Overlevelsesforbedring i lungekreft indusert av DenOsUmab theRapy (SPLENDOUR)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert stadium IV ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), i henhold til 7. TNM-klassifisering
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) vurdert innen 28 dager fra randomisering.
• Tilgjengelighet av tumorvev (som vurdert av den lokale patologen) for translasjonsforskning:
• foretrukket: FFPE-blokkering fra primærtumor eller metastase,
• alternativt: celleblokk
• hvis ingen blokk tilgjengelig: 10 nykuttede, ufargede objektglass.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplater

  ≥ 100×109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon:
• ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Totalt bilirubin < 2 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet renal kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (i henhold til formelen til Cockroft-Gault)
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding. Graviditetstesten må gjentas innen 14 dager før behandlingsstart.
• Alle seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i en periode på minst 6 måneder etter siste administrasjon av prøvebehandling

• Skriftlig informert samtykke må være signert og datert av pasienten og etterforskeren før enhver prøverelatert intervensjon for

  1. Prøvebehandling
  2. Innlevering av biomateriale for sentral testing

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tilstedeværelse av dokumentert sensibiliserende EGFR-aktiverende mutasjon eller ALK-omorganiseringer (screening etter lokale standarder er valgfritt, men anbefales sterkt i ikke-plateepitelhistologi)
• Pasienter med dokumenterte hjernemetastaser (systematisk screening av pasienter er ikke obligatorisk, men hvis pasienten er symptomatisk, anbefales screening av hjernemetastaser).
• Tidligere kjemoterapi eller molekylær målrettet terapi for metastatisk sykdom.

Unntak:

• Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi eller radiokjemoterapi er tillatt dersom den avsluttes mer enn 6 måneder før registrering.
• Tidligere radikal strålebehandling uten systemisk behandling er tillatt.
• En tidligere linje med systemisk immunterapi med sjekkpunkthemmere er tillatt og må dokumenteres
• Samtidig behandling med immunkontrollpunkthemmere
• Eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før randomisering
• Samtidig administrering av bisfosfonater
• Orale/dentale forhold (ved visuell inspeksjon):
• Tidligere historie eller nåværende bevis på osteomyelitt / osteonekrose i kjeven
• Aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi
• Planlagt invasiv tannprosedyre i løpet av rettssaken
• Ikke-helbredt tann- eller oralkirurgi
• Bevis på enhver medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å delta i utprøvingen eller kan utelukke behandling med utprøvde legemidler (f. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom, aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus; ukontrollert arteriell hypertensjon ≥ 160/100 mmHg, historie med hjerteinfarkt de siste 3 månedene)
• Dokumentert aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i behandlingen
• Alvorlig, ukorrigert hypokalsemi eller hyperkalsemi:
• hyperkalsemi: totalt kalsium >3,1 mmol/l eller korrigert kalsium (med albuminnivå) >3 mmol/l
• hypokalsemi: totalt kalsium <2 mmol/l eller korrigert kalsium (med albuminnivå) < 1,9 mmol/l
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
• Medisinsk eller psykologisk tilstand, inkludert ukontrollert arteriell hypertensjon (>160/110) til tross for adekvat medisinering som etter etterforskerens mening ikke ville tillate pasienten å fullføre forsøket eller signere meningsfullt informert samtykke
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Enhver samtidig malignitet annet enn tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller blæren, in situ brystkarsinom eller prostatakreft Gleason-score < 6. (Pasienter med tidligere malignitet, men uten tegn på sykdom for ≥ 2 år vil få lov til å delta i prøveperioden)
• Eventuell tidligere eksponering for denosumab, med unntak av maksimalt 2 tidligere doser av denosumab (Prolia®) mer enn 6 måneder før innskrivning til osteoporosebehandling/forebygging.