PROLIFICA – Západoafrická léčebná kohorta pro hepatitidu B (WATCH)

Primární cíle:

Zjistit, zda suprese HBV pomocí nukleotidového analogu snižuje riziko rakoviny jater v populacích západní Afriky.

Sekundární:

Demonstrovat, že replikaci HBV lze účinně potlačit pomocí nukleotidového analogu v populacích západní Afriky Vyhodnotit, zda jsou evropské směrnice pro léčbu použitelné v západní Africe Stanovit použitelnost a účinnost screeningu založeného na populaci, klinického hodnocení a léčby v západní Africe Vyčíslit podíl dospělé populace, která přenáší HBV Vyhodnotit podíl populace infikované HBV, která splňuje kritéria Evropské asociace pro studium jater (EASL) pro léčbu

Primární koncové body:

Výskyt hepatocelulárního karcinomu během období studie u léčené kohorty pacientů s chronickou HBV ve srovnání s historickými kontrolami

Sekundární:

Podíl dospělé populace v Gambii a Senegalu s chronickou infekcí HBV Podíl pacientů s chronickou infekcí HBV, kteří splňují kritéria léčby EASL Podíl pacientů s nedetekovatelnou HBV DNA < 400 kopií/ml po 1, 2, 3, 4 a 5 letech léčby.

Výskyt hepatocelulárního karcinomu u pacientů, kteří nesplňují kritéria léčby EASL.

Míra adherence k léčbě. Průměrná změna skóre Fibroscan po 3 a 5 letech léčby Vznik rezistence na léčbu

Fáze studie 4

Návrh studie Dvoudílná studie:

Část 1 - Populační screening na infekci HBV pomocí testu v místě péče.

Část 2 - Nerandomizovaná, otevřená, léčebná kohorta s paralelní pozorovací kohortou

Počet předmětů 1. část:

Přibližně 13 500 dospělých z běžné populace.

Část 2:

300 subjektů v léčebné skupině 600 subjektů v pozorovací skupině

Studijní populace, část 1:

Muži a ženy ve věku nad 30 let

Část 2:

Pacienti s chronickou infekcí virem hepatitidy B identifikovaní populačním screeningem.

Léčebná kohorta Bude existovat jediná léčebná skupina 300 pacientů, kteří splňují kritéria léčby EASL.

Harmonogram studijních návštěv 1. část:

Jedna návštěva u jednotlivce doma nebo na pracovišti při screeningu infekce HBV bude provedena pomocí testu v místě péče.

Část 2:

Provede se jedna screeningová návštěva za účelem stanovení virové zátěže, jaterních funkčních testů, klinického vyšetření, ultrazvukového vyšetření a posouzení jaterní fibrózy.

Druhá návštěva, o 1 - 3 měsíce později, bude použita k ověření virové zátěže a hodnot ALT

Pro osoby v léčebné kohortě:

Základní návštěva se uskuteční 2 týdny po druhé screeningové návštěvě a studovaný lék bude vydán s pokyny pro pacienta.

První kontrola bude za 1 měsíc, aby se zkontrolovala adherence Druhá kontrola bude po 3 měsících pro virovou nálož a ​​testy jaterních funkcí Léčebné subjekty budou každé 3 měsíce sledovány, aby jim vydaly studovaný lék a zkontrolovaly compliance Virová zátěž, jaterní funkce, ledviny AFP a ultrazvuk se budou provádět každých 6 měsíců.

Vzorky séra/plazmy a moči pro biomarkery rozvoje rakoviny budou odebírány na začátku a každoročně.

Populační screening (pouze část 1) Komunity budou o studii informovány před návštěvami terénních pracovníků v jednotlivých domovech, na pracovních místech nebo v rekreačních zařízeních. Pro screening bude použit bodový test založený na průkazu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) ve vzorku krve z prstu. Subjekty s pozitivním testem budou objednány do nemocnice k úplnému klinickému posouzení.

Hodnocení účinnosti (pouze část 2) Detekce rakoviny jater - Sledování rakoviny jater bude prováděno pomocí ultrazvuku a sérového AFP každých 6 měsíců u všech subjektů. V některých centrech bude k dispozici další snímkování.

Rakovina jater bude diagnostikována podle následujících kritérií:

• Jaterní hmota s typickými znaky hepatocelulárního karcinomu na dvou zobrazovacích modalitách (ultrazvuk, bublinkový ultrazvuk nebo CT), popř.
• jaterní hmota na UZ a AFP > 400 iu/ml popř
• histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy.

Virová nálož - virová nálož bude měřena na vzorcích plazmy EDTA pomocí interního testu PCR v reálném čase ověřeného na přesnost oproti komerčním testům každých 6 měsíců.

Hodnocení bezpečnosti (pouze část 2) Testy jaterních funkcí, sérového fosfátu a funkce ledvin budou testovány každých 6 měsíců

Vyhodnocení pokynů pro léčbu Subjekty, které nesplňují kritéria léčby EASL na začátku, budou zařazeny do observační studie se sledováním rakoviny jater každých 6 měsíců

Detekce virové rezistence K detekci možné virologické rezistence bude použito monitorování virové zátěže pacientů v léčebné studii každých 6 měsíců. Nárůst virové nálože z nejnižších hodnot nebo opětovné objevení se detekovatelné virémie u pacientů, kteří dosáhli nedetekovatelné virové nálože, bude zkoumáno z hlediska výskytu variant virové sekvence a adherence k léčbě.