Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПОВЫШЕНИЕ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАКЕ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННОМ ДЕНОСУМАБОМ ТЕРАПИИ (SPLENDOUR)

4 сентября 2026 г. обновлено: ETOP IBCSG Partners Foundation

Рандомизированное открытое исследование фазы III по оценке добавления деносумаба к стандартному противоопухолевому лечению первой линии при распространенном НМРЛ

Целью данного исследования является изучение того, насколько хорошо работает стандартное лечение (двойная химиотерапия на основе платины) в сочетании с деносумабом по сравнению со стандартным лечением только у пациентов с типом рака легкого, называемым «немелкоклеточным раком легкого» (НМРЛ). который распространился на другие части тела.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемый лекарственный препарат деносумаб представляет собой белок (моноклональное антитело), ​​который замедляет разрушение кости, вызванное распространением рака на кость (метастазирование кости). Деносумаб используется у взрослых с раком для предотвращения серьезных осложнений, вызванных метастазами в кости (например, перелом, давление на спинной мозг или необходимость лучевой терапии или хирургического вмешательства). Результаты одного исследования у пациентов с раком легких с метастазами в кости показали, что добавление деносумаба к стандартной химиотерапии может привести к возможному увеличению выживаемости.

Все пациенты будут получать стандартную химиотерапию, состоящую из комбинации двойных препаратов на основе платины плюс гемцитабин или пеметрексед, в зависимости от характера рака легких, каждые 3 недели в течение примерно 3-4 месяцев:

Пациенты будут отнесены к одной из двух групп, известных как «руки».

Лечение для каждой руки будет следующим:

Группа A: 4–6 циклов химиотерапии и наилучшая поддерживающая терапия (включая любой агент для защиты костей, кроме деносумаба)

Группа B: 4–6 циклов химиотерапии + деносумаб 120 мг, вводимый подкожно каждые 3–4 недели до неприемлемой токсичности, отказа пациента или смерти пациента. После прекращения химиотерапии первой линии прием деносумаба необходимо продолжать каждые 3-4 недели в течение всей жизни, независимо от прогрессирования опухоли и одновременно с последующими линиями системной терапии, до тех пор, пока это переносится пациентом.

Помимо первичного анализа, всем субъектам, рандомизированным в группу ARM B и все еще получающим пользу от препарата, будет предложен деносумаб в дозе 120 мг подкожно. до тех пор, пока пациент или врач не решат прекратить прием деносумаба по какой-либо причине, и в течение максимум 2 лет после достижения необходимого количества событий для окончательного анализа.

Ожидается, что в этом исследовании в течение 37 месяцев примут участие в общей сложности 1000 пациентов из центров в Европе, Швейцарии и Израиле. Исследование продлится примерно 56 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

595

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Univ. Klinik für Innere Medizin V
      • Linz, Австрия
        • KH der Elisabethinen Linz
      • Vienna, Австрия
        • AKH Wien
      • Vienna, Австрия
        • Otto-Wagner-Spital Department 1
      • Vienna, Австрия
        • Otto-Wagner-Spital Department 2
  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Ghent, Бельгия
        • University Hosptial Ghent
      • Liège, Бельгия, 14000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Германия
      • München, Германия
        • ASKLEPIOS - Fachkliniken München - Gauting
      • Oldenburg, Германия
        • Pius Hospital
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • St James's Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Mater Private Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Mater Miscordia University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • The Adelaide and Meath Hospital
      • Galway, Ирландия
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Ирландия
        • University Hospital Limerick
      • Waterford, Ирландия
        • Hospital Waterford
  • Испания
      • Alicante, Испания
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Castelló, Испания
        • Hospital General Castellón
      • Córdoba, Испания
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Jaén, Испания
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Las Palmas, Испания
        • H. U. Insular Gran Canaria
      • Murcia, Испания
        • H Morales Meseguer
      • Málaga, Испания
        • Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Испания
        • Hospital Son Espases
      • Valencia, Испания
        • Hospital Arnau Vilanova Valencia
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Италия
      • Aversa, Италия
        • S.G Moscati Hospital
      • Genova, Италия
        • Irccs Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milan, Италия
        • San Paolo Hospital
      • Monza, Италия, 20900
        • Ospedale San Gerardo
  • Польша
      • Gliwice, Польша
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Car
  • Словения
      • Golnik, Словения
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Словения
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford University Hospitals Trust
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Weston Park Hospital
  • Франция
      • Angers, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
      • Annecy, Франция
        • Centre Hospitalier Annecy
      • Beauvais, Франция, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Brest, Франция, 29606
        • Hôpitale de la Cavale Blanche - CHRU de BREST
      • Creil, Франция
        • GHPSO (Sie de Creil)
      • Créteil, Франция
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
      • Le Mans, Франция
        • Hospital Center Le Mans
      • Limoges, Франция
        • hôpital du Cluzeau
      • Lorient, Франция
        • CHBS Lorient
      • Lyon, Франция
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Франция
        • Assistance Publique-Hôitaux de Marseille
      • Meaux, Франция
        • Centre Hospitalier de Meaux
      • Rennes, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire Rennes
      • Saint-Nazaire, Франция
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sisteron, Франция
        • CHICAS
      • Villefranche-sur-Saône, Франция, 69655
        • Hôpital de Villefranche-sur-Saône
  • Швейцария
      • Chur, Швейцария
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Швейцария
        • Hfr Fribourg
      • Lausanne, Швейцария
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lucerne, Швейцария, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • Thun, Швейцария, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария
        • Universitätsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный немелкоклеточный рак легкого IV стадии (НМРЛ) в соответствии с 7-й классификацией TNM.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание (в соответствии с критериями RECIST 1.1), оцененное в течение 28 дней после рандомизации.
  • Доступность опухолевой ткани (по оценке участкового патологоанатома) для трансляционного исследования:
  • предпочтителен: блок FFPE от первичной опухоли или метастазов,
  • альтернатива: сотовый блок
  • если блок недоступен: 10 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол.

  • Адекватная гематологическая функция: нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л, тромбоциты

    ≥ 100×109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • Адекватная функция печени:
  • АЛТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Общий билирубин < 2 x ULN
  • Адекватная функция почек: расчетный почечный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование. Тест на беременность необходимо повторить в течение 14 дней до начала лечения.
  • Все сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения пробного лечения.

  • Письменное информированное согласие должно быть подписано и датировано пациентом и исследователем до любого вмешательства, связанного с исследованием.

    1. Пробное лечение
    2. Подача биоматериала на централизованное тестирование

Критерий исключения:

  • Пациенты с подтвержденной сенсибилизирующей мутацией, активирующей EGFR, или перестройками ALK (скрининг в соответствии с местными стандартами необязателен, но настоятельно рекомендуется при гистологическом исследовании неплоскоклеточного рака)
  • Пациенты с подтвержденными метастазами в головной мозг (систематический скрининг пациентов не обязателен, однако, если у пациента имеются симптомы, рекомендуется скрининг на наличие метастазов в головной мозг).
  • Предшествующая химиотерапия или молекулярная таргетная терапия метастатического заболевания.

Исключения:

  • Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия или радиохимиотерапия разрешены при прекращении более чем за 6 месяцев до регистрации.
  • Допускается предшествующая радикальная лучевая терапия без системного лечения.
  • Одна предыдущая линия системной иммунотерапии ингибиторами контрольных точек разрешена и должна быть задокументирована.
  • Сопутствующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек
  • Любые исследуемые агенты в течение 30 дней до рандомизации
  • Одновременное введение бисфосфонатов
  • Заболевания полости рта/стоматолога (при визуальном осмотре):
  • Предыдущий анамнез или текущие признаки остеомиелита/остеонекроза челюсти
  • Активное состояние зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства в ротовой полости.
  • Запланированная инвазивная стоматологическая процедура на время исследования
  • Незажившая стоматологическая или челюстно-лицевая хирургия
  • Доказательства любого медицинского состояния, которое может повлиять на способность пациента участвовать в испытании или может помешать терапии исследуемыми препаратами (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные или почечные заболевания, активная инфекция, неконтролируемый сахарный диабет; неконтролируемая артериальная гипертензия ≥ 160/100 мм рт.ст., инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 3 мес)
  • Документально подтвержденная активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С, известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лечения
  • Тяжелая, нескорректированная гипокальциемия или гиперкальциемия:
  • гиперкальциемия: общий кальций >3,1 ммоль/л или скорректированный кальций (с уровнем альбумина) >3 ммоль/л
  • гипокальциемия: общий кальций <2 ммоль/л или скорректированный кальций (с уровнем альбумина) <1,9 ммоль/л
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность
  • Медицинское или психологическое состояние, включая неконтролируемую артериальную гипертензию (>160/110), несмотря на адекватное лечение, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или мочевого пузыря, рака молочной железы in situ или рака предстательной железы по шкале Глисона < 6. (Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе, но без признаков заболевания в течение ≥ 2 лет будет разрешено войти в пробную версию)
  • Любое предыдущее воздействие деносумаба, за исключением максимум 2 предыдущих доз деносумаба (Prolia®) более чем за 6 месяцев до включения в программу лечения/профилактики остеопороза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Нет, только стандартная химиотерапия

4–6 циклов стандартной химиотерапии + наилучшая поддерживающая терапия, включая любые препараты для защиты костей, кроме деносумаба.

Стандартная химиотерапия состоит из комбинации двухкомпонентных препаратов на основе платины плюс гемцитабин или пеметрексед.
Другой: Нет, только стандартная химиотерапия

Возможные стандартные химиотерапии (циклы 3 недели, продолжительность: 4 - 6 циклов):

Цисплатин 75 мг/м2 в виде инфузии в 1-й день Гемцитабин 1250 мг/м2 в виде инфузии в 1-й и 8-й дни или Карбоплатин AUC 5 в виде инфузии в 1-й день Гемцитабин 1000 мг/м2 в виде инфузии в 1-й и 8-й дни или Цисплатин 75 мг/ м2 в виде инфузии в 1-й день Пеметрексед 500 мг/м2 в виде инфузии в 1-й день или Карбоплатин AUC 5 в виде инфузии в 1-й день Пеметрексед 500 мг/м2 в виде инфузии в 1-й день
Экспериментальный: Стандартная химиотерапия + деносумаб

4 - 6 циклов стандартной химиотерапии + деносумаб 120 мг подкожно каждые 3-4 недели до неприемлемой токсичности, отказа больного или смерти больного. Деносумаб следует вводить в 1-й день каждого цикла до или после химиотерапии. После прекращения химиотерапии первой линии деносумаб следует продолжать пожизненно, независимо от прогрессирования опухоли и одновременно с последующими линиями системной терапии, пока это переносится пациентом.

Стандартная химиотерапия состоит из комбинации двухкомпонентных препаратов на основе платины плюс гемцитабин или пеметрексед.
Лекарство: Деносумаб
Деносумаб: 120 мг подкожно. каждые 3-4 нед (в цикле 1 дополнительная доза на 8-й день) до неприемлемой токсичности, отказа больного или смерти больного (макс. 4 года 3 мес).
Другие имена:
  • XGEVA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Общая выживаемость измерялась от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины, максимум до 56 месяцев.
ОС будет определяться как время от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины. Наблюдение за еще живыми участниками будет подвергнуто цензуре в момент последнего наблюдения. ОВ будет сообщена для всех участников обеих групп лечения.
Общая выживаемость измерялась от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины, максимум до 56 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до объективного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается максимум до 56 месяцев.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты рандомизации до объективного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания и его оценка определяются на основе RECIST 1.1: Прогрессирующее заболевание (ПД); > 20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, новых поражений или однозначного прогрессирования нецелевого заболевания.

Если ни одно из событий не наблюдалось, то пациента цензурируют на дату последнего контрольного обследования.

Пациентов с новым злокачественным новообразованием, не связанным с раком легких, необходимо продолжать наблюдать на предмет прогрессирования исходного рака легких.

Пациенты, прекратившие лечение до документированного прогрессирования заболевания, включая тех, кто начал непротокольную терапию до прогрессирования, будут наблюдаться на предмет прогрессирования заболевания и смерти.
Время от даты рандомизации до объективного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается максимум до 56 месяцев.
Количество участников, ответивших (CR+PR) на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: Ответ опухоли определяется в соответствии с критериями RECIST 1.1, оценивается до 56 месяцев.

Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) для целевых поражений: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.

Более подробную информацию о критериях RECIST 1.1 см. на https://recist.eortc.org/.
Ответ опухоли определяется в соответствии с критериями RECIST 1.1, оценивается до 56 месяцев.
Профиль токсичности деносумаба
Временное ограничение: Рассчитано до 56 мес.
Число пациентов с серьезными нежелательными явлениями, классифицированными в соответствии с NCI CTCAE V4.
Рассчитано до 56 мес.
Общая выживаемость по мембранной экспрессии RANK.
Временное ограничение: Максимум до 56 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Пациенты, которые еще живы на момент последнего контакта, цензурируются на дату последнего наблюдения.
Максимум до 56 месяцев
Общая выживаемость по экспрессии цитоплазматического RANK.
Временное ограничение: до максимум 56 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Пациенты, которые еще живы на момент последнего контакта, цензурируются на дату последнего наблюдения.
до максимум 56 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETOP IBCSG Partners Foundation

Соавторы

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Amgen

Следователи

  • Учебный стул: Solange Peters, MD, PhD, Trial Chair, CHUV Lausanne, Switzerland
  • Учебный стул: Mary O'Brien, MD, EORTC Trial Co-Chair, Royal Marden Hospital, Sutton, UK
  • Учебный стул: Sarah Danson, PhD, EORTC Trial Co-Chair, University of Sheffield, Sheffield, UK
  • Учебный стул: Rolf Stahel, MD, Trial Co-Chair, University Hospital of Zuerich, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ETOP 5-12 / EORTC 08111
  • 2013-003156-21 (Номер EudraCT)
  • 20080166 (Другой номер гранта/финансирования: AMGEN)
  • SNCTP000000954 (Идентификатор реестра: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться