotoxine; 2 ng/kg lichaamsgewicht) intraveneus ontvangen om experimentele endotoxemie op te wekken. Acht proefpersonen zullen worden voorbehandeld met breedspectrumantibiotica (ciprofloxacine, vancomycine, metronidazol) gedurende zeven dagen (uitwasperiode van 36 uur vóór endotoxemie), om de darmmicrobiota uit te putten. Voor, tijdens en na endotoxemie worden bloed en feces afgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezond
  • Man tussen de 18 en 35 jaar
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Chemiepanel zonder enige klinisch relevante afwijking
  • Normaal ontlastingspatroon

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige ziekte in de afgelopen 3 maanden of een chronische medische ziekte
  • Geschiedenis van elk type maligniteit
  • Verleden of huidige gastro-intestinale ziekte
  • Bekende positieve test voor hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV-antilichaam 1 of 2
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte
  • Onderwerp gebruikt tabaksproducten
  • Geschiedenis, binnen 3 jaar, van drugsmisbruik
  • Geschiedenis van alcoholisme
  • Elke klinisch relevante afwijking op het 12-afleidingen ECG
  • De proefpersoon heeft binnen drie maanden een onderzoeksproduct gekregen
  • Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept
  • Gebruik van antibiotica binnen 12 maanden
  • Bekende allergie voor antibiotica
  • Proefpersoon heeft moeite met het doneren van bloed of toegankelijkheid van een ader in de linker- of rechterarm.
  • De patiënt heeft de afgelopen 3 maanden meer dan 350 ml bloed gedoneerd
  • Moeite met het slikken van pillen
  • Body mass index hoger dan 28

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Controle
Proefpersonen worden niet voorbehandeld met antibiotica. Proefpersonen krijgen intraveneus 2 ng/kg endotoxine
Geneesmiddel: Endotoxine
Beide groepen krijgen intraveneus 2 ng/kg LPS (endotoxine).
Andere namen:
  • LPS
Experimenteel: Antibiotica
Proefpersonen worden voorbehandeld met breedspectrumantibiotica: Vancomycine, Metronidazol, Ciprofloxacine Proefpersonen krijgen intraveneus 2 ng/kg endotoxine
Geneesmiddel: Endotoxine
Beide groepen krijgen intraveneus 2 ng/kg LPS (endotoxine).
Andere namen:
  • LPS
Geneesmiddel: Vancomycine, Metronidazol, Ciprofloxacine
ciprofloxacine 500 mg 2 keer per dag, vancomycine 500 mg 3 keer per dag metronidazol 500 mg 3 keer per dag Allemaal samen gedurende 7 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cytokineproductie in het bloed
Tijdsspanne: binnen 8 uur na toediening van LPS
binnen 8 uur na toediening van LPS

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: W. J. Wiersinga, MD, PhD, Academic Medical Centre, Amsterdam

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL45198.018.13 (Andere identificatie: CCMO (Centrale Commissie voor Mensgebonden Onderzoek))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren