PROLIFICA - Cohorte de tratamiento de África occidental para la hepatitis B (WATCH)

Objetivos Primarios:

Determinar si la supresión del VHB con un análogo de nucleótido reduce el riesgo de cáncer de hígado en las poblaciones de África Occidental.

Secundario:

Demostrar que la replicación del VHB se puede suprimir de manera efectiva con un análogo de nucleótido en las poblaciones de África Occidental Evaluar si las pautas de tratamiento europeas son aplicables en África Occidental Establecer la aplicabilidad y eficacia de la detección, evaluación clínica y tratamiento basados ​​en la población en África Occidental Enumerar la proporción de la población adulta portadora del VHB Evaluar la proporción de la población infectada por el VHB que cumple los criterios de tratamiento de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL)

Puntos finales primarios:

Incidencia de carcinoma hepatocelular durante el período de estudio en una cohorte tratada de pacientes con VHB crónico en comparación con controles históricos

Secundario:

Proporción de población adulta en Gambia y Senegal con infección crónica por VHB Proporción de pacientes con infección crónica por VHB que cumplen los criterios de tratamiento de la EASL Proporción de pacientes con ADN del VHB indetectable < 400 copias/ml a 1, 2, 3, 4 y 5 años de tratamiento.

Incidencia de Carcinoma hepatocelular en pacientes que no cumplen los criterios de tratamiento de la EASL.

Tasa de adherencia al tratamiento. Cambio promedio en la puntuación de Fibroscan después de 3 y 5 años de tratamiento Aparición de resistencia al tratamiento

Estudio Fase 4

Diseño del estudio Un estudio de dos partes:

Parte 1: detección de la infección por VHB basada en la población mediante una prueba en el punto de atención.

Parte 2 - Cohorte de tratamiento abierta, no aleatoria, con cohorte de observación paralela

Número de sujetos Parte 1:

Aproximadamente 13.500 adultos de la población general.

Parte 2:

300 sujetos en el grupo de tratamiento 600 sujetos en el grupo de observación

Estudio Población Parte 1:

Hombres y mujeres mayores de 30 años

Parte 2:

Pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B identificados mediante cribado poblacional.

Cohorte de tratamiento Habrá un solo grupo de tratamiento de 300 pacientes que cumplan con los criterios de tratamiento de la EASL.

Calendario de visitas de estudio Parte 1:

Una sola visita a una persona en su hogar o lugar de trabajo cuando se realizará la detección de la infección por VHB mediante una prueba en el punto de atención.

Parte 2:

Se realizará una visita de cribado para determinar carga viral, pruebas de función hepática, exploración clínica, ecografía y valoración de fibrosis hepática.

Se utilizará una segunda visita, de 1 a 3 meses después, para verificar la carga viral y los valores de ALT.

Para aquellos en la cohorte de tratamiento:

Se realizará una visita inicial 2 semanas después de la segunda visita de selección y se entregará el fármaco del estudio con instrucciones para el paciente.

El primer seguimiento será al mes para verificar el cumplimiento. El segundo seguimiento será a los 3 meses para las pruebas de carga viral y funciones hepáticas. Los sujetos en tratamiento serán vistos cada 3 meses para dispensar el fármaco del estudio y verificar el cumplimiento. Carga viral, función hepática, función renal. función, AFP y ecografía se realizarán cada 6 meses.

Se tomarán muestras de suero/plasma y orina para biomarcadores de desarrollo de cáncer al inicio del estudio y anualmente.

Evaluación de la población (Parte 1 solamente) Se sensibilizará a las comunidades sobre el estudio antes de las visitas de los trabajadores de campo a los hogares individuales, lugares de trabajo o instalaciones recreativas. Para la detección se utilizará una prueba en el punto de atención basada en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en una muestra de sangre obtenida por punción digital. Los sujetos con una prueba positiva recibirán una cita en el hospital para una evaluación clínica completa.

Evaluaciones de eficacia (Parte 2 únicamente) Detección de cáncer de hígado: la vigilancia del cáncer de hígado se realizará mediante ultrasonido y AFP sérica cada 6 meses en todos los sujetos. En algunos centros habrá más imágenes disponibles.

El cáncer de hígado se diagnosticará de acuerdo con los siguientes criterios:

• Masa hepática con características típicas de carcinoma hepatocelular en dos modalidades de imagen (ultrasonido, ultrasonido de burbujas o tomografía computarizada), o
• masa hepática en ecografía y AFP > 400 iu/ml o
• confirmación histológica o citológica del diagnóstico.

Carga viral: la carga viral se medirá en muestras de plasma con EDTA utilizando un ensayo interno de PCR en tiempo real cuya precisión se verificará con ensayos comerciales cada 6 meses.

Evaluaciones de seguridad (Parte 2 solamente) Las pruebas de función hepática, fosfato sérico y función renal se evaluarán cada 6 meses.

Evaluación de las pautas de tratamiento Los sujetos que no cumplan con los criterios de tratamiento de la EASL al inicio se inscribirán en el estudio observacional con vigilancia del cáncer de hígado cada 6 meses

Detección de resistencia viral Se utilizará el seguimiento de la carga viral de los pacientes en el estudio de tratamiento cada 6 meses para detectar posibles resistencias virológicas. Se investigará un aumento en la carga viral desde los valores nadir o la reaparición de viremia detectable en pacientes que habían alcanzado una carga viral indetectable para detectar la aparición de variantes de secuencia viral y la adherencia a la terapia.