PROLIFICA - B형 간염에 대한 서아프리카 치료 코호트 (WATCH)
아프리카의 간 섬유화 및 암 예방. 만성 B형 간염 바이러스 감염의 선별, 평가 및 치료에 관한 관찰 연구
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
뉴클레오타이드 유사체를 사용한 HBV 억제가 서아프리카 인구에서 간암 위험을 감소시키는지 확인합니다.
중고등 학년:
HBV 복제가 서아프리카 인구에서 뉴클레오티드 유사체로 효과적으로 억제될 수 있음을 입증하기 위해 유럽 치료 지침이 서아프리카에서 적용 가능한지 평가하기 위해 서아프리카에서 인구 기반 선별, 임상 평가 및 치료의 적용 가능성 및 효능을 확립하기 위해 비율을 열거하기 위해 HBV 보균 성인 인구의 유럽 간 연구 협회(EASL) 치료 기준을 충족하는 HBV 감염 인구의 비율을 평가하기 위해
끝점 기본:
과거 대조군과 비교하여 치료받은 만성 HBV 환자 코호트에서 연구 기간 동안 간세포 암종의 발병률
중고등 학년:
감비아 및 세네갈의 만성 HBV 감염 성인 인구 비율 EASL 치료 기준을 충족하는 만성 HBV 감염 환자 비율 1, 2, 3, 4, 5년 치료에서 HBV DNA가 400 copies/ml 미만인 환자 비율.
EASL 치료 기준을 충족하지 않는 환자의 간세포 암종 발병률.
치료 순응도. 치료 3년 및 5년 후 Fibroscan 점수의 평균 변화 치료에 대한 내성 출현
연구 4단계
연구 설계 두 부분 연구:
파트 1 - 현장 검사를 사용한 HBV 감염에 대한 인구 기반 스크리닝.
파트 2 - 비무작위, 공개 레이블, 병렬 관찰 코호트가 있는 치료 코호트
과목 수 파트 1:
일반 인구에서 약 13,500명의 성인.
2 부:
치료군 300명 관찰군 600명
연구 모집단 파트 1:
만 30세 이상의 남녀
2 부:
인구 기반 스크리닝을 통해 확인된 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자.
치료 코호트 EASL 치료 기준을 충족하는 300명의 환자로 구성된 단일 치료 그룹이 있습니다.
연구 방문 일정 파트 1:
HBV 감염 선별검사 시 개인의 집이나 직장을 1회 방문하여 현장 검사를 사용합니다..
2 부:
바이러스 부하, 간 기능 검사, 임상 검사, 초음파 검사 및 간 섬유증 평가를 결정하기 위해 1회의 스크리닝 방문이 수행됩니다.
1~3개월 후 두 번째 방문을 통해 바이러스 부하 및 ALT 값을 확인합니다.
치료 코호트 환자의 경우:
기준선 방문은 두 번째 스크리닝 방문 후 2주 후에 이루어지며 연구 약물은 환자를 위한 지침과 함께 제공됩니다.
순응도를 확인하기 위해 1차 후속 조치가 1개월에 있을 것입니다. 2차 후속 조치는 3개월에 바이러스 수치 및 간 기능 검사를 할 것입니다. 치료 대상자는 연구 약물을 분배하고 순응도를 확인하기 위해 3개월마다 볼 것입니다. 바이러스 수치, 간 기능, 신장 기능, AFP 및 초음파는 6개월마다 수행됩니다.
암 발병의 바이오마커를 위한 혈청/혈장 및 소변 샘플은 기준선에서 매년 채취됩니다.
인구 선별(1부만 해당) 지역 사회는 현장 작업자가 개인 가정, 직장 또는 레크리에이션 시설을 방문하기 전에 연구에 대해 민감하게 반응할 것입니다. 손가락으로 채혈한 혈액 샘플에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검출에 기반한 현장 검사가 스크리닝에 사용됩니다. 테스트 결과가 양성인 피험자는 완전한 임상 평가를 위해 병원 예약을 받게 됩니다.
효능 평가(파트 2만 해당) 간암의 발견 - 간암에 대한 감시는 모든 피험자에 대해 6개월마다 초음파 및 혈청 AFP를 사용하여 수행됩니다. 일부 센터에서는 추가 이미징을 사용할 수 있습니다.
간암은 다음 기준에 따라 진단됩니다.
- 두 가지 영상 기법(초음파, 기포 초음파 또는 CT)에서 간세포 암종의 전형적인 특징이 있는 간 덩어리, 또는
- 초음파 및 AFP > 400 iu/ml에서 간 질량 또는
- 진단의 조직학적 또는 세포학적 확인.
바이러스 부하 - 6개월마다 상업적 분석에 대해 정확성이 검증된 사내 실시간 PCR 분석을 사용하여 EDTA 혈장 샘플에서 바이러스 부하를 측정합니다.
안전성 평가(파트 2만 해당) 간 기능 검사, 혈청 인산염 및 신장 기능 검사는 6개월마다 검사됩니다.
치료 가이드라인 평가 기준선에서 EASL 치료 기준을 충족하지 못하는 피험자는 6개월마다 간암 감시와 함께 관찰 연구에 등록됩니다.
바이러스 내성의 검출 치료 연구에서 매 6개월마다 환자의 바이러스 부하 모니터링을 사용하여 가능한 바이러스 내성을 검출합니다. 감지할 수 없는 바이러스 부하에 도달한 환자에서 최저값으로 인한 바이러스 부하의 증가 또는 감지 가능한 바이러스혈증의 재발견은 바이러스 서열 변이의 출현 및 치료 준수에 대해 조사됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 성인 사전 동의 HBsAg 양성 감비아 또는 세네갈 거주자
제외 기준:
- HIV 감염 HCV 감염 알려진 간암
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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관찰 그룹
바이러스 부하, ALT 값 및 섬유증 상태가 EASL 치료 기준을 충족하지 못하고 6개월 동안 관찰되는 환자
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치료군(테노포비르 디소프록실)
Tenofovir disoproxil을 투여받는 EASL 치료 기준을 충족하는 환자
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테노포비르 디소프록실 245 mg 1일 1회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HCC 또는 비대상성 간경변증의 발생률
기간: 5 년
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피험자는 간세포 암종 또는 비대상성 간경변의 발병을 감지하기 위해 간 생화학 및 초음파로 6개월 간 검토됩니다.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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스크리닝 활용
기간: 2 년
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선별 검사를 수락하는 커뮤니티 피험자의 비율
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2 년
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HBV 감염의 유병률
기간: 2 년
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HBsAg에 양성 반응을 보이는 환자의 비율
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2 년
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진료 연계율
기간: 2 년
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HBsAg 양성 판정을 받은 환자 중 평가를 위해 진료소에 출석한 환자의 비율
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2 년
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치료율
기간: 2 년
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EASL 치료 기준을 충족하는 HBsAg 환자의 비율
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PoC 테스트의 신뢰성
기간: 2 년
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현장 진료 시 적용되는 모세혈관 혈액 검체 HBsAg 검사의 민감도 및 특이도
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2 년
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비침습적 섬유증 평가의 정확도
기간: 2 년
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간 섬유화를 평가하기 위한 간 생검과 비교한 Fibroscan, APRI 및 FIB4 테스트의 민감도, 특이성 및 ROC 분석
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mark Thursz, MD FRCP, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shimakawa Y, Lemoine M, Bottomley C, Njai HF, Ndow G, Jatta A, Tamba S, Bojang L, Taal M, Nyan O, D'Alessandro U, Njie R, Thursz M, Hall AJ. Birth order and risk of hepatocellular carcinoma in chronic carriers of hepatitis B virus: a case-control study in The Gambia. Liver Int. 2015 Oct;35(10):2318-26. doi: 10.1111/liv.12814. Epub 2015 Mar 11.
- Shimakawa Y, Lemoine M, Njai HF, Bottomley C, Ndow G, Goldin RD, Jatta A, Jeng-Barry A, Wegmuller R, Moore SE, Baldeh I, Taal M, D'Alessandro U, Whittle H, Njie R, Thursz M, Mendy M. Natural history of chronic HBV infection in West Africa: a longitudinal population-based study from The Gambia. Gut. 2016 Dec;65(12):2007-2016. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309892. Epub 2015 Jul 16.
- Njai HF, Shimakawa Y, Sanneh B, Ferguson L, Ndow G, Mendy M, Sow A, Lo G, Toure-Kane C, Tanaka J, Taal M, D'alessandro U, Njie R, Thursz M, Lemoine M. Validation of rapid point-of-care (POC) tests for detection of hepatitis B surface antigen in field and laboratory settings in the Gambia, Western Africa. J Clin Microbiol. 2015 Apr;53(4):1156-63. doi: 10.1128/JCM.02980-14. Epub 2015 Jan 28.
- Lemoine M, Shimakawa Y, Njie R, Taal M, Ndow G, Chemin I, Ghosh S, Njai HF, Jeng A, Sow A, Toure-Kane C, Mboup S, Suso P, Tamba S, Jatta A, Sarr L, Kambi A, Stanger W, Nayagam S, Howell J, Mpabanzi L, Nyan O, Corrah T, Whittle H, Taylor-Robinson SD, D'Alessandro U, Mendy M, Thursz MR; PROLIFICA investigators. Acceptability and feasibility of a screen-and-treat programme for hepatitis B virus infection in The Gambia: the Prevention of Liver Fibrosis and Cancer in Africa (PROLIFICA) study. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e559-67. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30130-9.
- Lemoine M, Shimakawa Y, Njie R, Njai HF, Nayagam S, Khalil M, Goldin R, Ingiliz P, Taal M, Nyan O, Corrah T, D'Alessandro U, Thursz M. Food intake increases liver stiffness measurements and hampers reliable values in patients with chronic hepatitis B and healthy controls: the PROLIFICA experience in The Gambia. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jan;39(2):188-96. doi: 10.1111/apt.12561. Epub 2013 Dec 5.
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- Shimakawa Y, Ndow G, Njie R, Njai HF, Takahashi K, Akbar SMF, Cohen D, Nayagam S, Jeng A, Ceesay A, Sanneh B, Baldeh I, Imaizumi M, Moriyama K, Aoyagi K, D'Alessandro U, Mishiro S, Chemin I, Mendy M, Thursz MR, Lemoine M. Hepatitis B Core-related Antigen: An Alternative to Hepatitis B Virus DNA to Assess Treatment Eligibility in Africa. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1442-1452. doi: 10.1093/cid/ciz412.
- Shimakawa Y, Njie R, Ndow G, Vray M, Mbaye PS, Bonnard P, Sombie R, Nana J, Leroy V, Bottero J, Ingiliz P, Post G, Sanneh B, Baldeh I, Suso P, Ceesay A, Jeng A, Njai HF, Nayagam S, D'Alessandro U, Chemin I, Mendy M, Thursz M, Lemoine M. Development of a simple score based on HBeAg and ALT for selecting patients for HBV treatment in Africa. J Hepatol. 2018 Oct;69(4):776-784. doi: 10.1016/j.jhep.2018.05.024. Epub 2018 Jul 1.
- Lemoine M, Shimakawa Y, Nayagam S, Khalil M, Suso P, Lloyd J, Goldin R, Njai HF, Ndow G, Taal M, Cooke G, D'Alessandro U, Vray M, Mbaye PS, Njie R, Mallet V, Thursz M. The gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio (GPR) predicts significant liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic HBV infection in West Africa. Gut. 2016 Aug;65(8):1369-76. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309260. Epub 2015 Jun 24.
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- Shimakawa Y, Takao Y, Anderson ST, Taal M, Yamaguchi T, Giana L, Ndow G, Sarr L, Kambi A, Njai HF, Bottomley C, Nyan O, Sabally S, D'Alessandro U, Taylor-Robinson SD, Thursz M, Lemoine M, Njie R. The prevalence and burden of symptoms in patients with chronic liver diseases in The Gambia, West Africa. Palliat Med. 2015 Feb;29(2):184-5. doi: 10.1177/0269216314547103. Epub 2014 Sep 5. No abstract available.
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