DenOsUmab theRapy 诱导的肺癌生存改善 (SPLENDOUR)
2026年9月4日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation
评估在晚期 NSCLC 中将狄诺塞麦加入标准一线抗癌治疗的随机、开放标签 III 期试验
本研究的目的是研究标准治疗（基于铂的双药化疗）与狄诺塞麦联合治疗与单独使用标准治疗相比，对一种称为“非小细胞肺癌”(NSCLC) 的肺癌患者的疗效如何已经扩散到身体的其他部位。
研究概览
详细说明
研究性医药产品地诺单抗是一种蛋白质（单克隆抗体），可减缓癌症扩散到骨骼（骨转移）引起的骨质破坏。 狄诺塞麦用于患有癌症的成人，以预防由骨转移引起的严重并发症（例如骨转移）。 骨折、脊髓受压或需要接受放射治疗或手术）。 一项针对有骨转移的肺癌患者的研究结果表明，在标准化疗中加入地诺单抗可能会带来生存获益。
根据肺癌的性质，所有患者将接受标准化疗，包括铂类双药联合吉西他滨或培美曲塞，每 3 周一次，持续约 3-4 个月：
患者将被分配到两组中的一组，称为“手臂”。
每只手臂的治疗如下：
A 组：4 - 6 个周期的化疗和最佳支持治疗（包括除狄诺塞麦以外的任何骨保护剂）
B 组：4 - 6 个化疗周期 + 地诺单抗 120 mg，每 3-4 周皮下给药一次，直至出现不可接受的毒性、患者拒绝或患者死亡。 一线化疗停止后，狄诺塞麦必须终生每 3-4 周继续一次，无论肿瘤进展如何，并伴随后续的全身治疗，只要患者能够耐受。
除初步分析外，所有随机分配至 ARM B 且仍受益于该药物的受试者将接受剂量为 120 mg s.c. 的狄诺塞麦。直到患者或医生出于任何原因选择停用狄诺塞麦，并且在达到最终分析所需的事件数后最多 2 年。
预计将有来自欧洲、瑞士和以色列中心的总共 1000 名患者参加这项为期 37 个月的研究。这项研究大约需要 56 个月才能完成
研究类型
介入性
注册 (实际的)
595
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利
- Univ. Klinik für Innere Medizin V
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Linz、奥地利
- KH der Elisabethinen Linz
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Vienna、奥地利
- AKH Wien
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Vienna、奥地利
- Otto-Wagner-Spital Department 1
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Vienna、奥地利
- Otto-Wagner-Spital Department 2
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München、德国
- ASKLEPIOS - Fachkliniken München - Gauting
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Oldenburg、德国
- Pius Hospital
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Aversa、意大利
- S.G Moscati Hospital
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Genova、意大利
- Irccs Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
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Milan、意大利
- San Paolo Hospital
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Monza、意大利、20900
- Ospedale San Gerardo
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Golnik、斯洛文尼亚
- University Clinic Golnik
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Ljubljana、斯洛文尼亚
- Institute of Oncology Ljubljana
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Aalst、比利时
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
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Ghent、比利时
- University Hosptial Ghent
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Liège、比利时、14000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Namur、比利时、5000
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Angers、法国
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Annecy、法国
- Centre Hospitalier Annecy
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Beauvais、法国、60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
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Brest、法国、29606
- Hôpitale de la Cavale Blanche - CHRU de BREST
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Creil、法国
- GHPSO (Sie de Creil)
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Créteil、法国
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
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Le Mans、法国
- Hospital Center Le Mans
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Limoges、法国
- hôpital du Cluzeau
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Lorient、法国
- CHBS Lorient
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Lyon、法国
- Hopital Louis Pradel
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Marseille、法国
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille、法国
- Assistance Publique-Hôitaux de Marseille
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Meaux、法国
- Centre Hospitalier de Meaux
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Rennes、法国
- Centre Hospitalier Universitaire Rennes
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Saint-Nazaire、法国
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Sisteron、法国
- CHICAS
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Villefranche-sur-Saône、法国、69655
- Hôpital de Villefranche-sur-Saône
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Gliwice、波兰
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Car
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Cork、爱尔兰
- Cork University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Beaumont Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St James's Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Mater Private Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Mater Miscordia University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- The Adelaide and Meath Hospital
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Galway、爱尔兰
- University Hospital Galway
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Limerick、爱尔兰
- University Hospital Limerick
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Waterford、爱尔兰
- Hospital Waterford
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Chur、瑞士
- Kantonsspital Graubunden
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Fribourg、瑞士
- Hfr Fribourg
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Lausanne、瑞士
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lucerne、瑞士、6016
- Kantonsspital Luzern
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Thun、瑞士、3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士
- Universitätsspital Zürich
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Aberdeen、英国
- Aberdeen Royal Infirmary
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals Trust
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Sheffield、英国
- Weston Park Hospital
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Alicante、西班牙
- Hospital General de Alicante
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Castelló、西班牙
- Hospital General Castellón
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Córdoba、西班牙
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Jaén、西班牙
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Las Palmas、西班牙
- H. U. Insular Gran Canaria
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Murcia、西班牙
- H Morales Meseguer
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Málaga、西班牙
- Regional Universitario Carlos Haya
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Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Son Espases
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Valencia、西班牙
- Hospital Arnau Vilanova Valencia
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Universitario Miguel Servet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据第 7 版 TNM 分类，经组织学或细胞学证实的晚期 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 0-2
- 随机分组后 28 天内评估的可测量或可评估疾病（根据 RECIST 1.1 标准）。
- 用于转化研究的肿瘤组织的可用性（由当地病理学家评估）：
- 首选：FFPE 阻断原发性肿瘤或转移瘤，
- 或者：细胞块
- 如果没有可用的块：10 张新切的未染色载玻片。
足够的血液学功能：中性粒细胞≥1.5×109 / L，血小板
≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL
- 足够的肝功能：
- ALT ≤ 3 × ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 × ULN）
- 总胆红素 < 2 x ULN
- 足够的肾功能：计算的肾肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min（根据 Cockroft-Gault 公式）
- 至少3个月的预期寿命
- 有生育能力的女性，包括最近 2 年末次月经的女性，必须在入组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 必须在治疗开始前 14 天内重复妊娠试验。
- 所有性活跃的育龄男性和女性必须在研究治疗期间以及最后一次试验治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法
在任何与试验相关的干预之前，患者和研究者必须签署书面知情同意书并注明日期
- 试用治疗
- 提交生物材料进行中央测试
排除标准：
- 存在记录在案的致敏 EGFR 激活突变或 ALK 重排的患者（可选择按照当地标准进行筛查，但强烈建议在非鳞状组织学中进行筛查）
- 记录有脑转移的患者（不强制对患者进行系统筛查；但是，如果患者有症状，建议进行脑转移筛查）。
- 转移性疾病的先前化疗或分子靶向治疗。
例外情况：
- 如果在注册前超过 6 个月终止，则允许新辅助或辅助化疗或放化疗。
- 允许既往未进行全身治疗的根治性放疗。
- 允许使用检查点抑制剂进行的一种先前的全身免疫治疗，需要记录在案
- 与免疫检查点抑制剂联合治疗
- 随机分组前 30 天内的任何研究药物
- 同时给予双膦酸盐
- 口腔/牙齿状况（目视检查）：
- 颌骨骨髓炎/骨坏死的既往病史或当前证据
- 需要口腔手术的活动性牙科或下颌疾病
- 试验过程中计划的侵入性牙科手术
- 未愈合的牙科或口腔手术
- 任何会损害患者参与试验能力或可能妨碍试验药物治疗的医疗状况的证据（例如 不稳定或未代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病，活动性感染，未控制的糖尿病；未控制的动脉高血压 ≥ 160/100 mmHg，最近 3 个月内有心肌梗塞病史）
- 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的活动性感染记录，已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 已知对治疗的任何成分过敏
- 严重的、未纠正的低钙血症或高钙血症：
- 高钙血症：总钙 >3.1 毫摩尔/升或校正钙（白蛋白水平）>3 毫摩尔/升
- 低钙血症：总钙 <2 mmol/l 或校正钙（白蛋白水平）< 1.9 mmol/l
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 医疗或心理状况，包括未控制的动脉高血压 (>160/110) 尽管有足够的药物研究者认为不允许患者完成试验或签署有意义的知情同意书
- 怀孕或哺乳的妇女
- 除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈或膀胱原位癌、原位乳腺癌或前列腺癌以外的任何并发恶性肿瘤 Gleason 评分 < 6。（既往有恶性肿瘤但无疾病证据的患者≥2年方可进入试验）
- 任何先前接触过地诺单抗，除了在登记骨质疏松症治疗/预防之前超过 6 个月之前最多 2 次地诺单抗 (Prolia®) 剂量。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：无，仅标准化疗
4 - 6 个周期的标准化疗 + 最佳支持治疗，包括除狄诺塞麦以外的任何骨保护剂。 标准化疗包括铂类双药联合吉西他滨或培美曲塞。 |
可能的标准化疗（3 周周期，持续时间：4 - 6 个周期）： 第 1 天输注顺铂 75 mg/m2 第 1 天和第 8 天输注吉西他滨 1250 mg/m2 或第 1 天输注卡铂 AUC 5 吉西他滨第 1 天和第 8 天输注 1000 mg/m2 或顺铂 75 mg/ m2 作为第 1 天的输注培美曲塞 500 mg/m2 作为第 1 天的输注或卡铂 AUC 5 作为第 1 天的输注培美曲塞 500 mg/m2 作为第 1 天的输注 |
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实验性的：标准化疗 + 狄诺塞麦
4 - 6 个周期的标准化疗 + 狄诺塞麦 120 毫克，每 3-4 周皮下给药一次，直至出现不可接受的毒性、患者拒绝或患者死亡。 狄诺塞麦应在每个周期的第 1 天给药，在化疗给药之前或之后给药。 一线化疗停止后，狄诺塞麦必须终生持续使用，无论肿瘤进展如何，并伴随后续的全身治疗，只要患者能够耐受。 标准化疗包括铂类双药联合吉西他滨或培美曲塞。 |
狄诺塞麦：120 毫克，皮下注射
每 3-4 周一次（第 1 周期第 8 天的额外剂量），直到出现不可接受的毒性、患者拒绝或患者死亡（最长 4 年 3 个月）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：总生存期是从随机分组之日到死亡之日（无论何种原因），最长可达 56 个月
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OS 将定义为从随机化日期到死亡日期（无论原因为何）的时间。
仍然活着的参与者的随访将在最后一次随访时进行审查。
将为两个治疗组的所有参与者报告 OS。
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总生存期是从随机分组之日到死亡之日（无论何种原因），最长可达 56 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组日期到客观疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，评估最长为 56 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组日期到客观疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 疾病进展及其评估根据RECIST 1.1定义：进展性疾病（PD）；目标病灶、新病灶或非目标疾病的明确进展的最长直径总和增加 > 20%。 如果没有观察到这两种情况，则在最后一次随访检查之日对患者进行审查。 患有新发非肺癌恶性肿瘤的患者必须继续随访原发肺癌的进展情况。 在记录到疾病进展之前停止治疗的患者，包括在疾病进展之前开始非方案治疗的患者，将跟踪疾病进展和死亡情况。 |
从随机分组日期到客观疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，评估最长为 56 个月
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根据 RECIST 1.1 做出回应 (CR+PR) 的参与者数量
大体时间：肿瘤的反应根据 RECIST 1.1 标准定义，评估长达 56 个月
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。 有关 RECIST 1.1 标准的更多详细信息，请参阅 https://recist.eortc.org/ |
肿瘤的反应根据 RECIST 1.1 标准定义，评估长达 56 个月
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狄诺塞麦的毒性概况
大体时间：评估长达 56 个月
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根据 NCI CTCAE V4 分类的严重不良事件患者人数。
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评估长达 56 个月
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膜 RANK 表达的总体存活率。
大体时间：最长可达 56 个月
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总生存期定义为从随机分组之日起直至因任何原因死亡的时间。
最后一次接触时仍然活着的患者在最后一次随访日期进行审查。
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最长可达 56 个月
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细胞质 RANK 表达的总体存活率。
大体时间：最长 56 个月
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总生存期定义为从随机分组之日起直至因任何原因死亡的时间。
最后一次接触时仍然活着的患者在最后一次随访日期进行审查。
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最长 56 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Solange Peters, MD, PhD、Trial Chair, CHUV Lausanne, Switzerland
- 学习椅：Mary O'Brien, MD、EORTC Trial Co-Chair, Royal Marden Hospital, Sutton, UK
- 学习椅：Sarah Danson, PhD、EORTC Trial Co-Chair, University of Sheffield, Sheffield, UK
- 学习椅：Rolf Stahel, MD、Trial Co-Chair, University Hospital of Zuerich, Switzerland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, Yanagihara R, Hirsh V, Krzakowski M, Pawlicki M, De Souza P, Zheng M, Urbanowitz G, Reitsma D, Seaman J. Long-term efficacy and safety of zoledronic acid in the treatment of skeletal metastases in patients with nonsmall cell lung carcinoma and other solid tumors: a randomized, Phase III, double-blind, placebo-controlled trial. Cancer. 2004 Jun 15;100(12):2613-21. doi: 10.1002/cncr.20308.
- Henry DH, Costa L, Goldwasser F, Hirsh V, Hungria V, Prausova J, Scagliotti GV, Sleeboom H, Spencer A, Vadhan-Raj S, von Moos R, Willenbacher W, Woll PJ, Wang J, Jiang Q, Jun S, Dansey R, Yeh H. Randomized, double-blind study of denosumab versus zoledronic acid in the treatment of bone metastases in patients with advanced cancer (excluding breast and prostate cancer) or multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011 Mar 20;29(9):1125-32. doi: 10.1200/JCO.2010.31.3304. Epub 2011 Feb 22.
- Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, Henry DH, Woll PJ, Manegold C, Solal-Celigny P, Rodriguez G, Krzakowski M, Mehta ND, Lipton L, Garcia-Saenz JA, Pereira JR, Prabhash K, Ciuleanu TE, Kanarev V, Wang H, Balakumaran A, Jacobs I. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus zoledronic acid: subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J Thorac Oncol. 2012 Dec;7(12):1823-1829. doi: 10.1097/JTO.0b013e31826aec2b.
- Tsuya A, Kurata T, Tamura K, Fukuoka M. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 2007 Aug;57(2):229-32. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.03.013. Epub 2007 Apr 23.
- Tan W, Zhang W, Strasner A, Grivennikov S, Cheng JQ, Hoffman RM, Karin M. Tumour-infiltrating regulatory T cells stimulate mammary cancer metastasis through RANKL-RANK signalling. Nature. 2011 Feb 24;470(7335):548-53. doi: 10.1038/nature09707. Epub 2011 Feb 16.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月6日
初级完成 (实际的)
2020年2月29日
研究完成 (实际的)
2020年2月29日
研究注册日期
首次提交
2014年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月30日
首次发布 (估计的)
2014年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月4日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ETOP 5-12 / EORTC 08111
- 2013-003156-21 (EudraCT编号)
- 20080166 (其他赠款/资助编号：AMGEN)
- SNCTP000000954 (注册表标识符：Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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