DenOsUmab療法による肺がんの生存率改善 (SPLENDOUR)
2026年9月4日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation
進行NSCLCにおける標準的な一次抗がん治療へのデノスマブの追加を評価する無作為化非盲検第III相試験
この研究の目的は、「非小細胞肺がん」（NSCLC）と呼ばれるタイプの肺がん患者において、デノスマブと組み合わせた標準治療（プラチナベースのダブレット化学療法）が標準治療単独と比較してどの程度効果があるかを調査することです。それが体の他の部分に広がっています。
調査の概要
詳細な説明
治験薬であるデノスマブは、がんが骨に転移すること（骨転移）による骨破壊を遅らせる働きをするタンパク質（モノクローナル抗体）です。 デノスマブは成人のがん患者に使用され、骨転移（例： 骨折、脊髄への圧迫、または放射線療法または手術を受ける必要性）。 骨転移のある肺がん患者を対象としたある研究の結果は、標準的な化学療法にデノスマブを追加することで、延命効果が得られる可能性があることを示唆しています。
すべての患者は、肺がんの性質に応じて、プラチナベースのダブレット剤とゲムシタビンまたはペメトレキセドの組み合わせからなる標準的な化学療法を、3週間ごとに約3〜4か月受けます。
患者は、「アーム」と呼ばれる 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。
各腕の治療は次のようになります。
A群：4～6サイクルの化学療法と最善の支持療法（デノスマブ以外の骨保護剤を含む）
アーム B: 4 ～ 6 サイクルの化学療法 + デノスマブ 120 mg、容認できない毒性、患者の拒否、または患者の死亡まで 3 ～ 4 週間ごとに皮下投与。 一次化学療法の中止後、患者が耐えられる限り、腫瘍の進行に関係なく、デノスマブを生涯にわたって 3 ～ 4 週間ごとに継続し、その後の全身療法と併用する必要があります。
一次分析を超えて、ARM Bに無作為に割り付けられ、依然として薬物の恩恵を受けているすべての被験者には、120 mgの用量でデノスマブが提供されます。患者または医師が何らかの理由でデノスマブを中止することを選択するまで、および最終分析に必要なイベント数に達してから最大2年間。
ヨーロッパ、スイス、イスラエルのセンターから合計 1,000 人の患者がこの研究に 37 か月にわたって登録される予定です。この研究が完了するまでに約 56 か月かかります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
595
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cork、アイルランド
- Cork University Hospital
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Dublin、アイルランド
- Beaumont Hospital
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Dublin、アイルランド
- St James's Hospital
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Dublin、アイルランド
- Mater Private Hospital
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Dublin、アイルランド
- Mater Miscordia University Hospital
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Dublin、アイルランド
- The Adelaide and Meath Hospital
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Galway、アイルランド
- University Hospital Galway
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Limerick、アイルランド
- University Hospital Limerick
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Waterford、アイルランド
- Hospital Waterford
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Aberdeen、イギリス
- Aberdeen Royal Infirmary
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals Trust
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Sheffield、イギリス
- Weston Park Hospital
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Aversa、イタリア
- S.G Moscati Hospital
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Genova、イタリア
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
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Milan、イタリア
- San Paolo Hospital
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Monza、イタリア、20900
- Ospedale San Gerardo
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Innsbruck、オーストリア
- Univ. Klinik für Innere Medizin V
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Linz、オーストリア
- KH der Elisabethinen Linz
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Vienna、オーストリア
- AKH Wien
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Vienna、オーストリア
- Otto-Wagner-Spital Department 1
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Vienna、オーストリア
- Otto-Wagner-Spital Department 2
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Chur、スイス
- Kantonsspital Graubünden
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Fribourg、スイス
- HFR Fribourg
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lucerne、スイス、6016
- Kantonsspital Luzern
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Thun、スイス、3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス
- Universitätsspital Zürich
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Alicante、スペイン
- Hospital General de Alicante
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia - L'Hospitalet
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Castelló、スペイン
- Hospital General Castellón
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Córdoba、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofía
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Jaén、スペイン
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Las Palmas、スペイン
- H. U. Insular Gran Canaria
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Murcia、スペイン
- H Morales Meseguer
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Málaga、スペイン
- Regional Universitario Carlos Haya
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Palma de Mallorca、スペイン
- Hospital Son Espases
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Valencia、スペイン
- Hospital Arnau Vilanova Valencia
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Golnik、スロベニア
- University Clinic Golnik
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Ljubljana、スロベニア
- Institute of Oncology Ljubljana
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München、ドイツ
- ASKLEPIOS - Fachkliniken München - Gauting
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Oldenburg、ドイツ
- Pius Hospital
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Angers、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Annecy、フランス
- Centre Hospitalier Annecy
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Beauvais、フランス、60021
- Centre Hospitalier De Beauvais
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Brest、フランス、29606
- Hôpitale de la Cavale Blanche - CHRU de BREST
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Creil、フランス
- GHPSO (Sie de Creil)
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Créteil、フランス
- Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
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Le Mans、フランス
- Hospital Center Le Mans
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Limoges、フランス
- Hôpital du Cluzeau
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Lorient、フランス
- CHBS Lorient
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Lyon、フランス
- Hopital Louis Pradel
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Marseille、フランス
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille、フランス
- Assistance Publique-Hôitaux de Marseille
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Meaux、フランス
- Centre Hospitalier de Meaux
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Rennes、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire Rennes
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Saint-Nazaire、フランス
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Sisteron、フランス
- CHICAS
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Villefranche-sur-Saône、フランス、69655
- Hôpital de Villefranche-sur-Saône
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Aalst、ベルギー
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
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Ghent、ベルギー
- University Hosptial Ghent
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Liège、ベルギー、14000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Namur、ベルギー、5000
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Gliwice、ポーランド
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Car
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された進行期IVの非小細胞肺癌（NSCLC）、第7回TNM分類による
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -無作為化から28日以内に評価された測定可能または評価可能な疾患（RECIST 1.1基準による）。
- トランスレーショナルリサーチのための腫瘍組織の入手可能性（地元の病理学者によって評価されたもの）：
- 好ましい：原発腫瘍または転移からのFFPEブロック、
- あるいは、セルブロック
- ブロックが利用できない場合: 10 枚の切りたての染色されていないスライド。
十分な血液学的機能: 好中球 ≥ 1.5 ×109/L、血小板
≥ 100×109/L、およびヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 十分な肝機能:
- -ALT≤3×ULN（肝転移が存在する場合は≤5×ULN）
- 総ビリルビン < 2 x ULN
- 十分な腎機能: 計算された腎クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分 (Cockroft-Gault の式による)
- 少なくとも3か月の平均余命
- -過去2年間に最後の月経があった女性を含む、出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠検査は、治療開始前の14日以内に再度行う必要があります。
- -出産の可能性のある性的に活発なすべての男性と女性は、効果的な避妊方法を使用する必要があります 研究治療中および試験治療の最後の投与から少なくとも6か月間
書面によるインフォームド コンセントは、治験関連の介入の前に、患者と治験責任医師が署名し、日付を記入する必要があります。
- トライアル治療
- 中央検査のための生体材料の提出
除外基準:
- -文書化された感作性EGFR活性化変異またはALK再編成の存在がある患者（ローカル基準に従うスクリーニングはオプションですが、非扁平上皮組織学では強く推奨されます）
- -脳転移が記録されている患者（患者の体系的なスクリーニングは必須ではありませんが、患者に症状がある場合は、脳転移のスクリーニングが推奨されます）。
- -転移性疾患に対する以前の化学療法または分子標的療法。
例外:
- -ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法または放射線化学療法は、登録の6か月以上前に終了した場合に許可されます。
- -全身治療のない以前の根治的放射線療法は許可されています。
- -チェックポイント阻害剤による全身免疫療法の前の1行は許可されており、文書化する必要があります
- 免疫チェックポイント阻害薬による併用治療
- -無作為化前の30日以内の治験薬
- 同時ビスフォスフォネート投与
- 口腔/歯の状態 (目視検査による):
- -顎の骨髄炎/骨壊死の前歴または現在の証拠
- 口腔外科手術を必要とする活動的な歯または顎の状態
- -試験の過程で計画された侵襲的歯科処置
- 治癒していない歯科または口腔外科
- -患者が治験に参加する能力を損なう、または治験薬による治療を妨げる可能性のある病状の証拠（例： 不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の疾患、活動性感染症、制御されていない真性糖尿病; -制御されていない動脈性高血圧≥160/100 mmHg、過去3か月の心筋梗塞の病歴）
- -B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる活動性感染の記録、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
- -治療の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症
- 重度の未矯正の低カルシウム血症または高カルシウム血症:
- 高カルシウム血症: 総カルシウム >3.1 mmol/l または補正カルシウム (アルブミン レベル) >3 mmol/l
- 低カルシウム血症: 総カルシウム < 2 mmol/l または補正カルシウム (アルブミン レベル) < 1.9 mmol/l
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
- -制御されていない動脈性高血圧症（> 160/110）を含む医学的または心理的状態 研究者の意見では、患者が試験を完了することを許可しない、または意味のあるインフォームドコンセントに署名することを許可しない適切な投薬にもかかわらず
- 妊娠中または授乳中の女性
- -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん以外の同時悪性腫瘍、子宮頸部または膀胱の上皮内がん、上皮内乳がん、または前立腺がん グリーソンスコア<6。 2年以上はトライアルに入ることができます）
- -骨粗鬆症の治療/予防のための登録の6か月以上前のデノスマブ（Prolia®）の最大2回の以前の投与を除いて、デノスマブへの以前の曝露。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：なし、標準化学療法のみ
4 ～ 6 サイクルの標準化学療法 + デノスマブ以外の骨保護剤を含む最善の支持療法。 標準的な化学療法は、プラチナベースのダブレット剤とゲムシタビンまたはペメトレキセドの組み合わせで構成されます。 |
可能な標準的な化学療法 (3 週間サイクル、期間: 4 - 6 サイクル): シスプラチン 75 mg/m2 を点滴として 1 日目に ゲムシタビン 1250 mg/m2 を点滴として 1 日目および 8 日目に、またはカルボプラチン AUC 5 を点滴として 1 日目および 8 日目にゲムシタビン 1000 mg/m2 を点滴として、またはシスプラチン 75 mg/ m2 を 1 日目に点滴で投与 1 日目にペメトレキセド 500 mg/m2 を点滴で投与 または カルボプラチン AUC 5 を 1 日目に点滴で投与 1 日目にペメトレキセド 500 mg/m2 を点滴で投与 |
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実験的：標準化学療法＋デノスマブ
標準的な化学療法 + デノスマブ 120 mg の 4 ～ 6 サイクルを、許容できない毒性、患者の拒絶、または患者の死亡まで 3 ～ 4 週間ごとに皮下投与します。 デノスマブは、化学療法の投与前または投与後に、各サイクルの 1 日目に投与する必要があります。 一次化学療法の中止後、デノスマブは、腫瘍の進行に関係なく、患者が耐えられる限り、その後の全身治療と併用して、生涯にわたって継続する必要があります。 標準的な化学療法は、プラチナベースのダブレット剤とゲムシタビンまたはペメトレキセドの組み合わせで構成されます。 |
デノスマブ：120mg、皮下
許容できない毒性、患者の拒絶または患者の死亡まで（最大4年3ヶ月）、3〜4週間ごと（サイクル1では8日目に追加投与）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：全生存期間は、原因を問わず、ランダム化日から死亡日まで、最長 56 か月まで測定されました。
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OS は、原因が何であれ、無作為化の日から死亡日までの時間として定義されます。
まだ生存している参加者のフォローアップは、最後のフォローアップの時点で検閲されます。
OS は、両方の治療群の参加者全員について報告されます。
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全生存期間は、原因を問わず、ランダム化日から死亡日まで、最長 56 か月まで測定されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化の日から客観的疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの期間、最長 56 か月まで評価
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化の日から客観的な疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 疾患の進行とその評価は、RECIST 1.1: 進行性疾患 (PD) に基づいて定義されます。標的病変、新たな病変、または非標的疾患における明確な進行の最長直径の合計の > 20% 増加。 どちらの事象も観察されなかった場合、患者は最後の追跡検査の日に検閲される。 肺以外の新たな悪性腫瘍を患った患者は、元の肺がんの進行を追跡し続ける必要があります。 病気の進行が記録される前に治療を中止した患者（進行前に非プロトコール治療を開始した患者を含む）は、病気の進行と死亡について追跡調査されます。 |
無作為化の日から客観的疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの期間、最長 56 か月まで評価
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RECIST 1.1に基づく応答（CR+PR）のある参加者の数
時間枠：腫瘍の反応はRECIST 1.1基準に従って定義され、最長56か月まで評価されます。
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標的病変に対する固形腫瘍基準（RECIST v1.1）の応答ごとの評価基準：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。 RECIST 1.1 基準の詳細については、https://recist.eortc.org/ を参照してください。 |
腫瘍の反応はRECIST 1.1基準に従って定義され、最長56か月まで評価されます。
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デノスマブの毒性プロファイル
時間枠：最長 56 か月まで評価
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NCI CTCAE V4に従って分類された重篤な有害事象のある患者の数。
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最長 56 か月まで評価
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膜性RANK式による全体的な生存率。
時間枠：最長56ヶ月まで
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全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
最後に接触した時点でまだ生存している患者は、最後の追跡調査の日に検閲されます。
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最長56ヶ月まで
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細胞質RANK発現による全生存率。
時間枠：最長56ヶ月まで
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全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
最後に接触した時点でまだ生存している患者は、最後の追跡調査の日に検閲されます。
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最長56ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Solange Peters, MD, PhD、Trial Chair, CHUV Lausanne, Switzerland
- スタディチェア：Mary O'Brien, MD、EORTC Trial Co-Chair, Royal Marden Hospital, Sutton, UK
- スタディチェア：Sarah Danson, PhD、EORTC Trial Co-Chair, University of Sheffield, Sheffield, UK
- スタディチェア：Rolf Stahel, MD、Trial Co-Chair, University Hospital of Zuerich, Switzerland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, Yanagihara R, Hirsh V, Krzakowski M, Pawlicki M, De Souza P, Zheng M, Urbanowitz G, Reitsma D, Seaman J. Long-term efficacy and safety of zoledronic acid in the treatment of skeletal metastases in patients with nonsmall cell lung carcinoma and other solid tumors: a randomized, Phase III, double-blind, placebo-controlled trial. Cancer. 2004 Jun 15;100(12):2613-21. doi: 10.1002/cncr.20308.
- Henry DH, Costa L, Goldwasser F, Hirsh V, Hungria V, Prausova J, Scagliotti GV, Sleeboom H, Spencer A, Vadhan-Raj S, von Moos R, Willenbacher W, Woll PJ, Wang J, Jiang Q, Jun S, Dansey R, Yeh H. Randomized, double-blind study of denosumab versus zoledronic acid in the treatment of bone metastases in patients with advanced cancer (excluding breast and prostate cancer) or multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011 Mar 20;29(9):1125-32. doi: 10.1200/JCO.2010.31.3304. Epub 2011 Feb 22.
- Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, Henry DH, Woll PJ, Manegold C, Solal-Celigny P, Rodriguez G, Krzakowski M, Mehta ND, Lipton L, Garcia-Saenz JA, Pereira JR, Prabhash K, Ciuleanu TE, Kanarev V, Wang H, Balakumaran A, Jacobs I. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus zoledronic acid: subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J Thorac Oncol. 2012 Dec;7(12):1823-1829. doi: 10.1097/JTO.0b013e31826aec2b.
- Tsuya A, Kurata T, Tamura K, Fukuoka M. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 2007 Aug;57(2):229-32. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.03.013. Epub 2007 Apr 23.
- Tan W, Zhang W, Strasner A, Grivennikov S, Cheng JQ, Hoffman RM, Karin M. Tumour-infiltrating regulatory T cells stimulate mammary cancer metastasis through RANKL-RANK signalling. Nature. 2011 Feb 24;470(7335):548-53. doi: 10.1038/nature09707. Epub 2011 Feb 16.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月6日
一次修了 (実際)
2020年2月29日
研究の完了 (実際)
2020年2月29日
試験登録日
最初に提出
2014年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月30日
最初の投稿 (推定)
2014年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月4日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ETOP 5-12 / EORTC 08111
- 2013-003156-21 (EudraCT番号)
- 20080166 (その他の助成金/資金番号：AMGEN)
- SNCTP000000954 (レジストリ識別子：Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。