Überlebensverbesserung bei durch DenOsUmab-Therapie induziertem Lungenkrebs (SPLENDOUR)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) im fortgeschrittenen Stadium IV gemäß 7. TNM-Klassifikation
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Messbare oder auswertbare Erkrankung (gemäß RECIST 1.1-Kriterien), die innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung beurteilt wurde.
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe (wie vom örtlichen Pathologen beurteilt) für die translationale Forschung:
• bevorzugt: FFPE-Blockierung aus Primärtumor oder Metastasierung,
• alternativ: Zellenblock
• falls kein Block vorhanden: 10 frisch geschnittene ungefärbte Objektträger.

• Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophile ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen

  ≥ 100×109/L und Hämoglobin ≥ 9 g/dL

• Ausreichende Leberfunktion:
• ALT ≤ 3 × ULN ( ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Gesamtbilirubin < 2 x ULN
• Ausreichende Nierenfunktion: Berechnete renale Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (nach der Formel von Cockroft-Gault)
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die ihre letzte Monatsblutung in den letzten 2 Jahren hatten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Der Schwangerschaftstest muss innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn wiederholt werden.
• Alle sexuell aktiven Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Die schriftliche Einverständniserklärung muss vom Patienten und dem Prüfer vor jedem studienbezogenen Eingriff unterzeichnet und datiert werden

  1. Probebehandlung
  2. Einreichung von Biomaterial zur zentralen Prüfung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit dokumentierter sensibilisierender EGFR-aktivierender Mutation oder ALK-Umlagerungen (Screening nach lokalen Standards ist optional, wird jedoch in der Histologie ohne Plattenepithel dringend empfohlen)
• Patienten mit dokumentierten Hirnmetastasen (systematisches Screening der Patienten nicht zwingend erforderlich; bei symptomatischen Patienten wird jedoch ein Hirnmetastasen-Screening empfohlen).
• Vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete Molekulartherapie bei metastasierter Erkrankung.

Ausnahmen:

• Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie ist zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor der Registrierung beendet wird.
• Eine vorherige radikale Strahlentherapie ohne systemische Behandlung ist zulässig.
• Eine vorherige systemische Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren ist erlaubt und muss dokumentiert werden
• Gleichzeitige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren
• Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Gleichzeitige Verabreichung von Bisphosphonaten
• Mund-/Zahnbeschaffenheit (durch Sichtprüfung):
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Osteomyelitis / Osteonekrose des Kiefers
• Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert
• Geplanter invasiver zahnärztlicher Eingriff für den Studienverlauf
• Nicht verheilte zahnärztliche oder orale Chirurgie
• Hinweise auf einen medizinischen Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder eine Therapie mit Studienmedikamenten ausschließen könnte (z. instabile oder nicht kompensierte Erkrankungen der Atemwege, des Herzens, der Leber oder der Nieren, aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus; unkontrollierte arterielle Hypertonie ≥ 160/100 mmHg, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 3 Monaten)
• Dokumentierte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, bekannte Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Behandlung
• Schwere, unkorrigierte Hypokalzämie oder Hyperkalzämie:
• Hyperkalzämie: Gesamtcalcium >3,1 mmol/l oder korrigiertes Calcium (mit Albuminspiegel) >3 mmol/l
• Hypokalzämie: Gesamtkalzium < 2 mmol/l oder korrigiertes Kalzium (mit Albuminspiegel) < 1,9 mmol/l
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
• Medizinischer oder psychischer Zustand, einschließlich unkontrollierter arterieller Hypertonie (> 160/110) trotz angemessener Medikation, die es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen oder eine aussagekräftige Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jede gleichzeitig auftretende maligne Erkrankung außer einem angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, einem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Blase, einem In-situ-Brustkarzinom oder Prostatakrebs Gleason-Score < 6. (Patienten mit einer früheren Malignität, aber ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 2 Jahre dürfen an der Studie teilnehmen)
• Jede frühere Exposition gegenüber Denosumab, mit Ausnahme von maximal 2 früheren Denosumab-Dosen (Prolia®) mehr als 6 Monate vor der Aufnahme in die Behandlung/Prävention von Osteoporose.