PROLIFICA - Cohorte ouest-africaine de traitement de l'hépatite B (WATCH)

Objectifs primaires :

Déterminer si la suppression du VHB avec un analogue nucléotidique réduit le risque de cancer du foie dans les populations ouest-africaines.

Secondaire:

Démontrer que la réplication du VHB peut être efficacement supprimée avec un analogue de nucléotide dans les populations d'Afrique de l'Ouest Évaluer si les directives de traitement européennes sont applicables en Afrique de l'Ouest Établir l'applicabilité et l'efficacité du dépistage, de l'évaluation clinique et du traitement basés sur la population en Afrique de l'Ouest Énumérer la proportion de la population adulte porteuse du VHB Évaluer la proportion de la population infectée par le VHB qui répond aux critères de traitement de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL)

Terminaux principaux :

Incidence du carcinome hépatocellulaire sur la période d'étude dans une cohorte traitée de patients atteints de VHB chronique par rapport aux témoins historiques

Secondaire:

Proportion de la population adulte en Gambie et au Sénégal avec une infection chronique par le VHB Proportion de patients atteints d'une infection chronique par le VHB qui répondent aux critères de traitement EASL Proportion de patients avec un ADN du VHB indétectable < 400 copies/ml à 1, 2, 3, 4 et 5 ans de traitement.

Incidence du carcinome hépatocellulaire chez les patients qui ne répondent pas aux critères de traitement EASL.

Taux d'observance du traitement. Evolution moyenne du score Fibroscan après 3 et 5 ans de traitement Apparition de résistance au traitement

Phase d'étude 4

Conception de l'étude Une étude en deux parties :

Partie 1 - Dépistage de l'infection par le VHB basé sur la population à l'aide d'un test au point de service.

Partie 2 - Non randomisé, ouvert, cohorte de traitement avec cohorte d'observation parallèle

Nombre de sujets Partie 1 :

Environ 13 500 adultes de la population générale.

Partie 2:

300 sujets dans le groupe de traitement 600 sujets dans le groupe d'observation

Population étudiée Partie 1 :

Hommes et femmes de plus de 30 ans

Partie 2:

Patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B identifiés grâce à un dépistage basé sur la population.

Cohorte de traitement Il y aura un seul groupe de traitement de 300 patients qui répondent aux critères de traitement EASL.

Calendrier des visites d'étude Partie 1 :

Une seule visite chez une personne à son domicile ou sur son lieu de travail lors du dépistage de l'infection par le VHB sera effectuée à l'aide d'un test au point de service.

Partie 2:

Une visite de dépistage sera effectuée pour déterminer la charge virale, les tests de la fonction hépatique, l'examen clinique, l'échographie et l'évaluation de la fibrose hépatique.

Une deuxième visite, 1 à 3 mois plus tard, sera utilisée pour vérifier la charge virale et les valeurs ALT

Pour ceux de la cohorte de traitement :

Une visite de référence aura lieu 2 semaines après la deuxième visite de dépistage et le médicament à l'étude sera distribué avec des instructions pour le patient.

Le premier suivi sera à 1 mois pour vérifier l'observance Le deuxième suivi sera à 3 mois pour les tests de charge virale et de fonctions hépatiques Les sujets de traitement seront vus tous les 3 mois pour dispenser le médicament à l'étude et vérifier l'observance Charge virale, fonction hépatique, fonction, l'AFP et l'échographie seront effectuées tous les 6 mois.

Des échantillons de sérum/plasma et d'urine pour les biomarqueurs du développement du cancer seront prélevés au départ et annuellement.

Dépistage de la population (Partie 1 uniquement) Les communautés seront sensibilisées à l'étude avant les visites des agents de terrain aux domiciles individuels, aux lieux de travail ou aux installations de loisirs. Un test au point de service basé sur la détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans un échantillon de sang par piqûre au doigt sera utilisé pour le dépistage. Les sujets dont le test est positif recevront un rendez-vous à l'hôpital pour une évaluation clinique complète.

Évaluations d'efficacité (Partie 2 uniquement) Détection du cancer du foie - La surveillance du cancer du foie sera effectuée à l'aide d'ultrasons et d'AFP sérique tous les 6 mois sur tous les sujets. Dans certains centres, une imagerie supplémentaire sera disponible.

Le cancer du foie sera diagnostiqué selon les critères suivants :

• Masse hépatique avec les caractéristiques typiques du carcinome hépatocellulaire sur deux modalités d'imagerie (échographie, échographie bulle ou CT), ou
• masse hépatique à l'échographie et AFP > 400 ui/ml ou
• confirmation histologique ou cytologique du diagnostic.

Charge virale - la charge virale sera mesurée sur des échantillons de plasma EDTA à l'aide d'un test PCR en temps réel interne dont l'exactitude est vérifiée par rapport aux tests commerciaux tous les 6 mois.

Évaluations de sécurité (Partie 2 uniquement) Les tests de la fonction hépatique, le phosphate sérique et la fonction rénale seront testés tous les 6 mois

Évaluation des directives de traitement Les sujets qui ne répondent pas aux critères de traitement EASL au départ seront inclus dans l'étude observationnelle avec surveillance du cancer du foie tous les 6 mois

Détection de la résistance virale Le suivi de la charge virale des patients dans l'étude de traitement tous les 6 mois sera utilisé pour détecter une éventuelle résistance virologique. Une augmentation de la charge virale à partir des valeurs du nadir ou la réapparition d'une virémie détectable chez les patients ayant atteint une charge virale indétectable seront étudiées pour l'émergence de variants de séquence virale et pour l'observance du traitement