PROLIFICA - Vestafrikansk behandlingskohort for hepatitt B (WATCH)

Mål primære:

For å bestemme om undertrykkelse av HBV med en nukleotidanalog reduserer risikoen for leverkreft i vestafrikanske populasjoner.

Sekundær:

For å demonstrere at HBV-replikasjon effektivt kan undertrykkes med en nukleotidanalog i vestafrikanske populasjoner. For å evaluere om europeiske behandlingsretningslinjer er anvendelige i Vest-Afrika. For å etablere anvendelighet og effekt av populasjonsbasert screening, klinisk vurdering og behandling i Vest-Afrika For å regne opp andelen av den voksne befolkningen som bærer HBV For å evaluere andelen av den HBV-infiserte befolkningen som oppfyller European Association for Study of the Liver (EASL) kriterier for behandling

Primære endepunkter:

Forekomst av hepatocellulært karsinom over studieperioden i en behandlet kohort av pasienter med kronisk HBV sammenlignet med historiske kontroller

Sekundær:

Andel voksen befolkning i Gambia og Senegal med kronisk HBV-infeksjon Andel pasienter med kronisk HBV-infeksjon som oppfyller EASL-behandlingskriterier Andel pasienter med upåviselig HBV-DNA < 400 kopier/ml ved 1, 2, 3, 4 og 5 års behandling.

Forekomst av hepatocellulært karsinom hos pasienter som ikke oppfyller EASL-behandlingskriterier.

Overholdelsesgrad for behandling. Gjennomsnittlig endring i Fibroscan score etter 3 og 5 års behandling Fremvekst av resistens mot behandling

Studiefase 4

Studiedesign En todelt studie:

Del 1 – Populasjonsbasert screening for HBV-infeksjon ved hjelp av en behandlingspunkt-test.

Del 2 - Ikke-randomisert, åpen, behandlingskohort med parallell observasjonskohort

Antall emner del 1:

Omtrent 13 500 voksne fra den generelle befolkningen.

Del 2:

300 forsøkspersoner i behandlingsgruppen 600 forsøkspersoner i observasjonsgruppen

Studiepopulasjon del 1:

Hanner og kvinner over 30 år

Del 2:

Pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon identifisert gjennom populasjonsbasert screening.

Behandlingskohort Det vil være en enkelt behandlingsgruppe på 300 pasienter som oppfyller EASL-behandlingskriteriene.

Tidsplan for studiebesøk del 1:

Et enkelt besøk til en person hjemme eller på arbeidsplassen ved screening for HBV-infeksjon vil bli utført ved hjelp av en behandlingspunkt-test.

Del 2:

Ett screeningbesøk vil bli utført for å bestemme virusmengde, leverfunksjonstester, klinisk undersøkelse, ultralydundersøkelse og leverfibrosevurdering.

Et andre besøk, 1 - 3 måneder senere, vil bli brukt til å verifisere virusmengde og ALT-verdier

For de på behandlingskohort:

Et baseline-besøk vil finne sted 2 uker etter det andre screeningbesøket, og studiemedikamentet vil bli dispensert med instruksjoner til pasienten.

Første oppfølging vil være ved 1 måned for å kontrollere etterlevelse Andre oppfølging vil være ved 3 måneder for virusbelastning og leverfunksjonstester. Behandlingspersoner vil bli sett hver 3. måned for å dispensere studiemedikament og kontrollere samsvar Viral belastning, leverfunksjon, nyre funksjon, AFP og ultralyd vil bli utført hver 6. måned.

Serum-/plasma- og urinprøver for biomarkører for kreftutvikling vil bli tatt ved baseline og årlig.

Befolkningsscreening (kun del 1) Lokalsamfunn vil bli gjort oppmerksomme på studien før besøk av feltarbeidere til individuelle hjem, arbeidsplasser eller rekreasjonsfasiliteter. En point-of-care-test basert på påvisning av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) i en blodprøve med fingerstikk vil bli brukt for screening. Personer med positiv test vil få en sykehustime for full klinisk vurdering.

Effektevalueringer (kun del 2) Påvisning av leverkreft - Overvåking av leverkreft vil bli gjort ved hjelp av ultralyd og serum AFP hver 6. måned på alle forsøkspersoner. I noen sentre vil ytterligere bildebehandling være tilgjengelig.

Leverkreft vil bli diagnostisert i henhold til følgende kriterier:

• Levermasse med typiske trekk ved hepatocellulært karsinom på to avbildningsmodaliteter (ultralyd, boble-ultralyd eller CT), eller
• levermasse på ultralyd og AFP > 400 IE/ml el
• histologisk eller cytologisk bekreftelse av diagnosen.

Viral belastning - viral belastning vil bli målt på EDTA-plasmaprøver ved bruk av en intern sanntids-PCR-analyse verifisert for nøyaktighet mot kommersielle analyser hver 6. måned.

Sikkerhetsevalueringer (kun del 2) Leverfunksjonstester, serumfosfat og nyrefunksjon vil bli testet hver 6. måned

Evaluering av behandlingsretningslinjer Personer som ikke oppfyller EASL-behandlingskriteriene ved baseline vil bli registrert i observasjonsstudien med overvåking for leverkreft hver 6. måned

Påvisning av virusresistens Virusbelastningsovervåking av pasienter i behandlingsstudien hver 6. måned vil bli brukt for å påvise mulig virologisk resistens. En økning i viral belastning fra nadirverdier eller gjenopptreden av påvisbar viremi hos pasienter som hadde oppnådd upåviselig viral belastning, vil bli undersøkt for fremvekst av virale sekvensvarianter og for etterlevelse av terapi