PROLIFICA – Nyugat-afrikai Hepatitis B kezelési csoport (WATCH)

Elsődleges célok:

Annak megállapítása, hogy a HBV nukleotid-analóggal történő szuppressziója csökkenti-e a májrák kockázatát a nyugat-afrikai populációkban.

Másodlagos:

Annak bizonyítása, hogy a HBV replikációja hatékonyan elnyomható egy nukleotid analóggal nyugat-afrikai populációkban. Annak értékelése, hogy az európai kezelési irányelvek alkalmazhatók-e Nyugat-Afrikában. Megállapítani a populációalapú szűrés, klinikai értékelés és kezelés alkalmazhatóságát és hatékonyságát Nyugat-Afrikában. a HBV-t hordozó felnőtt lakosság körében Felmérni a HBV-vel fertőzött populáció azon arányát, akik megfelelnek az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) kezelési kritériumainak

Elsődleges végpontok:

A hepatocelluláris karcinóma incidenciája a vizsgálat időtartama alatt a krónikus HBV-ben szenvedő betegek kezelt csoportjában összehasonlítva a korábbi kontrollokkal

Másodlagos:

Krónikus HBV fertőzésben szenvedő felnőtt lakosság aránya Gambiában és Szenegálban Az EASL kezelési kritériumoknak megfelelő krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegek aránya Azon betegek aránya, akiknél nem mutatható ki HBV DNS < 400 kópia/ml 1, 2, 3, 4 és 5 éves kezelés után.

A hepatocelluláris karcinóma előfordulása olyan betegeknél, akik nem felelnek meg az EASL kezelési kritériumoknak.

A kezelés betartásának aránya. A Fibroscan pontszám átlagos változása 3 és 5 éves kezelés után Kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulása

4. vizsgálati fázis

Tanulmánytervezés Kétrészes tanulmány:

1. rész – Populáció alapú szűrés a HBV-fertőzés kimutatására egy gondozási pont teszttel.

2. rész – Nem véletlenszerű, nyílt, kezelési kohorsz párhuzamos megfigyelési kohorszokkal

Tantárgyak száma 1. rész:

Körülbelül 13 500 felnőtt a teljes lakosságból.

2. rész:

300 alany a kezelési csoportban 600 alany a megfigyelési csoportban

Vizsgálati populáció 1. rész:

30 év feletti férfiak és nők

2. rész:

Krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegek populációalapú szűréssel azonosították.

Kezelési csoport Egyetlen 300 betegből álló kezelési csoport lesz, akik megfelelnek az EASL kezelési kritériumoknak.

Tanulmányi látogatások ütemezése 1. rész:

A HBV-fertőzés szűrése során egyszeri látogatást tesznek az egyénnél az otthonában vagy a munkahelyén, egy gondozási pont teszttel.

2. rész:

Egy szűrővizsgálatra kerül sor a vírusterhelés, a májfunkciós vizsgálatok, a klinikai vizsgálat, az ultrahangvizsgálat és a májfibrózis felmérése céljából.

Egy második vizit, 1-3 hónappal később, a vírusterhelés és az ALT értékek ellenőrzésére szolgál

A kezelési csoportban lévők számára:

A második szűrővizsgálat után 2 héttel kiindulási vizitre kerül sor, és a vizsgálati gyógyszert a betegnek szóló utasításokkal együtt kiadják.

Az első utánkövetés 1 hónap múlva lesz az adherencia ellenőrzése céljából. A második utánkövetés 3 hónap múlva lesz a vírusterhelés és a májfunkciós vizsgálatok céljából. funkciót, az AFP-t és az ultrahangot 6 havonta végezzük el.

A rák kialakulásának biomarkereinek kimutatására szérum-/plazma- és vizeletmintákat vesznek a kiinduláskor és évente.

Népességszűrés (csak az 1. résznél) A közösségeket érzékenyen tájékoztatják a vizsgálatról, mielőtt a terepmunkások egyéni otthonokban, munkahelyeken vagy szabadidős létesítményekben látogatnának. A szűréshez a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) ujjbegyből vett vérmintából történő kimutatásán alapuló, gondozási ponton alapuló tesztet használnak. A pozitív teszttel rendelkező alanyok kórházi időpontot kapnak a teljes klinikai értékeléshez.

Hatékonysági értékelések (csak a 2. résznél) Májrák kimutatása – A májrák megfigyelése ultrahanggal és szérum AFP-vel történik 6 havonta minden alanynál. Egyes központokban további képalkotás is elérhető lesz.

A májrákot a következő kritériumok szerint diagnosztizálják:

• Májtömeg a hepatocelluláris karcinóma tipikus jellemzőivel két képalkotó módszerrel (ultrahang, buborék ultrahang vagy CT), ill.
• májtömeg ultrahangon és AFP > 400 iu/ml ill
• a diagnózis szövettani vagy citológiai megerősítése.

Vírusterhelés – a vírusterhelést az EDTA plazmamintákon mérik egy házon belüli valós idejű PCR-vizsgálat segítségével, amelyet 6 havonta ellenőriznek a kereskedelmi tesztekkel összehasonlítva.

Biztonsági értékelések (csak a 2. résznél) A májfunkciós teszteket, a szérum foszfátszintet és a vesefunkciót 6 havonta ellenőrizni fogják

A kezelési irányelvek értékelése Azokat az alanyokat, akik a kiinduláskor nem felelnek meg az EASL-kezelési kritériumoknak, 6 havonta be kell vonni a májrák megfigyeléses vizsgálatba.

A vírusrezisztencia kimutatása A kezelési vizsgálatban részt vevő betegek 6 havonta történő vírusterhelési monitorozása az esetleges virológiai rezisztencia kimutatására szolgál. A vírusterhelés növekedését a legalacsonyabb értékekhez képest vagy a kimutatható viraemia újbóli megjelenését azoknál a betegeknél, akiknél nem volt kimutatható vírusterhelés, megvizsgálják a vírusszekvencia-változatok megjelenését és a terápia betartását.