Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Overlevelsesforbedring i lungekræft induceret af DenOsUmab theRapy (SPLENDOUR)

24. april 2024 opdateret af: ETOP IBCSG Partners Foundation

Et randomiseret, åbent fase III-forsøg, der evaluerer tilføjelsen af ​​denosumab til standard førstelinje-anticancerbehandling ved avanceret NSCLC

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvor godt standardbehandlingen (platinbaseret dublet-kemoterapi) i kombination med denosumab virker sammenlignet med standardbehandlingen alene hos patienter med en type lungekræft kaldet "non-småcellet lungekræft" (NSCLC) der har spredt sig til andre dele af kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgslægemidlet denosumab er et protein (monoklonalt antistof), der virker på at bremse knoglenedbrydning forårsaget af kræft, der spreder sig til knoglen (knoglemetastaser). Denosumab anvendes til voksne med kræft for at forhindre alvorlige komplikationer forårsaget af knoglemetastaser (f. brud, tryk på rygmarven eller behov for strålebehandling eller operation). Resultater fra en undersøgelse af lungekræftpatienter med knoglemetastaser antydede, at tilføjelse af denosumab til standardkemoterapien kan føre til en mulig overlevelsesfordel.

Alle patienter vil modtage standard kemoterapi bestående af en kombination af platinbaserede dubletmidler plus gemcitabin eller pemetrexed, afhængigt af lungekræftens art, hver 3. uge i ca. 3-4 måneder:

Patienter vil blive tildelt en af ​​to grupper, kendt som 'arme'.

Behandlingen for hver arm vil være som følger:

Arm A: 4 - 6 cyklusser med kemoterapi og bedste støttende behandling (inklusive ethvert knoglebeskyttende middel undtagen denosumab)

Arm B: 4 - 6 cyklusser kemoterapi + denosumab 120 mg, administreret subkutant hver 3.-4. uge indtil uacceptabel toksicitet, patientafslag eller patientens død. Efter ophør af første-linje kemoterapi skal denosumab fortsættes hver 3.-4. uge livslangt, uanset tumorprogression og samtidig med efterfølgende linjer med systemisk behandling, så længe det tåles for patienten.

Ud over primær analyse vil alle forsøgspersoner, der er randomiseret til ARM B og stadig nyder godt af lægemidlet, blive tilbudt denosumab i en dosis på 120 mg s.c. indtil patienten eller lægen vælger at seponere denosumab af en eller anden grund, og i maksimalt 2 år efter, at det nødvendige antal hændelser til den endelige analyse er nået.

I alt 1000 patienter fra centre i Europa, Schweiz og Israel forventes at blive indskrevet i denne undersøgelse over en periode på 37 måneder. Studiet vil tage cirka 56 måneder at blive gennemført

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

595

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Ghent, Belgien
        • University Hosptial Ghent
      • Liege, Belgien, 14000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford University Hospitals Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Weston Park Hospital
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Annecy, Frankrig
        • Centre Hospitalier Annecy
      • Beauvais Cedex, Frankrig, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Brest, Frankrig, 29606
        • Hôpitale de la Cavale Blanche - CHRU de BREST
      • Creil, Frankrig
        • GHPSO (Sie de Creil)
      • Creteil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
      • Le Mans, Frankrig
        • Hospital Center Le Mans
      • Limoges, Frankrig
        • Hôpital du Cluzeau
      • Lorient, Frankrig
        • Chbs Lorient
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Louis Pradel
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Frankrig
        • Assistance Publique-Hôitaux de Marseille
      • Meaux, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Meaux
      • Rennes, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Rennes
      • Saint-Nazaire, Frankrig
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Sisteron, Frankrig
        • Chicas
      • Villefranche-sur-saône, Frankrig, 69655
        • Hôpital de Villefranche-sur-Saône
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital
      • Dublin, Irland
        • Mater Private Hospital
      • Dublin, Irland
        • Mater Miscordia University Hospital
      • Dublin, Irland
        • The Adelaide and Meath Hospital
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Irland
        • University Hospital Limerick
      • Waterford, Irland
        • Hospital Waterford
  • Italien
      • Aversa, Italien
        • S.G Moscati Hospital
      • Genova, Italien
        • Irccs Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milan, Italien
        • San Paolo Hospital
      • Monza, Italien, 20900
        • Ospedale San Gerardo
  • Polen
      • Gliwice, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Car
  • Schweiz
      • Chur, Schweiz
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Schweiz
        • Hfr Fribourg
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzern, Schweiz, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Schweiz
        • Universitatsspital Zurich
  • Slovenien
      • Golnik, Slovenien
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenien
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Castelló, Spanien
        • Hospital General Castellón
      • Córdoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Las Palmas, Spanien
        • H. U. Insular Gran Canaria
      • Malaga, Spanien
        • Regional Universitario Carlos Haya
      • Murcia, Spanien
        • H Morales Meseguer
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau Vilanova Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Tyskland
      • München, Tyskland
        • ASKLEPIOS - Fachkliniken München - Gauting
      • Oldenburg, Tyskland
        • Pius Hospital
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Univ. Klinik für Innere Medizin V
      • Linz, Østrig
        • KH der Elisabethinen Linz
      • Wien, Østrig
        • AKH Wien
      • Wien, Østrig
        • Otto-Wagner-Spital Department 1
      • Wien, Østrig
        • Otto-Wagner-Spital Department 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden stadium IV ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC), ifølge 7. TNM-klassifikation
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Målbar eller evaluerbar sygdom (i henhold til RECIST 1.1 kriterier) vurderet inden for 28 dage fra randomisering.
  • Tilgængelighed af tumorvæv (som vurderet af den lokale patolog) til translationel forskning:
  • foretrukket: FFPE blokering fra primær tumor eller metastase,
  • alternativt: celleblok
  • hvis der ikke er en blok tilgængelig: 10 friskskårne ufarvede objektglas.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplader

    ≥ 100×109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL

  • Tilstrækkelig leverfunktion:
  • ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Total bilirubin < 2 x ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet renal kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (ifølge formlen for Cockroft-Gault)
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, der har haft deres sidste menstruation inden for de sidste 2 år, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Graviditetstest skal gentages inden for 14 dage før behandlingsstart.
  • Alle seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i en periode på mindst 6 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgsbehandling

  • Skriftligt informeret samtykke skal underskrives og dateres af patienten og investigatoren forud for enhver forsøgsrelateret intervention for

    1. Forsøgsbehandling
    2. Indlevering af biomateriale til central test

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tilstedeværelse af dokumenteret sensibiliserende EGFR-aktiverende mutation eller ALK-omlejringer (screening efter lokale standarder er valgfri, men tilskyndes kraftigt i ikke-pladeepitel histologi)
  • Patienter med dokumenterede hjernemetastaser (systematisk screening af patienter ikke obligatorisk, men hvis patienten er symptomatisk, anbefales hjernemetastasescreening).
  • Forudgående kemoterapi eller molekylær målrettet terapi for metastatisk sygdom.

Undtagelser:

  • Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi eller radiokemoterapi er tilladt, hvis den afsluttes mere end 6 måneder før registrering.
  • Tidligere radikal strålebehandling uden systemisk behandling er tilladt.
  • En tidligere linje af systemisk immunterapi med checkpoint-hæmmere er tilladt og skal dokumenteres
  • Samtidig behandling med immun checkpoint-hæmmere
  • Ethvert forsøgsmiddel(er) inden for 30 dage før randomisering
  • Samtidig administration af bisfosfonater
  • Orale/tandforhold (ved visuel inspektion):
  • Tidligere historie eller aktuelle tegn på osteomyelitis / osteonekrose i kæben
  • Aktiv tand- eller kæbetilstand, som kræver oral kirurgi
  • Planlagt invasiv tandbehandling i løbet af forsøget
  • Ikke-helet tand- eller mundkirurgi
  • Bevis for enhver medicinsk tilstand, som ville svække patientens evne til at deltage i forsøget eller kunne udelukke behandling med forsøgslægemidler (f. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom, aktiv infektion, ukontrolleret diabetes mellitus; ukontrolleret arteriel hypertension ≥ 160/100 mmHg, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder)
  • Dokumenteret aktiv infektion med Hepatitis B-virus eller Hepatitis C-virus, kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen
  • Alvorlig, ukorrigeret hypocalcæmi eller hypercalcæmi:
  • hypercalcæmi: total calcium >3,1 mmol/l eller korrigeret calcium (med albuminniveau) >3 mmol/l
  • hypocalcæmi: total calcium <2 mmol/l eller korrigeret calcium (med albuminniveau) < 1,9 mmol/l
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Medicinsk eller psykologisk tilstand, herunder ukontrolleret arteriel hypertension (>160/110) på trods af tilstrækkelig medicin, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre forsøget eller underskrive meningsfuldt informeret samtykke
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Enhver samtidig malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller blæren, in situ brystcarcinom eller prostatacancer Gleason score < 6. (Patienter med en tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom for ≥ 2 år får lov til at deltage i forsøget)
  • Enhver tidligere eksponering for denosumab, med undtagelse af maksimalt 2 tidligere doser af denosumab (Prolia®) mere end 6 måneder før indskrivning til osteoporosebehandling/forebyggelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Ingen, kun standard kemoterapi

4 - 6 cyklusser med standard kemoterapi + bedste støttende behandling inklusive ethvert knoglebeskyttende middel undtagen denosumab.

Standard kemoterapi består af en kombination af platinbaserede dubletmidler plus gemcitabin eller pemetrexed.
Andet: Ingen, kun standard kemoterapi

Mulige standard kemoterapier (3 ugers cyklusser, varighed: 4 - 6 cyklusser):

Cisplatin 75 mg/m2 som infusion på dag 1 Gemcitabin 1250 mg/m2 som infusion dag 1 og 8 eller Carboplatin AUC 5 som infusion på dag 1 Gemcitabin 1000 mg/m2 som infusion dag 1 og 8 eller Cisplatin 75 mg/ m2 som infusion på dag 1 Pemetrexed 500 mg/m2 som infusion på dag 1 eller Carboplatin AUC 5 som infusion på dag 1 Pemetrexed 500 mg/m2 som infusion på dag 1
Eksperimentel: Standard kemoterapi + Denosumab

4 - 6 cyklusser med standard kemoterapi + denosumab 120 mg, indgivet subkutant hver 3.-4. uge indtil uacceptabel toksicitet, patientafslag eller patientens død. Denosumab bør administreres på dag 1 i hver cyklus, før eller efter administration af kemoterapi. Efter ophør af førstelinjekemoterapi skal denosumab fortsættes livslangt, uanset tumorprogression og samtidig med efterfølgende systemisk behandling, så længe patienten kan tåle det.

Standard kemoterapi består af en kombination af platinbaserede dubletmidler plus gemcitabin eller pemetrexed.
Medicin: Denosumab
Denosumab: 120 mg, s.c. hver 3.-4. uge (i cyklus 1 yderligere dosis på dag 8) indtil uacceptabel toksicitet, patientafslag eller patientens død (maks. 4 år 3 måneder).
Andre navne:
  • XGEVA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Samlet overlevelse blev målt fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uanset årsagen, op til et maksimum på 56 måneder
OS vil blive defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uanset årsagen. Opfølgningen af ​​deltagere, der stadig er i live, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning. OS vil blive rapporteret for alle deltagere i begge behandlingsarme.
Samlet overlevelse blev målt fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uanset årsagen, op til et maksimum på 56 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdato til objektiv sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til maksimalt 56 måneder

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til objektiv sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression og dens evaluering er defineret ud fra RECIST 1.1: Progressiv sygdom (PD); > 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, nye læsioner eller ikke-utvetydig progression ved ikke-målsygdom.

Hvis ingen af ​​begivenhederne er blevet observeret, censureres patienten på datoen for den sidste opfølgende undersøgelse.

Patienter med ny ikke-lungecancer malignitet skal fortsat følges for progression af den oprindelige lungekræft.

Patienter, der afbryder behandlingen forud for dokumenteret sygdomsprogression, herunder dem, der påbegynder ikke-protokolbehandling før progression, vil blive fulgt for sygdomsprogression og død.
Tid fra randomiseringsdato til objektiv sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til maksimalt 56 måneder
Antal deltagere med svar (CR+PR) Baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Reaktion af tumoren er defineret i henhold til RECIST 1.1 kriterier, vurderet op til 56 måneder

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

For flere detaljer om RECIST 1.1-kriterier, se https://recist.eortc.org/
Reaktion af tumoren er defineret i henhold til RECIST 1.1 kriterier, vurderet op til 56 måneder
Toksicitetsprofil for Denosumab
Tidsramme: Vurderet op til 56 måneder
Antal patienter med alvorlige bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE V4.
Vurderet op til 56 måneder
Samlet overlevelse efter Membranøst RANK udtryk.
Tidsramme: Op til maksimalt 56 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden uanset årsag. Patienter, der stadig er i live ved sidste kontakt, censureres på datoen for sidste opfølgning.
Op til maksimalt 56 måneder
Samlet overlevelse ved cytoplasmatisk RANK-ekspression.
Tidsramme: op til maksimalt 56 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden uanset årsag. Patienter, der stadig er i live ved sidste kontakt, censureres på datoen for sidste opfølgning.
op til maksimalt 56 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbejdspartnere

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Amgen

Efterforskere

  • Studiestol: Solange Peters, MD, PhD, Trial Chair, CHUV Lausanne, Switzerland
  • Studiestol: Mary O'Brien, MD, EORTC Trial Co-Chair, Royal Marden Hospital, Sutton, UK
  • Studiestol: Sarah Danson, PhD, EORTC Trial Co-Chair, University of Sheffield, Sheffield, UK
  • Studiestol: Rolf Stahel, MD, Trial Co-Chair, University Hospital of Zuerich, Switzerland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

29. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2014

Først opslået (Anslået)

2. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ETOP 5-12 / EORTC 08111
  • 2013-003156-21 (EudraCT nummer)
  • 20080166 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: AMGEN)
  • SNCTP000000954 (Registry Identifier: Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ingen, kun standard kemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner