Zlepšení přežití u rakoviny plic vyvolané DenOsUmab TheRapy (SPLENDOUR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé stadium IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), podle 7. TNM klasifikace
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1) hodnocené do 28 dnů od randomizace.
• Dostupnost nádorové tkáně (podle hodnocení místního patologa) pro translační výzkum:
• preferováno: blokáda FFPE z primárního nádoru nebo metastázy,
• alternativně: buněčný blok
• pokud není k dispozici žádný blok: 10 čerstvě nařezaných neobarvených sklíček.

• Přiměřená hematologická funkce: neutrofily ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky

  ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Přiměřená funkce jater:
• ALT ≤ 3 × ULN ( ≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Celkový bilirubin < 2 x ULN
• Přiměřená funkce ledvin: vypočtená renální clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (podle vzorce Cockroft-Gault)
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením. Těhotenský test je nutné opakovat do 14 dnů před zahájením léčby.
• Všichni sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání zkušební léčby používat účinnou metodu antikoncepce

• Písemný informovaný souhlas musí být podepsán a datován pacientem a zkoušejícím před jakýmkoli zásahem souvisejícím se studií

  1. Zkušební léčba
  2. Předložení biomateriálu k centrálnímu testování

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s přítomností dokumentované senzibilizující mutace aktivující EGFR nebo přestavby ALK (screening podle místních standardů je volitelný, ale důrazně se doporučuje v neskvamózní histologii)
• Pacienti s dokumentovanými mozkovými metastázami (systematický screening pacientů není povinný, pokud je však pacient symptomatický, screening mozkových metastáz se doporučuje).
• Předchozí chemoterapie nebo molekulárně cílená léčba metastatického onemocnění.

Výjimky:

• Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie nebo radiochemoterapie jsou povoleny, pokud jsou ukončeny více než 6 měsíců před registrací.
• Předchozí radikální radioterapie bez systémové léčby je povolena.
• Jedna předchozí linie systémové imunoterapie pomocí kontrolních inhibitorů je povolena a je třeba ji zdokumentovat
• Souběžná léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu
• Jakákoli zkoumaná látka (látky) během 30 dnů před randomizací
• Současné podávání bisfosfonátů
• Orální/dentální stavy (vizuální kontrolou):
• Předchozí nebo aktuální známky osteomyelitidy / osteonekrózy čelisti
• Aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v ústech
• Plánovaný invazivní stomatologický výkon v průběhu pokusu
• Nezhojená stomatologická nebo ústní chirurgie
• Důkazy o jakémkoli zdravotním stavu, který by zhoršoval schopnost pacienta účastnit se hodnocení nebo by mohl bránit léčbě zkoušenými léky (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo renální onemocnění, aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus; nekontrolovaná arteriální hypertenze ≥ 160/100 mmHg, anamnéza infarktu myokardu v posledních 3 měsících)
• Zdokumentovaná aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčby
• Těžká, nekorigovaná hypokalcémie nebo hyperkalcémie:
• hyperkalcémie: celkový vápník >3,1 mmol/l nebo korigovaný vápník (s hladinou albuminu) >3 mmol/l
• hypokalcémie: celkový vápník <2 mmol/l nebo korigovaný vápník (s hladinou albuminu) < 1,9 mmol/l
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Zdravotní nebo psychologický stav, včetně nekontrolované arteriální hypertenze (>160/110) navzdory adekvátní medikaci, která podle názoru zkoušejícího neumožní pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakákoli souběžná malignita jiná než adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo močového měchýře, in situ karcinom prsu nebo karcinom prostaty Gleasonovo skóre < 6. (Pacienti s předchozím maligním onemocněním, ale bez známek onemocnění pro ≥ 2 roky bude povoleno vstoupit do zkušebního období)
• Jakákoli předchozí expozice denosumabu, s výjimkou maximálně 2 předchozích dávek denosumabu (Prolia®) více než 6 měsíců před zařazením do léčby/prevence osteoporózy.