PROLIFICA - 西非乙型肝炎治疗队列 (WATCH)

主要目标：

确定用核苷酸类似物抑制 HBV 是否会降低西非人群患肝癌的风险。

中学：

证明在西非人群中使用核苷酸类似物可以有效抑制 HBV 复制 评估欧洲治疗指南是否适用于西非 确定基于人群的筛查、临床评估和治疗在西非的适用性和有效性 列举比例携带 HBV 的成年人群 评估符合欧洲肝脏研究协会 (EASL) 治疗标准的 HBV 感染人群的比例

主要端点：

与历史对照相比，慢性 HBV 患者治疗队列在研究期间肝细胞癌的发病率

中学：

冈比亚和塞内加尔慢性 HBV 感染的成年人口比例符合 EASL 治疗标准的慢性 HBV 感染患者比例在治疗 1、2、3、4 和 5 年时检测不到 HBV DNA < 400 拷贝/毫升的患者比例。

不符合 EASL 治疗标准的患者肝细胞癌的发病率。

治疗依从率。 治疗 3 年和 5 年后 Fibroscan 评分的平均变化 治疗耐药性的出现

研究阶段 4

研究设计 分为两部分的研究：

第 1 部分 - 使用即时检验对 HBV 感染进行基于人群的筛查。

第 2 部分 - 非随机、开放标签、治疗队列和平行观察队列

科目数量第 1 部分：

大约 13,500 名成年人来自普通人群。

第2部分：

治疗组 300 名受试者 观察组 600 名受试者

研究人群第 1 部分：

30岁以上的男性和女性

第2部分：

通过基于人群的筛查确定慢性乙型肝炎病毒感染患者。

治疗队列 将有一个由 300 名符合 EASL 治疗标准的患者组成的治疗组。

考察访问时间表第 1 部分：

当使用即时检测进行 HBV 感染筛查时，在个人家中或工作场所进行一次访问。

第2部分：

将进行一次筛查访问以确定病毒载量、肝功能测试、临床检查、超声检查和肝纤维化评估。

1 - 3 个月后的第二次访问将用于验证病毒载量和 ALT 值

对于那些接受治疗的人：

第二次筛选访问后 2 周将进行基线访问，研究药物将按照患者的说明进行分配。

第一次随访将在 1 个月时检查依从性 第二次随访将在 3 个月时进行病毒载量和肝功能测试 每 3 个月将看到治疗受试者分配研究药物并检查依从性 病毒载量、肝功能、肾功能功能、AFP 和超声将每 6 个月进行一次。

将在基线和每年采集血清/血浆和尿液样本作为癌症发展的生物标志物。

人口筛选（仅限第 1 部分） 在实地工作人员访问个人住宅、工作场所或娱乐设施之前，社区将了解该研究。 将使用基于在手指采血样本中检测乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的即时检验进行筛查。 测试呈阳性的受试者将被安排到医院进行全面临床评估。

功效评估（仅第 2 部分） 肝癌检测 - 将每 6 个月使用超声波和血清 AFP 对所有受试者进行肝癌监测。 在某些中心，将提供进一步的成像。

肝癌将根据以下标准诊断：

• 在两种成像方式（超声、气泡超声或 CT）上具有肝细胞癌典型特征的肝脏肿块，或
• 超声和 AFP 显示肝脏肿块 > 400 iu/ml 或
• 诊断的组织学或细胞学确认。

病毒载量 - 将使用内部实时 PCR 测定法对 EDTA 血浆样本进行病毒载量测量，每 6 个月验证一次商业测定法的准确性。

安全性评估（仅第 2 部分） 每 6 个月进行一次肝功能测试、血清磷酸盐和肾功能测试

治疗指南的评估 在基线时不符合 EASL 治疗标准的受试者将被纳入观察性研究，每 6 个月监测一次肝癌

病毒耐药性的检测每 6 个月对治疗研究中的患者进行病毒载量监测，将用于检测可能的病毒学耐药性。 病毒载量从最低值上升或病毒载量检测不到的患者再次出现可检测的病毒血症，将研究病毒序列变异的出现和治疗的依从性