Role střevní mikroflóry v systémové imunitní odpovědi během lidské endotoxémie (MISSION-2)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: Sepse se celosvětově řadí mezi deset hlavních příčin úmrtí. Většina nepřeživších umírá ve stavu imunosuprese. Střevní mikroflóra vykonává řadu prospěšných funkcí v reakci hostitele na infekce. Komponenty střevní flóry vyjadřují molekulární vzory spojené s mikroorganismy (MAMP), jako je lipopolysacharid (LPS), které jsou rozpoznávány receptory rozpoznávání vzorů (PRR) exprimovanými neutrofily a makrofágy. MAMP ze střevní mikroflóry se konstitutivně translokují do krevního oběhu a primují neutrofily pocházející z kostní dřeně prostřednictvím PRR. Antibiotická léčba, která je standardní péčí pro všechny pacienty se sepsí, vyčerpává střevní mikroflóru a vede ke sníženému uvolňování MAMP a dalších produktů odvozených od bakterií. To způsobuje sníženou aktivaci systémové imunity, což může být způsobeno imunosupresí spojenou se sepsí a zvýšenou náchylností k napadajícím bakteriím.
Cíl: Zkoumat roli střevní mikroflóry v systémovém primingu imunitních efektorových buněk během lidské endotoxémie
Design studie: Randomizovaná intervenční studie kontrolovaná mezi subjekty a v rámci jednoho subjektu na lidských dobrovolnících
Intervence: Všem subjektům bude intravenózně podán lipopolysacharid (endotoxin; 2 ng/kg tělesné hmotnosti) k vyvolání experimentální endotoxémie. Osm subjektů bude předléčeno širokospektrými antibiotiky (ciprofloxacin, vankomycin, metronidazol) po dobu sedmi dnů (období vyplachování 36 hodin před endotoxémií), aby se vyčerpala střevní mikroflóra. Před, během a po endotoxémii budou odebrány vzorky krve a stolice.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Academic Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý
- Muž ve věku 18 až 35 let
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Chemický panel bez jakékoli klinicky relevantní abnormality
- Normální vzor defekace
Kritéria vyloučení:
- Závažné onemocnění za poslední 3 měsíce nebo jakékoli chronické zdravotní onemocnění
- Anamnéza jakéhokoli typu malignity
- Minulé nebo současné gastrointestinální onemocnění
- Známý pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti HIV 1 nebo 2
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater
- Subjekt užívá tabákové výrobky
- Anamnéza, do 3 let, zneužívání drog
- Historie alkoholismu
- Jakákoli klinicky relevantní abnormalita na 12svodovém EKG
- Subjekt obdržel testovaný produkt do tří měsíců
- Užívání léků na předpis nebo bez předpisu
- Užívání antibiotik do 12 měsíců
- Známá alergie na antibiotika
- Subjekt má potíže s darováním krve nebo s dostupností žíly na levé nebo pravé paži.
- Subjekt za poslední 3 měsíce daroval více než 350 ml krve
- Potíže s polykáním pilulek
- Index tělesné hmotnosti vyšší než 28
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Řízení
Subjekty nejsou předem léčeny antibiotiky Subjekty dostávají 2 ng/kg endotoxinu intravenózně
|
Obě skupiny dostanou 2 ng/kg LPS (endotoxin) intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Antibiotika
Subjekty jsou předem léčeny širokospektrými antibiotiky: vankomycin, metronidazol, ciprofloxacin Subjekty dostávají 2 ng/kg endotoxinu intravenózně
|
Obě skupiny dostanou 2 ng/kg LPS (endotoxin) intravenózně
Ostatní jména:
ciprofloxacin 500 mg 2krát denně, vankomycin 500 mg 3krát denně metronidazol 500 mg 3krát denně Vše dohromady během 7 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Produkce cytokinů v krvi
Časové okno: do 8 hodin po podání LPS
|
do 8 hodin po podání LPS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: W. J. Wiersinga, MD, PhD, Academic Medical Centre, Amsterdam
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Haak BW, Lankelma JM, Hugenholtz F, Belzer C, de Vos WM, Wiersinga WJ. Long-term impact of oral vancomycin, ciprofloxacin and metronidazole on the gut microbiota in healthy humans. J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):782-786. doi: 10.1093/jac/dky471.
- Lankelma JM, Cranendonk DR, Belzer C, de Vos AF, de Vos WM, van der Poll T, Wiersinga WJ. Antibiotic-induced gut microbiota disruption during human endotoxemia: a randomised controlled study. Gut. 2017 Sep;66(9):1623-1630. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312132. Epub 2016 Jun 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Sepse
- Bakteriémie
- Toxémie
- Endotoxémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Vankomycin
- Metronidazol
- Ciprofloxacin
Další identifikační čísla studie
- NL45198.018.13 (Jiný identifikátor: CCMO (Centrale Commissie voor Mensgebonden Onderzoek))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .