PROLIFICA - Coorte di trattamento dell'Africa occidentale per l'epatite B (WATCH)

Obiettivi Primari:

Per determinare se la soppressione dell'HBV con un analogo nucleotidico riduce il rischio di cancro al fegato nelle popolazioni dell'Africa occidentale.

Secondario:

Per dimostrare che la replicazione dell'HBV può essere efficacemente soppressa con un analogo nucleotidico nelle popolazioni dell'Africa occidentale Per valutare se le linee guida terapeutiche europee sono applicabili in Africa occidentale Per stabilire l'applicabilità e l'efficacia dello screening basato sulla popolazione, della valutazione clinica e del trattamento in Africa occidentale Per enumerare la proporzione della popolazione adulta portatrice di HBV Valutare la proporzione della popolazione infetta da HBV che soddisfa i criteri di trattamento dell'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL)

Endpoint Primari:

Incidenza del carcinoma epatocellulare nel periodo di studio in una coorte trattata di pazienti con HBV cronica rispetto ai controlli storici

Secondario:

Percentuale di popolazione adulta in Gambia e Senegal con infezione cronica da HBV Percentuale di pazienti con infezione cronica da HBV che soddisfano i criteri di trattamento EASL Percentuale di pazienti con HBV DNA non rilevabile < 400 copie/ml a 1, 2, 3, 4 e 5 anni di trattamento.

Incidenza del carcinoma epatocellulare in pazienti che non soddisfano i criteri di trattamento EASL.

Tasso di aderenza al trattamento. Variazione media del punteggio Fibroscan dopo 3 e 5 anni di trattamento Emergenza di resistenza al trattamento

Fase di studio 4

Progettazione dello studio Uno studio in due parti:

Parte 1 - Screening basato sulla popolazione per l'infezione da HBV utilizzando un test point-of-care.

Parte 2 - Coorte di trattamento non randomizzata, in aperto, con coorte di osservazione parallela

Numero di soggetti Parte 1:

Circa 13.500 adulti della popolazione generale.

Parte 2:

300 soggetti nel gruppo di trattamento 600 soggetti nel gruppo di osservazione

Popolazione dello studio Parte 1:

Maschi e femmine di età superiore ai 30 anni

Parte 2:

Pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica identificati attraverso lo screening basato sulla popolazione.

Coorte di trattamento Ci sarà un unico gruppo di trattamento di 300 pazienti che soddisfano i criteri di trattamento EASL.

Calendario delle visite di studio Parte 1:

Una singola visita a una persona a casa o sul posto di lavoro durante lo screening per l'infezione da HBV verrà eseguita utilizzando un test point-of-care..

Parte 2:

Verrà eseguita una visita di screening per determinare carica virale, test di funzionalità epatica, esame clinico, esame ecografico e valutazione della fibrosi epatica.

Una seconda visita, 1 - 3 mesi dopo, verrà utilizzata per verificare la carica virale e i valori di ALT

Per quelli in coorte di trattamento:

Una visita di riferimento avrà luogo 2 settimane dopo la seconda visita di screening e il farmaco in studio verrà dispensato con le istruzioni per il paziente.

Il primo follow-up sarà a 1 mese per verificare l'aderenza Il secondo follow-up sarà a 3 mesi per i test della carica virale e della funzionalità epatica I soggetti in trattamento saranno visitati ogni 3 mesi per dispensare il farmaco in studio e controllare la compliance Carica virale, funzionalità epatica, renale funzione, AFP ed ecografia verranno eseguiti ogni 6 mesi.

Saranno prelevati campioni di siero/plasma e urine per i biomarcatori dello sviluppo del cancro al basale e annualmente.

Screening della popolazione (solo parte 1) Le comunità saranno sensibilizzate sullo studio prima delle visite degli operatori sul campo a singole abitazioni, luoghi di lavoro o strutture ricreative. Per lo screening verrà utilizzato un test point-of-care basato sulla rilevazione dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) in un campione di sangue prelevato dal dito. Ai soggetti con un test positivo verrà assegnato un appuntamento in ospedale per una valutazione clinica completa.

Valutazioni di efficacia (solo parte 2) Rilevazione del cancro al fegato - La sorveglianza per il cancro al fegato verrà effettuata utilizzando ultrasuoni e siero AFP ogni 6 mesi su tutti i soggetti. In alcuni centri saranno disponibili ulteriori immagini.

Il cancro del fegato sarà diagnosticato secondo i seguenti criteri:

• Massa epatica con caratteristiche tipiche del carcinoma epatocellulare su due modalità di imaging (ecografia, ecografia a bolle o TC), o
• massa epatica all'ecografia e AFP > 400 ui/ml o
• conferma istologica o citologica della diagnosi.

Carica virale: la carica virale verrà misurata su campioni di plasma EDTA utilizzando un test PCR in tempo reale interno verificato per l'accuratezza rispetto ai test commerciali ogni 6 mesi.

Valutazioni di sicurezza (solo parte 2) Test di funzionalità epatica, fosfato sierico e funzionalità renale saranno testati ogni 6 mesi

Valutazione delle linee guida di trattamento I soggetti che non soddisfano i criteri di trattamento EASL al basale saranno arruolati nello studio osservazionale con sorveglianza per cancro al fegato ogni 6 mesi

Rilevazione della resistenza virale Il monitoraggio della carica virale dei pazienti nello studio di trattamento ogni 6 mesi verrà utilizzato per rilevare la possibile resistenza virologica. Un aumento della carica virale dai valori nadir o la ricomparsa di viremia rilevabile in pazienti che avevano raggiunto una carica virale non rilevabile saranno studiati per l'emergenza di varianti di sequenza virale e per l'aderenza alla terapia