PROLIFICA - Западноафриканская группа лечения гепатита B (WATCH)

Цели Основные:

Определить, снижает ли подавление HBV аналогом нуклеотида риск рака печени в популяциях Западной Африки.

Вторичный:

Продемонстрировать, что репликацию ВГВ можно эффективно подавить с помощью нуклеотидного аналога в популяциях Западной Африки. Оценить, применимы ли европейские рекомендации по лечению в Западной Африке. Установить применимость и эффективность скрининга, клинической оценки и лечения на основе популяции в Западной Африке. взрослого населения, являющегося носителем ВГВ. Оценить долю инфицированного ВГВ населения, которое соответствует критериям Европейской ассоциации изучения печени (EASL) для лечения.

Первичные конечные точки:

Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой за период исследования в когорте пациентов с хроническим ВГВ, получавших лечение, по сравнению с историческим контролем

Вторичный:

Доля взрослого населения Гамбии и Сенегала с хронической инфекцией ВГВ Доля пациентов с хронической инфекцией ВГВ, отвечающих критериям лечения EASL Доля пациентов с неопределяемой ДНК ВГВ < 400 копий/мл через 1, 2, 3, 4 и 5 лет лечения.

Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой у пациентов, которые не соответствуют критериям лечения EASL.

Уровень приверженности лечению. Среднее изменение показателя Fibroscan через 3 и 5 лет лечения Возникновение резистентности к лечению

Фаза исследования 4

Дизайн исследования Исследование, состоящее из двух частей:

Часть 1. Популяционный скрининг на инфекцию ВГВ с использованием теста по месту оказания медицинской помощи.

Часть 2. Нерандомизированная открытая когорта лечения с параллельной когортой наблюдения

Количество предметов Часть 1:

Примерно 13 500 взрослых от общего населения.

Часть 2:

300 человек в группе лечения 600 человек в группе наблюдения

Исследуемая популяция, часть 1:

Мужчины и женщины старше 30 лет

Часть 2:

Пациенты с хронической инфекцией вируса гепатита В, выявленные в ходе популяционного скрининга.

Когорта лечения Будет единая группа лечения из 300 пациентов, которые соответствуют критериям лечения EASL.

График учебных визитов, часть 1:

Однократное посещение человека дома или на рабочем месте при скрининге на инфекцию ВГВ будет проводиться с использованием теста по месту оказания медицинской помощи.

Часть 2:

Будет проведен один скрининговый визит для определения вирусной нагрузки, функциональных тестов печени, клинического осмотра, ультразвукового исследования и оценки фиброза печени.

Второй визит через 1–3 месяца будет использоваться для проверки вирусной нагрузки и значений АЛТ.

Для тех, кто проходит лечение:

Исходный визит состоится через 2 недели после второго визита для скрининга, и пациенту будет выдан исследуемый препарат с инструкциями для пациента.

Первое последующее наблюдение будет через 1 месяц для проверки приверженности. Второе последующее наблюдение будет через 3 месяца для тестов на вирусную нагрузку и функции печени. функция, АФП и УЗИ будут выполняться каждые 6 месяцев.

Образцы сыворотки/плазмы и мочи на биомаркеры развития рака будут браться на исходном уровне и ежегодно.

Скрининг населения (только Часть 1) Сообщества будут проинформированы об исследовании до посещения полевыми работниками отдельных домов, мест работы или мест отдыха. Для скрининга будет использоваться тест по месту оказания медицинской помощи, основанный на обнаружении поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) в образце крови из пальца. Субъекты с положительным тестом будут направлены в больницу для полной клинической оценки.

Оценка эффективности (только часть 2) Выявление рака печени. Наблюдение за раком печени будет проводиться с использованием ультразвука и сывороточного АФП каждые 6 месяцев у всех субъектов. В некоторых центрах будет доступна дополнительная визуализация.

Рак печени диагностируют по следующим критериям:

• Масса печени с типичными признаками гепатоцеллюлярной карциномы при двух методах визуализации (ультразвук, пузырьковое ультразвуковое исследование или КТ) или
• масса печени на УЗИ и АФП > 400 МЕ/мл или
• гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза.

Вирусная нагрузка — вирусная нагрузка будет измеряться в образцах плазмы с ЭДТА с использованием внутреннего ПЦР-анализа в реальном времени, точность которого проверяется по сравнению с коммерческими анализами каждые 6 месяцев.

Оценка безопасности (только часть 2) Функциональные пробы печени, уровень фосфатов в сыворотке крови и функция почек будут проверяться каждые 6 месяцев.

Оценка рекомендаций по лечению Субъекты, которые не соответствуют критериям лечения EASL на исходном уровне, будут включены в обсервационное исследование с наблюдением за раком печени каждые 6 месяцев.

Выявление вирусной устойчивости Мониторинг вирусной нагрузки пациентов в исследовании лечения каждые 6 месяцев будет использоваться для выявления возможной вирусологической устойчивости. Повышение вирусной нагрузки от надирных значений или повторное появление обнаруживаемой виремии у пациентов, достигших неопределяемой вирусной нагрузки, будет исследовано на предмет появления вариантов вирусной последовательности и приверженности терапии.