PROLIFICA - B型肝炎の西アフリカ治療コホート (WATCH)
アフリカにおける肝線維症と癌の予防。 B型慢性肝炎ウイルス感染症のスクリーニング、評価、治療に関する観察研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
ヌクレオチド類似体による HBV の抑制が、西アフリカの集団における肝がんのリスクを低下させるかどうかを判断すること。
セカンダリ:
HBV の複製が西アフリカの集団においてヌクレオチド類似体で効果的に抑制できることを実証すること ヨーロッパの治療ガイドラインが西アフリカに適用可能かどうかを評価すること 西アフリカにおける集団ベースのスクリーニング、臨床評価および治療の適用性と有効性を確立すること 割合を列挙することHBV を保有する成人人口のうち、欧州肝臓学会 (EASL) の治療基準を満たす HBV 感染人口の割合を評価する
エンドポイント プライマリ:
過去の対照と比較した慢性HBV患者の治療コホートにおける研究期間中の肝細胞癌の発生率
セカンダリ:
ガンビアおよびセネガルにおける慢性 HBV 感染症の成人人口の割合 EASL 治療基準を満たす慢性 HBV 感染症患者の割合 1、2、3、4、および 5 年の治療で HBV DNA が検出されない患者の割合 < 400 コピー/ml。
EASL治療基準を満たさない患者における肝細胞癌の発生率。
治療順守率。 治療3年および5年後のFibroscanスコアの平均変化 治療抵抗性の出現
試験フェーズ 4
研究デザイン 2 部構成の研究:
パート 1 - ポイント オブ ケア テストを使用した HBV 感染の集団ベースのスクリーニング。
パート 2 - 非無作為化、非盲検、治療コホートと並行観察コホート
被験者数 パート 1:
一般人口から約13,500人の成人。
パート2：
治療群 300名 観察群 600名
母集団の調査パート 1:
30歳以上の男女
パート2：
人口ベースのスクリーニングによって特定された慢性B型肝炎ウイルス感染症の患者。
治療コホート EASL 治療基準を満たす 300 人の患者からなる単一の治療グループがあります。
研究訪問のスケジュール パート 1:
ポイントオブケア検査を使用して、HBV感染のスクリーニングが行われるときに、自宅または職場での個人への1回の訪問..
パート2：
ウイルス負荷、肝機能検査、臨床検査、超音波検査、および肝線維症の評価を決定するために、1回のスクリーニング訪問が行われます。
1 ～ 3 か月後の 2 回目の訪問は、ウイルス量と ALT 値を確認するために使用されます。
治療コホートの場合：
ベースライン訪問は、2回目のスクリーニング訪問の2週間後に行われ、治験薬は患者への指示とともに調剤されます。
最初のフォローアップは、アドヒアランスを確認するために 1 か月に行われます 2 回目のフォローアップは、ウイルス量と肝機能検査のために 3 か月に行われます機能、AFPおよび超音波は6か月ごとに実行されます。
がん発生のバイオマーカーの血清/血漿および尿サンプルは、ベースライン時および毎年採取されます。
人口スクリーニング (パート 1 のみ) フィールドワーカーが個々の家、職場、またはレクリエーション施設を訪問する前に、コミュニティは研究について敏感になります。 スクリーニングには、指刺し血液サンプル中の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検出に基づくポイントオブケア検査が使用されます。 検査が陽性の被験者には、完全な臨床評価のために病院が予約されます。
有効性評価 (パート 2 のみ) 肝臓がんの検出 - 肝臓がんの監視は、超音波および血清 AFP を使用して、すべての被験者に対して 6 か月ごとに行われます。 一部のセンターでは、さらなる画像処理が利用可能になります。
肝臓がんは、次の基準に従って診断されます。
- 2つの画像診断法（超音波、バブル超音波またはCT）で肝細胞癌の典型的な特徴を伴う肝腫瘤、または
- 超音波およびAFP > 400 iu/mlまたは
- 診断の組織学的または細胞学的確認。
ウイルス負荷 - ウイルス負荷は、6 か月ごとに市販のアッセイに対して精度が検証された社内のリアルタイム PCR アッセイを使用して、EDTA 血漿サンプルで測定されます。
安全性評価 (パート 2 のみ) 肝機能検査、血清リン酸および腎機能は 6 か月ごとに検査されます
治療ガイドラインの評価 ベースラインで EASL 治療基準を満たさない被験者は、6 か月ごとに肝臓がんの監視を伴う観察研究に登録されます。
ウイルス耐性の検出 6か月ごとの治療研究における患者のウイルス負荷モニタリングを使用して、ウイルス耐性の可能性を検出します。 最低値からのウイルス量の上昇、または検出不能なウイルス量に達した患者における検出可能なウイルス血症の再出現は、ウイルス配列変異体の出現と治療への順守について調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 成人 インフォームドコンセント HBs抗原陽性 ガンビアまたはセネガル居住者
除外基準:
- HIV感染症 HCV感染症 既知の肝がん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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観察グループ
-ウイルス量、ALT値、および線維化状態がEASLの治療基準を満たさず、6か月ごとに観察される患者
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治療群（テノホビルジソプロキシル）
テノホビルジソプロキシルを投与され、EASLの治療基準を満たす患者
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テノホビルジソプロキシル 245mg 1 日 1 回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HCCまたは非代償性肝硬変の発生率
時間枠：5年
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被験者は、肝細胞癌または非代償性肝硬変の発症を検出するために、肝生化学および超音波で6か月ごとにレビューされます
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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スクリーニングの取り込み
時間枠：2年
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スクリーニング検査を受け入れる地域住民の割合
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2年
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HBV感染の有病率
時間枠：2年
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HBsAg陽性患者の割合
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2年
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ケアへの連鎖率
時間枠：2年
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評価のためにクリニックに通う HBsAg 陽性患者の割合
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2年
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治療率
時間枠：2年
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EASL治療基準を満たすHBs抗原患者の割合
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PoCテストの信頼性
時間枠：2年
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ポイントオブケアで適用される毛細血管血サンプルHBsAg検査の感度と特異性
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2年
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非侵襲性線維症評価の精度
時間枠：2年
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肝線維症を評価するための肝生検と比較した Fibroscan、APRI、および FIB4 テストの感度、特異性、および ROC 分析
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2年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mark Thursz, MD FRCP、Imperial College London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shimakawa Y, Lemoine M, Bottomley C, Njai HF, Ndow G, Jatta A, Tamba S, Bojang L, Taal M, Nyan O, D'Alessandro U, Njie R, Thursz M, Hall AJ. Birth order and risk of hepatocellular carcinoma in chronic carriers of hepatitis B virus: a case-control study in The Gambia. Liver Int. 2015 Oct;35(10):2318-26. doi: 10.1111/liv.12814. Epub 2015 Mar 11.
- Shimakawa Y, Lemoine M, Njai HF, Bottomley C, Ndow G, Goldin RD, Jatta A, Jeng-Barry A, Wegmuller R, Moore SE, Baldeh I, Taal M, D'Alessandro U, Whittle H, Njie R, Thursz M, Mendy M. Natural history of chronic HBV infection in West Africa: a longitudinal population-based study from The Gambia. Gut. 2016 Dec;65(12):2007-2016. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309892. Epub 2015 Jul 16.
- Njai HF, Shimakawa Y, Sanneh B, Ferguson L, Ndow G, Mendy M, Sow A, Lo G, Toure-Kane C, Tanaka J, Taal M, D'alessandro U, Njie R, Thursz M, Lemoine M. Validation of rapid point-of-care (POC) tests for detection of hepatitis B surface antigen in field and laboratory settings in the Gambia, Western Africa. J Clin Microbiol. 2015 Apr;53(4):1156-63. doi: 10.1128/JCM.02980-14. Epub 2015 Jan 28.
- Lemoine M, Shimakawa Y, Njie R, Taal M, Ndow G, Chemin I, Ghosh S, Njai HF, Jeng A, Sow A, Toure-Kane C, Mboup S, Suso P, Tamba S, Jatta A, Sarr L, Kambi A, Stanger W, Nayagam S, Howell J, Mpabanzi L, Nyan O, Corrah T, Whittle H, Taylor-Robinson SD, D'Alessandro U, Mendy M, Thursz MR; PROLIFICA investigators. Acceptability and feasibility of a screen-and-treat programme for hepatitis B virus infection in The Gambia: the Prevention of Liver Fibrosis and Cancer in Africa (PROLIFICA) study. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e559-67. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30130-9.
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- Nayagam S, Conteh L, Sicuri E, Shimakawa Y, Suso P, Tamba S, Njie R, Njai H, Lemoine M, Hallett TB, Thursz M. Cost-effectiveness of community-based screening and treatment for chronic hepatitis B in The Gambia: an economic modelling analysis. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e568-78. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30101-2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2016 Nov;4(11):e794.
- Shimakawa Y, Ndow G, Njie R, Njai HF, Takahashi K, Akbar SMF, Cohen D, Nayagam S, Jeng A, Ceesay A, Sanneh B, Baldeh I, Imaizumi M, Moriyama K, Aoyagi K, D'Alessandro U, Mishiro S, Chemin I, Mendy M, Thursz MR, Lemoine M. Hepatitis B Core-related Antigen: An Alternative to Hepatitis B Virus DNA to Assess Treatment Eligibility in Africa. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1442-1452. doi: 10.1093/cid/ciz412.
- Shimakawa Y, Njie R, Ndow G, Vray M, Mbaye PS, Bonnard P, Sombie R, Nana J, Leroy V, Bottero J, Ingiliz P, Post G, Sanneh B, Baldeh I, Suso P, Ceesay A, Jeng A, Njai HF, Nayagam S, D'Alessandro U, Chemin I, Mendy M, Thursz M, Lemoine M. Development of a simple score based on HBeAg and ALT for selecting patients for HBV treatment in Africa. J Hepatol. 2018 Oct;69(4):776-784. doi: 10.1016/j.jhep.2018.05.024. Epub 2018 Jul 1.
- Lemoine M, Shimakawa Y, Nayagam S, Khalil M, Suso P, Lloyd J, Goldin R, Njai HF, Ndow G, Taal M, Cooke G, D'Alessandro U, Vray M, Mbaye PS, Njie R, Mallet V, Thursz M. The gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio (GPR) predicts significant liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic HBV infection in West Africa. Gut. 2016 Aug;65(8):1369-76. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309260. Epub 2015 Jun 24.
- Shimakawa Y, Lemoine M, Mendy M, Njai HF, D'Alessandro U, Hall A, Thursz M, Njie R. Population-based interventions to reduce the public health burden related with hepatitis B virus infection in the gambia, west Africa. Trop Med Health. 2014 Jun;42(2 Suppl):59-64. doi: 10.2149/tmh.2014-S08.
- Shimakawa Y, Takao Y, Anderson ST, Taal M, Yamaguchi T, Giana L, Ndow G, Sarr L, Kambi A, Njai HF, Bottomley C, Nyan O, Sabally S, D'Alessandro U, Taylor-Robinson SD, Thursz M, Lemoine M, Njie R. The prevalence and burden of symptoms in patients with chronic liver diseases in The Gambia, West Africa. Palliat Med. 2015 Feb;29(2):184-5. doi: 10.1177/0269216314547103. Epub 2014 Sep 5. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WMDH-P34114
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