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MIGLIORAMENTO DELLA SOPRAVVIVENZA NEL CANCRO POLMONARE INdotto DALLA TERAPIA DENOSUMAB (SPLENDOUR)

24 aprile 2024 aggiornato da: ETOP IBCSG Partners Foundation

Uno studio di fase III, randomizzato, in aperto, che valuta l'aggiunta di Denosumab al trattamento antitumorale standard di prima linea nel NSCLC avanzato

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia del trattamento standard (doppia chemioterapia a base di platino) in combinazione con denosumab rispetto al trattamento standard da solo nei pazienti con un tipo di carcinoma polmonare chiamato "carcinoma polmonare non a piccole cellule" (NSCLC) che si è diffuso ad altre parti del corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il medicinale sperimentale denosumab è una proteina (anticorpo monoclonale) che agisce rallentando la distruzione ossea causata dalla diffusione del cancro all'osso (metastasi ossee). Denosumab è usato negli adulti con cancro per prevenire gravi complicanze causate da metastasi ossee (ad es. frattura, pressione sul midollo spinale o necessità di sottoporsi a radioterapia o intervento chirurgico). I risultati di uno studio su pazienti con carcinoma polmonare con metastasi ossee hanno suggerito che l'aggiunta di denosumab alla chemioterapia standard può portare a un possibile beneficio in termini di sopravvivenza.

Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia standard consistente in una combinazione di agenti doppietti a base di platino più gemcitabina o pemetrexed, a seconda della natura del tumore polmonare, ogni 3 settimane per circa 3-4 mesi:

I pazienti verranno assegnati a uno dei due gruppi, noti come "braccia".

Il trattamento per ogni braccio sarà il seguente:

Braccio A: 4 - 6 cicli di chemioterapia e la migliore terapia di supporto (incluso qualsiasi agente protettivo osseo eccetto denosumab)

Braccio B: 4 - 6 cicli di chemioterapia + denosumab 120 mg, somministrato per via sottocutanea ogni 3-4 settimane fino a tossicità inaccettabile, rifiuto del paziente o morte del paziente. Dopo l'interruzione della chemioterapia di prima linea, denosumab deve essere continuato ogni 3-4 settimane per tutta la vita, indipendentemente dalla progressione del tumore e in concomitanza con le successive linee di trattamento sistemico, fino a quando tollerabile per il paziente.

Oltre all'analisi primaria, a tutti i soggetti randomizzati ad ARM B e che ancora beneficiano del farmaco verrà offerto denosumab alla dose di 120 mg s.c. fino a quando il paziente o il medico decidono di interrompere denosumab per qualsiasi motivo e per un massimo di 2 anni dopo il raggiungimento del numero di eventi richiesto per l'analisi finale.

Un totale di 1000 pazienti provenienti da centri in Europa, Svizzera e Israele dovrebbero essere arruolati in questo studio per un periodo di 37 mesi. Il completamento dello studio richiederà circa 56 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

595

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Univ. Klinik für Innere Medizin V
      • Linz, Austria
        • KH der Elisabethinen Linz
      • Wien, Austria
        • AKH Wien
      • Wien, Austria
        • Otto-Wagner-Spital Department 1
      • Wien, Austria
        • Otto-Wagner-Spital Department 2
  • Belgio
      • Aalst, Belgio
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Ghent, Belgio
        • University Hosptial Ghent
      • Liege, Belgio, 14000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
      • Namur, Belgio, 5000
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Francia
      • Angers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Annecy, Francia
        • Centre Hospitalier Annecy
      • Beauvais Cedex, Francia, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Brest, Francia, 29606
        • Hôpitale de la Cavale Blanche - CHRU de BREST
      • Creil, Francia
        • GHPSO (Sie de Creil)
      • Creteil, Francia
        • Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
      • Le Mans, Francia
        • Hospital Center Le Mans
      • Limoges, Francia
        • Hôpital du Cluzeau
      • Lorient, Francia
        • Chbs Lorient
      • Lyon, Francia
        • Hôpital Louis Pradel
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Francia
        • Assistance Publique-Hôitaux de Marseille
      • Meaux, Francia
        • Centre Hospitalier de Meaux
      • Rennes, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire Rennes
      • Saint-Nazaire, Francia
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sisteron, Francia
        • Chicas
      • Villefranche-sur-saône, Francia, 69655
        • Hôpital de Villefranche-sur-Saône
  • Germania
      • München, Germania
        • ASKLEPIOS - Fachkliniken München - Gauting
      • Oldenburg, Germania
        • Pius Hospital
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • St James's Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Mater Private Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Mater Miscordia University Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • The Adelaide and Meath Hospital
      • Galway, Irlanda
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Irlanda
        • University Hospital Limerick
      • Waterford, Irlanda
        • Hospital Waterford
  • Italia
      • Aversa, Italia
        • S.G Moscati Hospital
      • Genova, Italia
        • Irccs Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milan, Italia
        • San Paolo Hospital
      • Monza, Italia, 20900
        • Ospedale San Gerardo
  • Polonia
      • Gliwice, Polonia
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Car
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Oxford, Regno Unito
        • Oxford University Hospitals Trust
      • Sheffield, Regno Unito
        • Weston Park Hospital
  • Slovenia
      • Golnik, Slovenia
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenia
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spagna
      • Alicante, Spagna
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Castelló, Spagna
        • Hospital General Castellón
      • Córdoba, Spagna
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Las Palmas, Spagna
        • H. U. Insular Gran Canaria
      • Malaga, Spagna
        • Regional Universitario Carlos Haya
      • Murcia, Spagna
        • H Morales Meseguer
      • Palma de Mallorca, Spagna
        • Hospital Son Espases
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Arnau Vilanova Valencia
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Svizzera
      • Chur, Svizzera
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Svizzera
        • Hfr Fribourg
      • Lausanne, Svizzera
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzern, Svizzera, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • Thun, Svizzera, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Svizzera
        • Universitatsspital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV avanzato confermato istologicamente o citologicamente, secondo la 7a classificazione TNM
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG 0-2
  • - Malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1) valutata entro 28 giorni dalla randomizzazione.
  • Disponibilità di tessuto tumorale (come valutato dal patologo locale) per la ricerca traslazionale:
  • preferito: blocco FFPE da tumore primario o metastasi,
  • in alternativa: blocco di celle
  • se non è disponibile alcun blocco: 10 vetrini non colorati appena tagliati.

  • Funzione ematologica adeguata: neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine

    ≥ 100×109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL

  • Funzionalità epatica adeguata:
  • ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Bilirubina totale < 2 x ULN
  • Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina renale calcolata (CrCl) ≥ 30 mL/min (secondo la formula di Cockroft-Gault)
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultimo ciclo mestruale negli ultimi 2 anni, devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Il test di gravidanza deve essere ripetuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  • Tutti gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento in studio e per un periodo di almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio

  • Il consenso informato scritto deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento relativo allo studio per

    1. Trattamento di prova
    2. Presentazione del biomateriale per il test centrale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con presenza di mutazione attivante EGFR sensibilizzante documentata o riarrangiamenti ALK (lo screening secondo gli standard locali è facoltativo, ma fortemente incoraggiato nell'istologia non squamosa)
  • Pazienti con metastasi cerebrali documentate (lo screening sistematico dei pazienti non è obbligatorio; tuttavia, se il paziente è sintomatico, si raccomanda lo screening delle metastasi cerebrali).
  • Precedente chemioterapia o terapia a bersaglio molecolare per la malattia metastatica.

Eccezioni:

  • La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante o la radio-chemioterapia sono consentite se terminate più di 6 mesi prima della registrazione.
  • È consentita una precedente radioterapia radicale senza trattamento sistemico.
  • Una precedente linea di immunoterapia sistemica con inibitori del checkpoint è consentita e deve essere documentata
  • Trattamento concomitante con inibitori del checkpoint immunitario
  • Qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
  • Somministrazione concomitante di bifosfonati
  • Condizioni orali/dentali (mediante ispezione visiva):
  • Storia precedente o evidenza attuale di osteomielite/osteonecrosi della mandibola
  • Condizione attiva dei denti o della mandibola che richiede un intervento di chirurgia orale
  • Procedura dentale invasiva pianificata per il corso del processo
  • Chirurgia dentale o orale non guarita
  • Evidenza di qualsiasi condizione medica che comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio o potrebbe precludere la terapia con farmaci sperimentali (ad es. malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata, infezione attiva, diabete mellito non controllato; ipertensione arteriosa incontrollata ≥ 160/100 mmHg, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi)
  • Infezione attiva documentata da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento
  • Ipocalcemia o ipercalcemia grave, non corretta:
  • ipercalcemia: calcio totale >3,1 mmol/l o calcio corretto (con livello di albumina) >3 mmol/l
  • ipocalcemia: calcio totale <2 mmol/l o calcio corretto (con livello di albumina) < 1,9 mmol/l
  • Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
  • Condizione medica o psicologica, inclusa l'ipertensione arteriosa incontrollata (> 160/110) nonostante un trattamento adeguato che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di firmare un consenso informato significativo
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso da carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o della vescica, carcinoma mammario in situ o punteggio di Gleason del cancro alla prostata < 6. (Pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni saranno ammessi alla sperimentazione)
  • Qualsiasi precedente esposizione a denosumab, ad eccezione di un massimo di 2 precedenti dosi di denosumab (Prolia®) più di 6 mesi prima dell'arruolamento per il trattamento/prevenzione dell'osteoporosi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Nessuno, solo chemioterapia standard

4-6 cicli di chemioterapia standard + migliore terapia di supporto incluso qualsiasi agente protettivo osseo eccetto denosumab.

La chemioterapia standard consiste in una combinazione di agenti doppietti a base di platino più gemcitabina o pemetrexed.
Altro: Nessuno, solo chemioterapia standard

Possibili chemioterapie standard (cicli di 3 settimane, durata: 4 - 6 cicli):

Cisplatino 75 mg/m2 come infusione il giorno 1 Gemcitabina 1250 mg/m2 come infusione giorni 1 e 8 o Carboplatino AUC 5 come infusione il giorno 1 Gemcitabina 1000 mg/m2 come infusione giorni 1 e 8 o Cisplatino 75 mg/ m2 in infusione il giorno 1 Pemetrexed 500 mg/m2 in infusione il giorno 1 o carboplatino AUC 5 in infusione il giorno 1 Pemetrexed 500 mg/m2 in infusione il giorno 1
Sperimentale: Chemioterapia standard + Denosumab

4-6 cicli di chemioterapia standard + denosumab 120 mg, somministrato per via sottocutanea ogni 3-4 settimane fino a tossicità inaccettabile, rifiuto del paziente o morte del paziente. Denosumab deve essere somministrato il giorno 1 di ogni ciclo, prima o dopo la somministrazione della chemioterapia. Dopo l'interruzione della chemioterapia di prima linea, denosumab deve essere continuato per tutta la vita, indipendentemente dalla progressione del tumore e in concomitanza con le successive linee di trattamento sistemico, purché tollerabile per il paziente.

La chemioterapia standard consiste in una combinazione di agenti doppietti a base di platino più gemcitabina o pemetrexed.
Droga: Denosumab
Denosumab: 120 mg, s.c. ogni 3-4 settimane (nel ciclo 1 dose aggiuntiva il giorno 8) fino a tossicità inaccettabile, rifiuto del paziente o morte del paziente (max. 4 anni 3 mesi).
Altri nomi:
  • XGEVA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: La sopravvivenza globale è stata misurata dalla data di randomizzazione alla data di morte, qualunque sia la causa, fino ad un massimo di 56 mesi.
L'OS sarà definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data di morte, qualunque sia la causa. Il follow-up dei partecipanti ancora in vita verrà censurato al momento dell'ultimo follow-up. L’OS verrà segnalata per tutti i partecipanti in entrambi i bracci di trattamento.
La sopravvivenza globale è stata misurata dalla data di randomizzazione alla data di morte, qualunque sia la causa, fino ad un massimo di 56 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Basata su RECIST 1.1
Lasso di tempo: Tempo dalla data di randomizzazione fino alla progressione oggettiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a un massimo di 56 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione fino alla progressione oggettiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia e la sua valutazione sono definite sulla base dei RECIST 1.1: Malattia progressiva (PD); Aumento > 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, nuove lesioni o progressione non equivoca nella malattia non target.

Se nessuno dei due eventi è stato osservato, il paziente viene censurato alla data dell'ultimo esame di follow-up.

I pazienti con nuovi tumori maligni non polmonari devono continuare a essere seguiti per valutare la progressione del cancro polmonare originale.

I pazienti che interrompono il trattamento prima della progressione documentata della malattia, compresi quelli che iniziano la terapia non prevista dal protocollo prima della progressione, saranno seguiti per la progressione della malattia e il decesso.
Tempo dalla data di randomizzazione fino alla progressione oggettiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a un massimo di 56 mesi
Numero di partecipanti con risposta (CR+PR) Basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: La risposta del tumore è definita secondo i criteri RECIST 1.1, valutati fino a 56 mesi

Criteri di valutazione per risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni target: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.

Per maggiori dettagli sui criteri RECIST 1.1, vedere https://recist.eortc.org/
La risposta del tumore è definita secondo i criteri RECIST 1.1, valutati fino a 56 mesi
Profilo di tossicità di Denosumab
Lasso di tempo: Valutato fino a 56 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi gravi classificati secondo NCI CTCAE V4.
Valutato fino a 56 mesi
Sopravvivenza globale mediante l'espressione membranosa RANK.
Lasso di tempo: Fino ad un massimo di 56 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora vivi all'ultimo contatto vengono censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Fino ad un massimo di 56 mesi
Sopravvivenza globale mediante espressione del RANK citoplasmatico.
Lasso di tempo: fino ad un massimo di 56 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora vivi all'ultimo contatto vengono censurati alla data dell'ultimo follow-up.
fino ad un massimo di 56 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaboratori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Amgen

Investigatori

  • Cattedra di studio: Solange Peters, MD, PhD, Trial Chair, CHUV Lausanne, Switzerland
  • Cattedra di studio: Mary O'Brien, MD, EORTC Trial Co-Chair, Royal Marden Hospital, Sutton, UK
  • Cattedra di studio: Sarah Danson, PhD, EORTC Trial Co-Chair, University of Sheffield, Sheffield, UK
  • Cattedra di studio: Rolf Stahel, MD, Trial Co-Chair, University Hospital of Zuerich, Switzerland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

29 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

2 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ETOP 5-12 / EORTC 08111
  • 2013-003156-21 (Numero EudraCT)
  • 20080166 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: AMGEN)
  • SNCTP000000954 (Identificatore di registro: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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