肠道微生物群在人类内毒素血症期间的全身免疫反应中的作用 (MISSION-2)
2015年12月29日 更新者：W.J. Wiersinga, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
这项研究的目的是确定使用会损害肠道菌群的抗生素治疗是否会导致免疫系统效果降低。
研究概览
详细说明
理由：脓毒症是全球十大主要死因之一。 大多数非幸存者死于免疫抑制状态。 肠道微生物群在宿主对感染的反应中发挥着许多有益的作用。 肠道菌群成分表达微生物相关分子模式 (MAMP)，例如脂多糖 (LPS)，它们可被中性粒细胞和巨噬细胞表达的模式识别受体 (PRR) 识别。 来自肠道微生物群的 MAMPs 通过 PRRs 组成性地转移到循环和主要骨髓来源的嗜中性粒细胞。 抗生素治疗是所有脓毒症患者的标准治疗，它会耗尽肠道微生物群并导致 MAMP 和其他细菌衍生产物的释放减少。 这导致全身免疫的启动减弱，这可能归因于败血症相关的免疫抑制和对入侵细菌的易感性增加。
目的：研究肠道菌群在人内毒素血症期间免疫效应细胞系统启动中的作用
研究设计：在人类志愿者中进行的随机、受试者间和受试者内对照干预研究
干预：所有受试者将接受静脉注射脂多糖（内毒素；2 ng/kg 体重）以诱导实验性内毒素血症。 八名受试者将接受广谱抗生素（环丙沙星、万古霉素、甲硝唑）预处理 7 天（内毒素血症前 36 小时的清除期），以耗尽肠道微生物群。 在内毒素血症之前、之中和之后，将对血液和粪便进行取样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 健康
- 18至35岁之间的男性
- 能够给予书面知情同意
- 化学组无任何临床相关异常
- 正常排便模式
排除标准：
- 过去 3 个月的重大疾病或任何慢性疾病
- 任何类型恶性肿瘤的病史
- 过去或现在的胃肠道疾病
- 丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或 HIV 抗体 1 或 2 的已知阳性检测
- 当前或慢性肝病史
- 受试者使用烟草制品
- 3年内有药物滥用史
- 酗酒史
- 12 导联心电图上的任何临床相关异常
- 受试者在三个月内收到了调查产品
- 使用处方药或非处方药
- 12个月内使用抗生素
- 已知对抗生素过敏
- 受试者在献血或左臂或右臂的静脉可及性方面有困难。
- 受试者在过去 3 个月内献血超过 350 毫升
- 吞咽药片困难
- 体重指数大于28
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：控制
受试者未接受抗生素预处理 受试者接受 2 ng/kg 内毒素静脉注射
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两组都将接受 2 ng/kg LPS（内毒素）静脉注射
其他名称：
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实验性的：抗生素
受试者接受广谱抗生素预处理：万古霉素、甲硝唑、环丙沙星 受试者接受 2 ng/kg 内毒素静脉注射
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两组都将接受 2 ng/kg LPS（内毒素）静脉注射
其他名称：
环丙沙星 500mg 每天 2 次，万古霉素 500mg 每天 3 次 甲硝唑 500mg 每天 3 次 一起服用 7 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血液中细胞因子的产生
大体时间：LPS给药后8小时内
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LPS给药后8小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：W. J. Wiersinga, MD, PhD、Academic Medical Centre, Amsterdam
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haak BW, Lankelma JM, Hugenholtz F, Belzer C, de Vos WM, Wiersinga WJ. Long-term impact of oral vancomycin, ciprofloxacin and metronidazole on the gut microbiota in healthy humans. J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):782-786. doi: 10.1093/jac/dky471.
- Lankelma JM, Cranendonk DR, Belzer C, de Vos AF, de Vos WM, van der Poll T, Wiersinga WJ. Antibiotic-induced gut microbiota disruption during human endotoxemia: a randomised controlled study. Gut. 2017 Sep;66(9):1623-1630. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312132. Epub 2016 Jun 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月30日
首次发布 (估计)
2014年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月29日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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