Suoliston mikrobiotan rooli systeemisessä immuunivasteessa ihmisen endotoksemian aikana (MISSION-2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Sepsis on kymmenen yleisimmän kuolinsyyn joukossa maailmanlaajuisesti. Suurin osa selviytymättömistä kuolee immunosuppression tilassa. Suoliston mikrobiotalla on lukuisia hyödyllisiä toimintoja isännän vasteessa infektioita vastaan. Suolistoflooran komponentit ilmentävät mikro-organismeihin liittyviä molekyylikuvioita (MAMP:ita), kuten lipopolysakkaridia (LPS), jotka neutrofiilien ja makrofagien ilmentämät kuviontunnistusreseptorit (PRR:t) tunnistavat. Suoliston mikrobiotosta peräisin olevat MAMP:t siirtyvät konstitutiivisesti verenkiertoon ja muodostavat luuytimestä peräisin olevia neutrofiilejä PRR:ien kautta. Antibioottihoito, joka on standardihoito kaikille sepsispotilaille, heikentää suoliston mikrobiotaa ja johtaa MAMP:ien ja muiden bakteeriperäisten tuotteiden vapautumisen vähenemiseen. Tämä aiheuttaa heikentyneen systeemisen immuniteetin muodostumisen, mikä voi johtua sepsikseen liittyvästä immunosuppressiosta ja lisääntyneestä herkkyydestä tunkeutuville bakteereille.
Tavoite: Tutkia suoliston mikrobiotan roolia immuuniefektorisolujen systeemisessä esikäsittelyssä ihmisen endotoksemian aikana
Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu, koehenkilöiden välillä ja sisällä kontrolloitu interventiotutkimus vapaaehtoisilla ihmisillä
Interventio: Kaikki koehenkilöt saavat lipopolysakkaridia (endotoksiinia; 2 ng/kg ruumiinpainoa) suonensisäisesti kokeellisen endotoksemian indusoimiseksi. Kahdeksaa potilasta esikäsitellään laajakirjoisilla antibiooteilla (siprofloksasiini, vankomysiini, metronidatsoli) seitsemän päivän ajan (36 tunnin pesujakso ennen endotoksemiaa) suoliston mikrobiston tyhjentämiseksi. Veri- ja ulostenäytteet otetaan ennen endotoksemiaa, sen aikana ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academic Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve
- Mies 18-35-vuotias
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Kemiapaneeli ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Normaali ulostuskuvio
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava sairaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai mikä tahansa krooninen sairaus
- Minkä tahansa tyyppisten pahanlaatuisten kasvainten historia
- Aiempi tai nykyinen ruoansulatuskanavan sairaus
- Tunnettu positiivinen testi hepatiitti C-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai HIV-vasta-aineelle 1 tai 2
- Nykyinen tai krooninen maksasairaushistoria
- Kohde käyttää tupakkatuotteita
- Huumeiden väärinkäytön historia kolmen vuoden sisällä
- Alkoholismin historia
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat 12-kytkentäisessä EKG:ssä
- Tutkittava on saanut tutkimustuotteen kolmen kuukauden kuluessa
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö
- Antibioottien käyttö 12 kuukauden sisällä
- Tunnettu allergia antibiooteille
- Potilaalla on vaikeuksia luovuttaa verta tai päästä käsiksi vasemman tai oikean käden laskimoon.
- Tutkittava on luovuttanut yli 350 ml verta viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vaikeus niellä pillereitä
- Painoindeksi yli 28
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ohjaus
Koehenkilöitä ei esikäsitetä antibiooteilla Koehenkilöt saavat 2 ng/kg endotoksiinia suonensisäisesti
|
Molemmat ryhmät saavat 2 ng/kg LPS:ää (endotoksiinia) suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Antibiootit
Potilaita esikäsitellään laajakirjoisilla antibiooteilla: Vankomysiini, Metronidatsoli, Siprofloksasiini Koehenkilöt saavat 2 ng/kg endotoksiinia suonensisäisesti
|
Molemmat ryhmät saavat 2 ng/kg LPS:ää (endotoksiinia) suonensisäisesti
Muut nimet:
siprofloksasiini 500 mg 2 kertaa päivässä, vankomysiini 500 mg 3 kertaa päivässä metronidatsoli 500 mg 3 kertaa päivässä Kaikki yhdessä 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sytokiinien tuotanto veressä
Aikaikkuna: 8 tunnin sisällä LPS:n antamisen jälkeen
|
8 tunnin sisällä LPS:n antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: W. J. Wiersinga, MD, PhD, Academic Medical Centre, Amsterdam
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Haak BW, Lankelma JM, Hugenholtz F, Belzer C, de Vos WM, Wiersinga WJ. Long-term impact of oral vancomycin, ciprofloxacin and metronidazole on the gut microbiota in healthy humans. J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):782-786. doi: 10.1093/jac/dky471.
- Lankelma JM, Cranendonk DR, Belzer C, de Vos AF, de Vos WM, van der Poll T, Wiersinga WJ. Antibiotic-induced gut microbiota disruption during human endotoxemia: a randomised controlled study. Gut. 2017 Sep;66(9):1623-1630. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312132. Epub 2016 Jun 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Bakteremia
- Toxemia
- Endotoxemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Vankomysiini
- Metronidatsoli
- Siprofloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL45198.018.13 (Muu tunniste: CCMO (Centrale Commissie voor Mensgebonden Onderzoek))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .