Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overlevingsverbetering bij longkanker veroorzaakt door DenOsUmab theRapy (SPLENDOUR)

4 september 2026 bijgewerkt door: ETOP IBCSG Partners Foundation

Een gerandomiseerd, open-label fase III-onderzoek ter evaluatie van de toevoeging van Denosumab aan de standaard eerstelijnsbehandeling tegen kanker bij gevorderde NSCLC

Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe goed de standaardbehandeling (op platina gebaseerde doublet-chemotherapie) in combinatie met denosumab werkt in vergelijking met de standaardbehandeling alleen bij patiënten met een type longkanker dat "niet-kleincellige longkanker" (NSCLC) wordt genoemd. dat zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksgeneesmiddel denosumab is een eiwit (monoklonaal antilichaam) dat de botafbraak vertraagt ​​die wordt veroorzaakt door uitzaaiing van kanker naar het bot (botmetastase). Denosumab wordt gebruikt bij volwassenen met kanker om ernstige complicaties veroorzaakt door botmetastasen (bijv. breuk, druk op het ruggenmerg of de noodzaak om bestralingstherapie of een operatie te ondergaan). Resultaten van een studie bij longkankerpatiënten met botmetastasen suggereerden dat toevoeging van denosumab aan de standaardchemotherapie kan leiden tot een mogelijk overlevingsvoordeel.

Alle patiënten krijgen standaardchemotherapie bestaande uit een combinatie van op platina gebaseerde doubletten plus gemcitabine of pemetrexed, afhankelijk van de aard van de longkanker, elke 3 weken gedurende ongeveer 3-4 maanden:

Patiënten worden toegewezen aan een van de twee groepen, bekend als 'armen'.

De behandeling voor elke arm is als volgt:

Arm A: 4 - 6 cycli chemotherapie en de beste ondersteunende zorg (inclusief elk botbeschermend middel behalve denosumab)

Arm B: 4 - 6 cycli chemotherapie + denosumab 120 mg, elke 3-4 weken subcutaan toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of overlijden van de patiënt. Na stopzetting van de eerstelijns chemotherapie moet denosumab elke 3-4 weken levenslang worden voortgezet, ongeacht de tumorprogressie en gelijktijdig met volgende lijnen van systemische behandeling, zolang dit voor de patiënt aanvaardbaar is.

Naast de primaire analyse zullen alle proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar ARM B en die nog steeds profiteren van het medicijn, denosumab krijgen aangeboden in een dosis van 120 mg s.c. totdat de patiënt of arts ervoor kiest om denosumab om welke reden dan ook stop te zetten, en gedurende maximaal 2 jaar nadat het vereiste aantal voorvallen voor de uiteindelijke analyse is bereikt.

Verwacht wordt dat in totaal 1000 patiënten uit centra in Europa, Zwitserland en Israël zullen deelnemen aan deze studie gedurende een periode van 37 maanden. De studie zal ongeveer 56 maanden in beslag nemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

595

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Ghent, België
        • University Hosptial Ghent
      • Liège, België, 14000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
      • Namur, België, 5000
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Duitsland
      • München, Duitsland
        • ASKLEPIOS - Fachkliniken München - Gauting
      • Oldenburg, Duitsland
        • Pius Hospital
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Annecy, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Annecy
      • Beauvais, Frankrijk, 60021
        • Centre Hospitalier De Beauvais
      • Brest, Frankrijk, 29606
        • Hôpitale de la Cavale Blanche - CHRU de BREST
      • Creil, Frankrijk
        • GHPSO (Sie de Creil)
      • Créteil, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
      • Le Mans, Frankrijk
        • Hospital Center Le Mans
      • Limoges, Frankrijk
        • hôpital du Cluzeau
      • Lorient, Frankrijk
        • CHBS Lorient
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital Louis Pradel
      • Marseille, Frankrijk
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Frankrijk
        • Assistance Publique-Hôitaux de Marseille
      • Meaux, Frankrijk
        • Centre Hospitalier de Meaux
      • Rennes, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire Rennes
      • Saint-Nazaire, Frankrijk
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sisteron, Frankrijk
        • CHICAS
      • Villefranche-sur-Saône, Frankrijk, 69655
        • Hôpital de Villefranche-sur-Saône
  • Ierland
      • Cork, Ierland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ierland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Ierland
        • St James's Hospital
      • Dublin, Ierland
        • Mater Private Hospital
      • Dublin, Ierland
        • Mater Miscordia University Hospital
      • Dublin, Ierland
        • The Adelaide and Meath Hospital
      • Galway, Ierland
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Ierland
        • University Hospital Limerick
      • Waterford, Ierland
        • Hospital Waterford
  • Italië
      • Aversa, Italië
        • S.G Moscati Hospital
      • Genova, Italië
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milan, Italië
        • San Paolo Hospital
      • Monza, Italië, 20900
        • Ospedale San Gerardo
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Univ. Klinik für Innere Medizin V
      • Linz, Oostenrijk
        • KH der Elisabethinen Linz
      • Vienna, Oostenrijk
        • AKH Wien
      • Vienna, Oostenrijk
        • Otto-Wagner-Spital Department 1
      • Vienna, Oostenrijk
        • Otto-Wagner-Spital Department 2
  • Polen
      • Gliwice, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Car
  • Slovenië
      • Golnik, Slovenië
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenië
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spanje
      • Alicante, Spanje
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Castelló, Spanje
        • Hospital General Castellón
      • Córdoba, Spanje
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Spanje
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Las Palmas, Spanje
        • H. U. Insular Gran Canaria
      • Murcia, Spanje
        • H Morales Meseguer
      • Málaga, Spanje
        • Regional Universitario Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Spanje
        • Hospital Son Espases
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Arnau Vilanova Valencia
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Weston Park Hospital
  • Zwitserland
      • Chur, Zwitserland
        • Kantonsspital Graubünden
      • Fribourg, Zwitserland
        • Hfr Fribourg
      • Lausanne, Zwitserland
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lucerne, Zwitserland, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • Thun, Zwitserland, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Zwitserland, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Zwitserland
        • UniversitätsSpital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd stadium IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), volgens de 7e TNM-classificatie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria) beoordeeld binnen 28 dagen na randomisatie.
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel (zoals beoordeeld door de lokale patholoog) voor translationeel onderzoek:
  • voorkeur: FFPE-blok van primaire tumor of metastase,
  • alternatief: cellenblok
  • indien geen blok beschikbaar: 10 vers gesneden ongekleurde objectglaasjes.

  • Adequate hematologische functie: neutrofielen ≥ 1,5 ×109/L, bloedplaatjes

    ≥ 100×109/L, en hemoglobine ≥ 9 g/dL

  • Adequate leverfunctie:
  • ALAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Totaal bilirubine < 2 x ULN
  • Adequate nierfunctie: berekende renale creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (volgens de formule van Cockroft-Gault)
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die hun laatste menstruatie in de afgelopen 2 jaar hebben gehad, moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. De zwangerschapstest moet binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling worden herhaald.
  • Alle seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de proefbehandeling

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend en gedateerd door de patiënt en de onderzoeker voorafgaand aan enige onderzoeksgerelateerde interventie voor

    1. Proefbehandeling
    2. Aanleveren biomateriaal voor centrale toetsing

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met de aanwezigheid van gedocumenteerde sensibiliserende EGFR-activerende mutatie of ALK-herrangschikkingen (screening volgens lokale normen is optioneel, maar wordt sterk aanbevolen bij niet-squameuze histologie)
  • Patiënten met gedocumenteerde hersenmetastasen (systematische screening van patiënten niet verplicht; indien de patiënt symptomatisch is, wordt screening op hersenmetastasen aanbevolen).
  • Eerdere chemotherapie of moleculair gerichte therapie voor gemetastaseerde ziekte.

Uitzonderingen:

  • Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie of radiochemotherapie is toegestaan ​​mits meer dan 6 maanden voor inschrijving beëindigd.
  • Eerdere radicale radiotherapie zonder systemische behandeling is toegestaan.
  • Een eerdere lijn van systemische immunotherapie door middel van checkpoint-remmers is toegestaan ​​en moet worden gedocumenteerd
  • Gelijktijdige behandeling met immuuncontrolepuntremmers
  • Alle onderzoeksagent(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Gelijktijdige toediening van bisfosfonaten
  • Orale/tandheelkundige aandoeningen (door visuele inspectie):
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van osteomyelitis / osteonecrose van de kaak
  • Actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist
  • Geplande invasieve tandheelkundige procedure voor het verloop van de proef
  • Niet-genezen tand- of kaakchirurgie
  • Bewijs van een medische aandoening die het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren of die therapie met onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verhinderen (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte, actieve infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus; ongecontroleerde arteriële hypertensie ≥ 160/100 mmHg, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de laatste 3 maanden)
  • Gedocumenteerde actieve infectie met Hepatitis B-virus of Hepatitis C-virus, bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de behandeling
  • Ernstige, ongecorrigeerde hypocalciëmie of hypercalciëmie:
  • hypercalciëmie: totaal calcium >3,1 mmol/l of gecorrigeerd calcium (met albuminegehalte) >3 mmol/l
  • hypocalciëmie: totaal calcium < 2 mmol/l of gecorrigeerd calcium (met albuminegehalte) < 1,9 mmol/l
  • Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
  • Medische of psychische aandoening, waaronder ongecontroleerde arteriële hypertensie (>160/110) ondanks adequate medicatie die de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou stellen het onderzoek af te ronden of zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Elke gelijktijdige maligniteit anders dan adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix of blaas, in situ mammacarcinoom of prostaatkanker Gleason-score < 6. (Patiënten met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte voor ≥ 2 jaar mag deelnemen aan de proef)
  • Elke eerdere blootstelling aan denosumab, met uitzondering van maximaal 2 eerdere doses denosumab (Prolia®) meer dan 6 maanden vóór inschrijving voor behandeling/preventie van osteoporose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Geen, alleen standaard chemotherapie

4 - 6 cycli standaardchemotherapie + beste ondersteunende zorg inclusief een botbeschermend middel behalve denosumab.

Standaardchemotherapie bestaat uit een combinatie van op platina gebaseerde doubletten plus gemcitabine of pemetrexed.
Ander: Geen, alleen standaard chemotherapie

Mogelijke standaardchemotherapieën (cycli van 3 weken, duur: 4 - 6 cycli):

Cisplatine 75 mg/m2 als infuus op dag 1 Gemcitabine 1250 mg/m2 als infuus op dag 1 en 8 of Carboplatine AUC 5 als infuus op dag 1 Gemcitabine 1000 mg/m2 als infuus op dag 1 en 8 of Cisplatine 75 mg/ m2 als een infuus op dag 1 Pemetrexed 500 mg/m2 als een infuus op dag 1 of Carboplatine AUC 5 als een infuus op dag 1 Pemetrexed 500 mg/m2 als een infuus op dag 1
Experimenteel: Standaard chemotherapie + Denosumab

4 - 6 cycli van standaardchemotherapie + denosumab 120 mg, elke 3-4 weken subcutaan toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of overlijden van de patiënt. Denosumab moet worden toegediend op dag 1 van elke cyclus, vóór of na toediening van chemotherapie. Na stopzetting van de eerstelijns chemotherapie moet denosumab levenslang worden voortgezet, ongeacht de tumorprogressie en gelijktijdig met volgende lijnen van systemische behandeling, zolang dit aanvaardbaar is voor de patiënt.

Standaardchemotherapie bestaat uit een combinatie van op platina gebaseerde doubletten plus gemcitabine of pemetrexed.
Geneesmiddel: Denosumab
Denosumab: 120 mg, s.c. elke 3-4 weken (in cyclus 1 extra dosis op dag 8) tot onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of overlijden van de patiënt (max. 4 jaar 3 maanden).
Andere namen:
  • XGEVA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De totale overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot een maximum van 56 maanden.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. De follow-up van nog levende deelnemers wordt gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. OS zal worden gerapporteerd voor alle deelnemers in beide behandelarmen.
De totale overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot een maximum van 56 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot objectieve ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 56 maanden

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot objectieve ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie en de evaluatie ervan worden gedefinieerd op basis van RECIST 1.1: Progressieve ziekte (PD); > 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, nieuwe laesies of ondubbelzinnige progressie bij niet-doelziekte.

Als geen van beide gebeurtenissen is waargenomen, wordt de patiënt gecensureerd op de datum van het laatste vervolgonderzoek.

Patiënten met een nieuwe maligniteit die geen longkanker is, moeten gevolgd blijven voor de progressie van de oorspronkelijke longkanker.

Patiënten die de behandeling stopzetten vóór gedocumenteerde ziekteprogressie, inclusief degenen die vóór progressie een niet-protocoltherapie starten, zullen worden gevolgd op ziekteprogressie en overlijden.
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot objectieve ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 56 maanden
Aantal deelnemers met respons (CR+PR) Gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: De respons van de tumor wordt gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria, beoordeeld tot 56 maanden

Evaluatiecriteria per respons in criteria voor solide tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR.

Voor meer details over RECIST 1.1-criteria, zie https://recist.eortc.org/
De respons van de tumor wordt gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria, beoordeeld tot 56 maanden
Toxiciteitsprofiel van denosumab
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 56 maanden
Aantal patiënten met ernstige bijwerkingen geclassificeerd volgens NCI CTCAE V4.
Beoordeeld tot 56 maanden
Totale overleving door membraanachtige RANK-expressie.
Tijdsspanne: Tot maximaal 56 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die bij het laatste contact nog in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Tot maximaal 56 maanden
Totale overleving volgens cytoplasmatische RANK-expressie.
Tijdsspanne: tot maximaal 56 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die bij het laatste contact nog in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
tot maximaal 56 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Medewerkers

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Amgen

Onderzoekers

  • Studie stoel: Solange Peters, MD, PhD, Trial Chair, CHUV Lausanne, Switzerland
  • Studie stoel: Mary O'Brien, MD, EORTC Trial Co-Chair, Royal Marden Hospital, Sutton, UK
  • Studie stoel: Sarah Danson, PhD, EORTC Trial Co-Chair, University of Sheffield, Sheffield, UK
  • Studie stoel: Rolf Stahel, MD, Trial Co-Chair, University Hospital of Zuerich, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

2 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ETOP 5-12 / EORTC 08111
  • 2013-003156-21 (EudraCT-nummer)
  • 20080166 (Ander subsidie-/financieringsnummer: AMGEN)
  • SNCTP000000954 (Register-ID: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren