PROLIFICA – Zachodnioafrykańska Kohorta Leczenia WZW typu B (WATCH)

Cele podstawowe:

Aby ustalić, czy supresja HBV za pomocą analogu nukleotydu zmniejsza ryzyko raka wątroby w populacjach Afryki Zachodniej.

Wtórny:

Wykazanie, że replikacja HBV może być skutecznie hamowana za pomocą analogu nukleotydu w populacjach Afryki Zachodniej Ocena, czy europejskie wytyczne dotyczące leczenia mają zastosowanie w Afryce Zachodniej Ustalenie przydatności i skuteczności populacyjnych badań przesiewowych, oceny klinicznej i leczenia w Afryce Zachodniej Wyliczenie proporcji dorosłej populacji, która jest nosicielem HBV. Ocena odsetka populacji zakażonej HBV, która spełnia kryteria leczenia Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (EASL)

Punkty końcowe Podstawowe:

Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego w okresie badania w leczonej kohorcie pacjentów z przewlekłym HBV w porównaniu z historyczną grupą kontrolną

Wtórny:

Odsetek dorosłej populacji w Gambii i Senegalu z przewlekłym zakażeniem HBV Odsetek pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV spełniających kryteria leczenia EASL Odsetek pacjentów z niewykrywalnym DNA HBV < 400 kopii/ml po 1, 2, 3, 4 i 5 latach leczenia.

Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego u pacjentów niespełniających kryteriów leczenia EASL.

Wskaźnik przestrzegania zaleceń terapeutycznych. Średnia zmiana wyniku Fibroscan po 3 i 5 latach leczenia Pojawienie się oporności na leczenie

Faza nauki 4

Projekt badania Dwuczęściowe badanie:

Część 1 – Populacyjne badania przesiewowe w kierunku zakażenia HBV przy użyciu testu w miejscu opieki.

Część 2 — Nierandomizowana, otwarta grupa leczona z kohortą obserwacji równoległej

Liczba przedmiotów Część 1:

Około 13 500 osób dorosłych z populacji ogólnej.

Część 2:

300 osób w grupie leczonej 600 osób w grupie obserwacyjnej

Badanie populacji, część 1:

Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 30 lat

Część 2:

Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B zidentyfikowanym na podstawie populacyjnych badań przesiewowych.

Kohorta leczona Będzie jedna grupa leczona 300 pacjentów, którzy spełniają kryteria leczenia EASL.

Harmonogram wizyt studyjnych Część 1:

Pojedyncza wizyta osoby w jej domu lub miejscu pracy podczas badania przesiewowego w kierunku zakażenia HBV zostanie przeprowadzona za pomocą testu przyłóżkowego.

Część 2:

Zostanie przeprowadzona jedna wizyta przesiewowa w celu określenia wiremii, testów czynnościowych wątroby, badania klinicznego, badania ultrasonograficznego i oceny włóknienia wątroby.

Druga wizyta, 1-3 miesiące później, zostanie wykorzystana do sprawdzenia miana wirusa i wartości ALT

Dla osób w kohorcie leczenia:

Wizyta wyjściowa odbędzie się 2 tygodnie po drugiej wizycie przesiewowej, a badany lek zostanie wydany wraz z instrukcjami dla pacjenta.

Pierwsza wizyta kontrolna odbędzie się po 1 miesiącu w celu sprawdzenia przestrzegania zaleceń Druga wizyta kontrolna odbędzie się po 3 miesiącach w celu wykonania badań poziomu wiremii i czynności wątroby Pacjenci leczeni będą odwiedzani co 3 miesiące w celu wydania badanego leku i sprawdzenia przestrzegania zaleceń Obciążenie wirusem, czynność wątroby, nerki czynności, AFP i USG będą wykonywane co 6 miesięcy.

Próbki surowicy/osocza i moczu pod kątem biomarkerów rozwoju nowotworu będą pobierane na początku badania i co roku.

Badanie przesiewowe populacji (tylko część 1) Społeczności zostaną uwrażliwione na temat badania przed wizytami pracowników terenowych w poszczególnych domach, miejscach pracy lub obiektach rekreacyjnych. Do badań przesiewowych zostanie wykorzystany test przyłóżkowy oparty na wykrywaniu antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w próbce krwi pobranej z palca. Osoby z pozytywnym wynikiem testu zostaną skierowane na wizytę w szpitalu w celu przeprowadzenia pełnej oceny klinicznej.

Oceny skuteczności (tylko część 2) Wykrywanie raka wątroby - Obserwacja raka wątroby będzie prowadzona za pomocą ultradźwięków i AFP w surowicy co 6 miesięcy u wszystkich pacjentów. W niektórych ośrodkach dostępne będą dalsze badania obrazowe.

Rak wątroby zostanie rozpoznany na podstawie następujących kryteriów:

• Guz wątroby z typowymi cechami raka wątrobowokomórkowego w dwóch metodach obrazowania (USG, ultrasonografia pęcherzykowa lub tomografia komputerowa) lub
• masa wątroby w USG i AFP > 400 j.m./ml lub
• histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania.

Miano wirusa — miano wirusa będzie mierzone na próbkach osocza EDTA przy użyciu wewnętrznego testu PCR w czasie rzeczywistym, weryfikowanego pod kątem dokładności w porównaniu z testami komercyjnymi co 6 miesięcy.

Oceny bezpieczeństwa (tylko część 2) Badania czynności wątroby, fosforanów w surowicy i czynności nerek będą badane co 6 miesięcy

Ocena wytycznych dotyczących leczenia Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów leczenia EASL na początku badania, zostaną włączeni do badania obserwacyjnego z nadzorem nad rakiem wątroby co 6 miesięcy

Wykrywanie oporności wirusowej W celu wykrycia możliwej oporności wirusologicznej stosowane będzie co 6 miesięcy monitorowanie miana wirusa u pacjentów w badaniu dotyczącym leczenia. Wzrost miana wirusa od wartości nadirowych lub ponowne pojawienie się wykrywalnej wiremii u pacjentów, którzy osiągnęli niewykrywalne miano wirusa, będzie badane pod kątem pojawienia się wariantów sekwencji wirusa i przestrzegania zaleceń terapeutycznych