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AMÉLIORATION DE LA SURVIE DANS LE CANCER DU POUMON INDUITE PAR LA THÉRAPIE AU DENOSUMAB (SPLENDOUR)

4 septembre 2026 mis à jour par: ETOP IBCSG Partners Foundation

Un essai de phase III randomisé et ouvert évaluant l'ajout du dénosumab au traitement anticancéreux standard de première intention dans le CPNPC avancé

Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité du traitement standard (doublet de chimiothérapie à base de platine) en association avec le dénosumab par rapport au traitement standard seul chez les patients atteints d'un type de cancer du poumon appelé "cancer du poumon non à petites cellules" (NSCLC) qui s'est propagé à d'autres parties du corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament expérimental denosumab est une protéine (anticorps monoclonal) qui agit pour ralentir la destruction osseuse causée par la propagation du cancer à l'os (métastase osseuse). Le dénosumab est utilisé chez les adultes atteints de cancer pour prévenir les complications graves causées par les métastases osseuses (par ex. fracture, pression sur la moelle épinière ou nécessité de recevoir une radiothérapie ou une intervention chirurgicale). Les résultats d'une étude chez des patients atteints d'un cancer du poumon présentant des métastases osseuses ont suggéré que l'ajout de dénosumab à la chimiothérapie standard pourrait entraîner un éventuel avantage en termes de survie.

Tous les patients recevront une chimiothérapie standard consistant en une combinaison d'agents doublets à base de platine plus gemcitabine ou pemetrexed, selon la nature du cancer du poumon, toutes les 3 semaines pendant environ 3-4 mois :

Les patients seront affectés à l'un des deux groupes, appelés « bras ».

Le traitement pour chaque bras sera le suivant :

Bras A : 4 à 6 cycles de chimiothérapie et meilleurs soins de support (y compris tout agent protecteur des os, à l'exception du denosumab)

Bras B : 4 à 6 cycles de chimiothérapie + denosumab 120 mg, administrés par voie sous-cutanée toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à toxicité inacceptable, refus du patient ou décès du patient. Après l'arrêt de la chimiothérapie de première intention, le dénosumab doit être poursuivi toutes les 3 à 4 semaines à vie, quelle que soit la progression tumorale et en concomitance avec les lignes ultérieures de traitement systémique, tant que le patient le tolère.

Au-delà de l'analyse primaire, tous les sujets randomisés pour ARM B et bénéficiant toujours du médicament se verront proposer du dénosumab à une dose de 120 mg s.c. jusqu'à ce que le patient ou le médecin décide d'arrêter le dénosumab pour quelque raison que ce soit, et pendant un maximum de 2 ans après que le nombre d'événements requis pour l'analyse finale a été atteint.

Un total de 1000 patients de centres en Europe, en Suisse et en Israël devraient être recrutés dans cette étude sur une période de 37 mois. L'étude prendra environ 56 mois pour être achevée

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

595

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • München, Allemagne
        • ASKLEPIOS - Fachkliniken München - Gauting
      • Oldenburg, Allemagne
        • Pius Hospital
  • Belgique
      • Aalst, Belgique
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Ghent, Belgique
        • University Hosptial Ghent
      • Liège, Belgique, 14000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Namur, Belgique, 5000
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Espagne
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Castelló, Espagne
        • Hospital General Castellón
      • Córdoba, Espagne
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Jaén, Espagne
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Las Palmas, Espagne
        • H. U. Insular Gran Canaria
      • Murcia, Espagne
        • H Morales Meseguer
      • Málaga, Espagne
        • Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Espagne
        • Hospital Son Espases
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Arnau Vilanova Valencia
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • France
      • Angers, France
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
      • Annecy, France
        • Centre Hospitalier Annecy
      • Beauvais, France, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Brest, France, 29606
        • Hôpitale de la Cavale Blanche - CHRU de BREST
      • Creil, France
        • GHPSO (Sie de Creil)
      • Créteil, France
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
      • Le Mans, France
        • Hospital Center Le Mans
      • Limoges, France
        • hôpital du Cluzeau
      • Lorient, France
        • CHBS Lorient
      • Lyon, France
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, France
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, France
        • Assistance Publique-Hôitaux de Marseille
      • Meaux, France
        • Centre Hospitalier de Meaux
      • Rennes, France
        • Centre Hospitalier Universitaire Rennes
      • Saint-Nazaire, France
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sisteron, France
        • CHICAS
      • Villefranche-sur-Saône, France, 69655
        • Hôpital de Villefranche-sur-Saône
  • Irlande
      • Cork, Irlande
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlande
        • St James's Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Mater Private Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Mater Miscordia University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • The Adelaide and Meath Hospital
      • Galway, Irlande
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Irlande
        • University Hospital Limerick
      • Waterford, Irlande
        • Hospital Waterford
  • Italie
      • Aversa, Italie
        • S.G Moscati Hospital
      • Genova, Italie
        • Irccs Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milan, Italie
        • San Paolo Hospital
      • Monza, Italie, 20900
        • Ospedale San Gerardo
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Univ. Klinik für Innere Medizin V
      • Linz, L'Autriche
        • KH der Elisabethinen Linz
      • Vienna, L'Autriche
        • AKH Wien
      • Vienna, L'Autriche
        • Otto-Wagner-Spital Department 1
      • Vienna, L'Autriche
        • Otto-Wagner-Spital Department 2
  • Pologne
      • Gliwice, Pologne
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Car
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Oxford University Hospitals Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Weston Park Hospital
  • Slovénie
      • Golnik, Slovénie
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovénie
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Suisse
      • Chur, Suisse
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Suisse
        • Hfr Fribourg
      • Lausanne, Suisse
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lucerne, Suisse, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • Thun, Suisse, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Suisse, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse
        • Universitätsspital Zürich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement, selon la 7e classification TNM
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST 1.1) évaluée dans les 28 jours suivant la randomisation.
  • Disponibilité du tissu tumoral (tel qu'évalué par le pathologiste local) pour la recherche translationnelle :
  • préféré : bloc FFPE de la tumeur primitive ou de la métastase,
  • alternativement : bloc cellulaire
  • si pas de bloc disponible : 10 lames non colorées fraîchement coupées.

  • Fonction hématologique adéquate : neutrophiles ≥ 1,5 ×109/L, plaquettes

    ≥ 100×109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL

  • Fonction hépatique adéquate :
  • ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine totale < 2 x LSN
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine rénale (ClCr) calculée ≥ 30 mL/min (selon la formule de Cockroft-Gault)
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Le test de grossesse doit être répété dans les 14 jours précédant le début du traitement.
  • Tous les hommes et femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement à l'étude et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière administration du traitement à l'essai.

  • Le consentement éclairé écrit doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'essai pour

    1. Traitement d'essai
    2. Soumission de biomatériaux pour des tests centraux

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant la présence documentée d'une mutation activatrice de l'EGFR sensibilisante ou de réarrangements de l'ALK (le dépistage selon les normes locales est facultatif, mais fortement encouragé en cas d'histologie non squameuse)
  • Patients présentant des métastases cérébrales documentées (dépistage systématique des patients non obligatoire ; cependant, si le patient est symptomatique, le dépistage des métastases cérébrales est recommandé).
  • Antécédents de chimiothérapie ou de thérapie moléculaire ciblée pour la maladie métastatique.

Des exceptions:

  • La chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante ou la radio-chimiothérapie sont autorisées si elles sont arrêtées plus de 6 mois avant l'inscription.
  • Une radiothérapie radicale antérieure sans traitement systémique est autorisée.
  • Une ligne précédente d'immunothérapie systémique par des inhibiteurs de point de contrôle est autorisée et doit être documentée
  • Traitement concomitant avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
  • Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Administration simultanée de bisphosphonates
  • Conditions bucco-dentaires (par inspection visuelle) :
  • Antécédents ou signes actuels d'ostéomyélite / ostéonécrose de la mâchoire
  • Affection dentaire ou de la mâchoire active nécessitant une chirurgie buccale
  • Procédure dentaire invasive planifiée pour le déroulement de l'essai
  • Chirurgie dentaire ou buccale non cicatrisée
  • Preuve de toute condition médicale qui altérerait la capacité du patient à participer à l'essai ou pourrait empêcher un traitement avec des médicaments à l'essai (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée, infection active, diabète sucré non contrôlé ; hypertension artérielle non contrôlée ≥ 160/100 mmHg, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois)
  • Infection active documentée par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement
  • Hypocalcémie ou hypercalcémie sévère non corrigée :
  • hypercalcémie : calcium total > 3,1 mmol/l ou calcium corrigé (avec taux d'albumine) > 3 mmol/l
  • hypocalcémie : calcium total < 2 mmol/l ou calcium corrigé (avec taux d'albumine) < 1,9 mmol/l
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • État médical ou psychologique, y compris hypertension artérielle non contrôlée (> 160/110) malgré une médication adéquate qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'essai ou de signer un consentement éclairé significatif
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute affection maligne concomitante autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie, le carcinome in situ du sein ou le cancer de la prostate, ou le cancer de la prostate ≥ 2 ans seront autorisés à participer à l'essai)
  • Toute exposition antérieure au denosumab, à l'exception d'un maximum de 2 doses précédentes de denosumab (Prolia®) plus de 6 mois avant l'inscription pour le traitement/la prévention de l'ostéoporose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Aucune, chimiothérapie standard uniquement

4 à 6 cycles de chimiothérapie standard + meilleurs soins de support comprenant tout agent protecteur des os, à l'exception du denosumab.

La chimiothérapie standard consiste en une combinaison d'agents doublets à base de platine plus gemcitabine ou pemetrexed.
Autre: Aucune, chimiothérapie standard uniquement

Chimiothérapies standards possibles (cycles de 3 semaines, durée : 4 - 6 cycles) :

Cisplatine 75 mg/m2 en perfusion le jour 1 Gemcitabine 1250 mg/m2 en perfusion les jours 1 et 8 ou Carboplatine ASC 5 en perfusion le jour 1 Gemcitabine 1000 mg/m2 en perfusion les jours 1 et 8 ou Cisplatine 75 mg/ m2 en perfusion le jour 1 Pémétrexed 500 mg/m2 en perfusion le jour 1 ou Carboplatine ASC 5 en perfusion le jour 1 Pémétrexed 500 mg/m2 en perfusion le jour 1
Expérimental: Chimiothérapie standard + Denosumab

4 à 6 cycles de chimiothérapie standard + denosumab 120 mg, administrés par voie sous-cutanée toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à toxicité inacceptable, refus du patient ou décès du patient. Le dénosumab doit être administré le jour 1 de chaque cycle, avant ou après l'administration de la chimiothérapie. Après l'arrêt de la chimiothérapie de première intention, le dénosumab doit être poursuivi à vie, quelle que soit la progression tumorale et en concomitance avec les lignes ultérieures de traitement systémique, tant que le patient le tolère.

La chimiothérapie standard consiste en une combinaison d'agents doublets à base de platine plus gemcitabine ou pemetrexed.
Médicament: Dénosumab
Dénosumab : 120 mg, s.c. toutes les 3-4 semaines (au cycle 1 dose supplémentaire au jour 8) jusqu'à toxicité inacceptable, refus du patient ou décès du patient (max. 4 ans 3 mois).
Autres noms:
  • XGEVA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: La survie globale a été mesurée de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 56 mois.
La SG sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Le suivi des participants encore en vie sera censuré au moment du dernier suivi. La SG sera signalée pour tous les participants dans les deux bras de traitement.
La survie globale a été mesurée de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 56 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) basée sur RECIST 1.1
Délai: Délai entre la date de randomisation et la progression objective de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à un maximum de 56 mois.

La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression objective de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. La progression de la maladie et son évaluation sont définies sur la base de RECIST 1.1 : Maladie progressive (MP) ; Augmentation > 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, des nouvelles lésions ou de la progression non équivoque d'une maladie non cible.

Si aucun des deux événements n’est observé, alors le patient est censuré à la date du dernier examen de contrôle.

Les patients présentant une nouvelle tumeur maligne autre qu'un cancer du poumon doivent continuer à être suivis pour détecter la progression du cancer du poumon d'origine.

Les patients qui arrêtent le traitement avant une progression documentée de la maladie, y compris ceux qui débutent un traitement sans protocole avant la progression, seront suivis pour la progression de la maladie et le décès.
Délai entre la date de randomisation et la progression objective de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à un maximum de 56 mois.
Nombre de participants avec réponse (CR+PR) basé sur RECIST 1.1
Délai: La réponse de la tumeur est définie selon les critères RECIST 1.1, évaluée jusqu'à 56 mois

Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR.

Pour plus de détails sur les critères RECIST 1.1, voir https://recist.eortc.org/
La réponse de la tumeur est définie selon les critères RECIST 1.1, évaluée jusqu'à 56 mois
Profil de toxicité du dénosumab
Délai: Évalué jusqu'à 56 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves classés selon NCI CTCAE V4.
Évalué jusqu'à 56 mois
Survie globale par expression membranaire RANK.
Délai: Jusqu'à un maximum de 56 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients encore en vie au dernier contact sont censurés à la date du dernier suivi.
Jusqu'à un maximum de 56 mois
Survie globale par expression cytoplasmique RANK.
Délai: jusqu'à un maximum de 56 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients encore en vie au dernier contact sont censurés à la date du dernier suivi.
jusqu'à un maximum de 56 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaborateurs

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Amgen

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Solange Peters, MD, PhD, Trial Chair, CHUV Lausanne, Switzerland
  • Chaise d'étude: Mary O'Brien, MD, EORTC Trial Co-Chair, Royal Marden Hospital, Sutton, UK
  • Chaise d'étude: Sarah Danson, PhD, EORTC Trial Co-Chair, University of Sheffield, Sheffield, UK
  • Chaise d'étude: Rolf Stahel, MD, Trial Co-Chair, University Hospital of Zuerich, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

29 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2014

Première publication (Estimé)

2 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ETOP 5-12 / EORTC 08111
  • 2013-003156-21 (Numéro EudraCT)
  • 20080166 (Autre subvention/numéro de financement: AMGEN)
  • SNCTP000000954 (Identificateur de registre: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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