Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til tarmmikrobiotaen i den systemiske immunresponsen under menneskelig endotoksemi (MISSION-2)

29. desember 2015 oppdatert av: W.J. Wiersinga, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Hensikten med denne studien er å finne ut om behandling med antibiotika, som skader tarmfloraen, gjør at immunforsvaret blir mindre effektivt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Sepsis er blant de ti ledende dødsårsakene på verdensbasis. De fleste ikke-overlevende dør i en tilstand av immunsuppresjon. Tarmmikrobiotaen utøver en rekke fordelaktige funksjoner i vertens respons mot infeksjoner. Tarmflorakomponenter uttrykker mikroorganismeassosierte molekylære mønstre (MAMPs) som lipopolysakkarid (LPS), som gjenkjennes av mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR) uttrykt av nøytrofiler og makrofager. MAMP-er fra tarmmikrobiotaen translokerer konstitutivt til sirkulasjonen og primære benmargsavledede nøytrofiler via PRR. Antibiotisk behandling, som er standardbehandling for alle pasienter med sepsis, tømmer tarmmikrobiotaen og fører til redusert frigjøring av MAMP-er og andre bakterieavledede produkter. Dette forårsaker redusert priming av systemisk immunitet, noe som kan tilskrives sepsis-assosiert immunsuppresjon og økt mottakelighet for invaderende bakterier.

Mål: Å undersøke rollen til tarmmikrobiotaen i systemisk priming av immuneffektorceller under human endotoksemi

Studiedesign: Randomisert, mellom- og innen-fagskontrollert intervensjonsstudie på frivillige

Intervensjon: Alle forsøkspersoner vil få lipopolysakkarid (endotoksin; 2 ng/kg kroppsvekt) intravenøst ​​for å indusere eksperimentell endotoksemi. Åtte forsøkspersoner vil bli forbehandlet med bredspektrede antibiotika (ciprofloksacin, vankomycin, metronidazol) i syv dager (utvaskingsperiode på 36 timer før endotoksemi), for å tømme tarmmikrobiotaen. Det vil bli tatt prøver av blod og avføring før, under og etter endotoksemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sunn
  • Mann mellom 18 og 35 år
  • Kan gi skriftlig informert samtykke
  • Kjemipanel uten noen klinisk relevant abnormitet
  • Normalt avføringsmønster

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig sykdom de siste 3 månedene eller kronisk medisinsk sykdom
  • Historie om alle typer maligniteter
  • Tidligere eller nåværende gastrointestinal sykdom
  • Kjent positiv test for hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller HIV-antistoff 1 eller 2
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom
  • Emnet bruker tobakksvarer
  • Historie, innen 3 år, med narkotikamisbruk
  • Historie om alkoholisme
  • Enhver klinisk relevant abnormitet på 12-avlednings-EKG
  • Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt innen tre måneder
  • Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler
  • Bruk av antibiotika innen 12 måneder
  • Kjent allergi mot antibiotika
  • Personen har vanskeligheter med å donere blod eller tilgjengelighet for en vene i venstre eller høyre arm.
  • Forsøkspersonen har donert mer enn 350 ml blod de siste 3 månedene
  • Vanskeligheter med å svelge piller
  • Kroppsmasseindeks mer enn 28

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Styre
Forsøkspersonene er ikke forbehandlet med antibiotika. Forsøkspersonene får 2 ng/kg endotoksin intravenøst
Legemiddel: Endotoksin
Begge gruppene vil få 2 ng/kg LPS (endotoksin) intravenøst
Andre navn:
  • LPS
Eksperimentell: Antibiotika
Forsøkspersonene er forbehandlet med bredspektrede antibiotika: Vancomycin, Metronidazol, Ciprofloxacin. Forsøkspersonene får 2 ng/kg endotoksin intravenøst
Legemiddel: Endotoksin
Begge gruppene vil få 2 ng/kg LPS (endotoksin) intravenøst
Andre navn:
  • LPS
Legemiddel: Vancomycin, Metronidazol, Ciprofloxacin
ciprofloksacin 500mg 2 ganger per dag, vankomycin 500mg 3 ganger per dag metronidazol 500mg 3 ganger per dag Alt sammen i 7 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cytokinproduksjon i blod
Tidsramme: innen 8 timer etter administrering av LPS
innen 8 timer etter administrering av LPS

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: W. J. Wiersinga, MD, PhD, Academic Medical Centre, Amsterdam

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL45198.018.13 (Annen identifikator: CCMO (Centrale Commissie voor Mensgebonden Onderzoek))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere