Melhoria da sobrevida em câncer de pulmão induzido por DenOsUmab theRapy (SPLENDOUR)

Critério de inclusão:

• Carcinoma de pulmão de não pequenas células (NSCLC) em estágio avançado IV confirmado histológica ou citologicamente, de acordo com a 7ª classificação TNM
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1) avaliada em 28 dias a partir da randomização.
• Disponibilidade de tecido tumoral (conforme avaliado pelo patologista local) para pesquisa translacional:
• preferencial: bloqueio FFPE de tumor primário ou metástase,
• alternativamente: bloco de células
• se nenhum bloco estiver disponível: 10 lâminas recém-cortadas não coradas.

• Função hematológica adequada: neutrófilos ≥ 1,5 ×109/L, plaquetas

  ≥ 100×109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Função hepática adequada:
• ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN se houver metástase hepática)
• Bilirrubina total < 2 x LSN
• Função renal adequada: depuração renal calculada da creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault)
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram seu último período menstrual nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição. O teste de gravidez deve ser repetido 14 dias antes do início do tratamento.
• Todos os homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento do estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento experimental

• O consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado pelo paciente e pelo investigador antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo para

  1. Tratamento experimental
  2. Envio de biomaterial para testes centrais

Critério de exclusão:

• Pacientes com presença de mutação ativadora de EGFR sensibilizante documentada ou rearranjos de ALK (a triagem seguindo os padrões locais é opcional, mas fortemente encorajada em histologia não escamosa)
• Doentes com metástases cerebrais documentadas (o rastreio sistemático dos doentes não é obrigatório; no entanto, se o doente for sintomático, recomenda-se o rastreio de metástases cerebrais).
• Quimioterapia prévia ou terapia alvo molecular para doença metastática.

Exceções:

• Quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante ou radioquimioterapia são permitidas se encerradas mais de 6 meses antes do registro.
• Radioterapia radical prévia sem tratamento sistêmico é permitida.
• Uma linha anterior de imunoterapia sistêmica por inibidores de checkpoint é permitida e precisa ser documentada
• Tratamento concomitante com inibidores do checkpoint imunológico
• Qualquer agente em investigação dentro de 30 dias antes da randomização
• Administração concomitante de bisfosfonatos
• Condições orais/dentárias (por inspeção visual):
• História prévia ou evidência atual de osteomielite/osteonecrose da mandíbula
• Condição dental ou maxilar ativa que requer cirurgia oral
• Procedimento odontológico invasivo planejado para o curso do julgamento
• Cirurgia dentária ou oral não cicatrizada
• Evidência de qualquer condição médica que prejudique a capacidade do paciente de participar do estudo ou que impeça a terapia com os medicamentos do estudo (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada, infecção ativa, diabetes mellitus descontrolada; hipertensão arterial não controlada ≥ 160/100 mmHg, história de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses)
• Infecção ativa documentada pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento
• Hipocalcemia ou hipercalcemia grave não corrigida:
• hipercalcemia: cálcio total >3,1 mmol/l ou cálcio corrigido (com nível de albumina) >3 mmol/l
• hipocalcemia: cálcio total <2 mmol/l ou cálcio corrigido (com nível de albumina) <1,9 mmol/l
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
• Condição médica ou psicológica, incluindo hipertensão arterial não controlada (>160/110) apesar da medicação adequada que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo ou assinasse um consentimento informado significativo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Qualquer malignidade concomitante que não seja carcinoma basocelular ou escamoso tratado adequadamente da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga, carcinoma in situ da mama ou câncer de próstata Escore de Gleason < 6. (Pacientes com malignidade anterior, mas sem evidência de doença para ≥ 2 anos serão permitidos para entrar no julgamento)
• Qualquer exposição anterior ao denosumabe, com exceção de no máximo 2 doses anteriores de denosumabe (Prolia®) mais de 6 meses antes da inscrição para tratamento/prevenção da osteoporose.