El papel de la microbiota intestinal en la respuesta inmune sistémica durante la endotoxemia humana (MISSION-2)

Justificación: La sepsis se encuentra entre las diez principales causas de muerte en todo el mundo. La mayoría de los no sobrevivientes mueren en un estado de inmunosupresión. La microbiota intestinal ejerce numerosas funciones beneficiosas en la respuesta del huésped frente a las infecciones. Los componentes de la flora intestinal expresan patrones moleculares asociados a microorganismos (MAMP) como los lipopolisacáridos (LPS), que son reconocidos por receptores de reconocimiento de patrones (PRR) expresados ​​por neutrófilos y macrófagos. Los MAMP de la microbiota intestinal se translocan constitutivamente a la circulación y preparan los neutrófilos derivados de la médula ósea a través de los PRR. El tratamiento con antibióticos, que es el estándar de atención para todos los pacientes con sepsis, agota la microbiota intestinal y conduce a una menor liberación de MAMP y otros productos derivados de bacterias. Esto provoca una disminución de la preparación de la inmunidad sistémica, lo que puede atribuirse a la inmunosupresión asociada a la sepsis y a una mayor susceptibilidad a las bacterias invasoras.

Objetivo: Investigar el papel de la microbiota intestinal en el cebado sistémico de las células efectoras inmunitarias durante la endotoxemia humana.

Diseño del estudio: estudio de intervención aleatorizado, controlado entre y dentro de los sujetos en voluntarios humanos

Intervención: Todos los sujetos recibirán lipopolisacárido (endotoxina; 2 ng/kg de peso corporal) por vía intravenosa para inducir la endotoxemia experimental. Se pretratará a ocho sujetos con antibióticos de amplio espectro (ciprofloxacina, vancomicina, metronidazol) durante siete días (período de lavado de 36 horas antes de la endotoxemia), para reducir la microbiota intestinal. Se tomarán muestras de sangre y heces antes, durante y después de la endotoxemia.