PROLIFICA - Coorte de Tratamento da África Ocidental para Hepatite B (WATCH)

Objetivos Primários:

Determinar se a supressão do HBV com um análogo de nucleotídeo reduz o risco de câncer de fígado nas populações da África Ocidental.

Secundário:

Demonstrar que a replicação do VHB pode ser efetivamente suprimida com um análogo de nucleotídeo nas populações da África Ocidental Avaliar se as diretrizes europeias de tratamento são aplicáveis ​​na África Ocidental Estabelecer a aplicabilidade e eficácia da triagem baseada na população, avaliação clínica e tratamento na África Ocidental Enumerar a proporção da população adulta portadora do VHB Avaliar a proporção da população infectada pelo VHB que atende aos critérios de tratamento da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL)

Endpoints primários:

Incidência de Carcinoma Hepatocelular durante o período de estudo em uma coorte tratada de pacientes com VHB crônico em comparação com controles históricos

Secundário:

Proporção da população adulta na Gâmbia e no Senegal com infecção crônica por HBV Proporção de pacientes com infecção crônica por HBV que atendem aos critérios de tratamento da EASL Proporção de pacientes com HBV DNA indetectável < 400 cópias/ml em 1, 2, 3, 4 e 5 anos de tratamento.

Incidência de carcinoma hepatocelular em pacientes que não atendem aos critérios de tratamento da EASL.

Taxa de adesão ao tratamento. Mudança média no escore Fibroscan após 3 e 5 anos de tratamento Surgimento de resistência ao tratamento

Estudo Fase 4

Projeto de estudo Um estudo de duas partes:

Parte 1 - Triagem baseada na população para infecção por HBV usando um teste no local de atendimento.

Parte 2 - Coorte de tratamento não randomizada, aberta, com coorte de observação paralela

Número de Disciplinas Parte 1:

Aproximadamente 13.500 adultos da população geral.

Parte 2:

300 indivíduos no grupo de tratamento 600 indivíduos no grupo de observação

População do Estudo Parte 1:

Homens e mulheres com mais de 30 anos

Parte 2:

Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B identificados por meio de triagem baseada na população.

Coorte de tratamento Haverá um único grupo de tratamento de 300 pacientes que atendem aos critérios de tratamento da EASL.

Cronograma das Visitas de Estudo Parte 1:

Uma única visita a um indivíduo em sua casa ou local de trabalho durante a triagem para infecção por HBV será realizada usando um teste no local de atendimento.

Parte 2:

Uma visita de triagem será realizada para determinar a carga viral, testes de função hepática, exame clínico, exame de ultrassom e avaliação de fibrose hepática.

Uma segunda visita, 1 a 3 meses depois, será usada para verificar a carga viral e os valores de ALT

Para aqueles na coorte de tratamento:

Uma visita inicial ocorrerá 2 semanas após a segunda visita de triagem e o medicamento do estudo será dispensado com instruções para o paciente.

O primeiro acompanhamento será em 1 mês para verificar a adesão O segundo acompanhamento será em 3 meses para carga viral e testes de função hepática Os participantes do tratamento serão vistos a cada 3 meses para dispensar o medicamento do estudo e verificar a adesão Carga viral, função hepática, renal função, AFP e ultra-som serão realizados a cada 6 meses.

Amostras de soro/plasma e urina para biomarcadores de desenvolvimento de câncer serão coletadas no início e anualmente.

Triagem da população (parte 1 apenas) As comunidades serão sensibilizadas sobre o estudo antes das visitas dos pesquisadores de campo às residências individuais, locais de trabalho ou instalações recreativas. Um teste de ponto de atendimento baseado na detecção do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) em uma amostra de sangue de picada no dedo será usado para triagem. Indivíduos com teste positivo receberão uma consulta no hospital para avaliação clínica completa.

Avaliações de eficácia (parte 2 apenas) Detecção de câncer de fígado - A vigilância de câncer de fígado será feita usando ultrassom e soro AFP a cada 6 meses em todos os indivíduos. Em alguns centros, outras imagens estarão disponíveis.

O câncer de fígado será diagnosticado de acordo com os seguintes critérios:

• Massa hepática com características típicas de carcinoma hepatocelular em duas modalidades de imagem (ultrassom, ultrassom de bolhas ou TC) ou
• massa hepática na ultrassonografia e AFP > 400 iu/ml ou
• confirmação histológica ou citológica do diagnóstico.

Carga viral - a carga viral será medida em amostras de plasma EDTA usando um ensaio interno de PCR em tempo real verificado quanto à precisão contra ensaios comerciais a cada 6 meses.

Avaliações de segurança (parte 2 apenas) Testes de função hepática, fosfato sérico e função renal serão testados a cada 6 meses

Avaliação das diretrizes de tratamento Os indivíduos que não atendem aos critérios de tratamento da EASL no início do estudo serão inscritos no estudo observacional com vigilância para câncer de fígado a cada 6 meses

Detecção de resistência viral O monitoramento da carga viral dos pacientes no estudo de tratamento a cada 6 meses será usado para detectar possível resistência virológica. Um aumento na carga viral de valores nadir ou reaparecimento de viremia detectável em pacientes que atingiram carga viral indetectável será investigado quanto ao surgimento de variantes da sequência viral e quanto à adesão à terapia