PROLIFICA - Västafrikansk behandlingskohort för hepatit B (WATCH)

Primärt mål:

För att avgöra om undertryckande av HBV med en nukleotidanalog minskar risken för levercancer i västafrikanska populationer.

Sekundär:

Att visa att HBV-replikation effektivt kan undertryckas med en nukleotidanalog i västafrikanska populationer. Att utvärdera om europeiska behandlingsriktlinjer är tillämpliga i Västafrika. Att fastställa tillämpligheten och effektiviteten av befolkningsbaserad screening, klinisk bedömning och behandling i Västafrika. Att räkna upp andelen av den vuxna befolkningen som bär HBV För att utvärdera andelen av den HBV-infekterade befolkningen som uppfyller kriterierna för behandling av European Association for Study of the Lever (EASL)

Endpoints Primär:

Incidensen av hepatocellulärt karcinom under studieperioden i en behandlad kohort av patienter med kronisk HBV jämfört med historiska kontroller

Sekundär:

Andel vuxen befolkning i Gambia och Senegal med kronisk HBV-infektion Andel patienter med kronisk HBV-infektion som uppfyller EASL-behandlingskriterier Andel patienter med odetekterbart HBV-DNA < 400 kopior/ml vid 1, 2, 3, 4 och 5 års behandling.

Förekomst av hepatocellulärt karcinom hos patienter som inte uppfyller EASL-behandlingskriterierna.

Behandlingsvidhäftningsgrad. Genomsnittlig förändring i Fibroscan-poäng efter 3 och 5 års behandling. Uppkomst av resistens mot behandling

Studiefas 4

Studiedesign En studie i två delar:

Del 1 - Populationsbaserad screening för HBV-infektion med hjälp av ett point-of-care-test.

Del 2 - Icke-randomiserad, öppen, behandlingskohort med parallell observationskohort

Antal ämnen del 1:

Cirka 13 500 vuxna från den allmänna befolkningen.

Del 2:

300 försökspersoner i behandlingsgruppen 600 försökspersoner i observationsgruppen

Studiepopulation del 1:

Hanar och honor över 30 år

Del 2:

Patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion identifieras genom populationsbaserad screening.

Behandlingskohort Det kommer att finnas en enda behandlingsgrupp på 300 patienter som uppfyller EASL-behandlingskriterierna.

Schema för studiebesök del 1:

Ett enstaka besök hos en individ i deras hem eller på arbetsplatsen vid screening för HBV-infektion kommer att utföras med hjälp av ett point-of-care-test.

Del 2:

Ett screeningbesök kommer att utföras för att fastställa virusmängd, leverfunktionstester, klinisk undersökning, ultraljudsundersökning och bedömning av leverfibros.

Ett andra besök, 1 - 3 månader senare, kommer att användas för att verifiera viral belastning och ALT-värden

För dem i behandlingskohort:

Ett baslinjebesök kommer att äga rum 2 veckor efter det andra screeningbesöket och studieläkemedlet kommer att dispenseras med instruktioner för patienten.

Första uppföljningen kommer att ske vid 1 månad för att kontrollera vidhäftningen Andra uppföljningen kommer att ske vid 3 månader för virusbelastning och leverfunktionstester. funktion, AFP och ultraljud kommer att utföras var 6:e ​​månad.

Serum-/plasma- och urinprover för biomarkörer för cancerutveckling kommer att tas vid baslinjen och årligen.

Befolkningsscreening (endast del 1) Samhällena kommer att bli medvetna om studien innan fältarbetare besöker enskilda hem, arbetsplatser eller rekreationsanläggningar. Ett point-of-care-test baserat på detektering av hepatit B-ytantigen (HBsAg) i ett blodprov med fingerstick kommer att användas för screening. Försökspersoner med ett positivt test kommer att få ett sjukhusbesök för fullständig klinisk bedömning.

Effektutvärderingar (endast del 2) Detektion av levercancer - Övervakning av levercancer kommer att göras med hjälp av ultraljud och serum-AFP var sjätte månad på alla försökspersoner. I vissa centra kommer ytterligare bildbehandling att finnas tillgänglig.

Levercancer kommer att diagnostiseras enligt följande kriterier:

• Levermassa med typiska drag av hepatocellulärt karcinom på två avbildningsmetoder (ultraljud, bubbelultraljud eller CT), eller
• levermassa på ultraljud och AFP > 400 iu/ml eller
• histologisk eller cytologisk bekräftelse av diagnos.

Viral belastning – viral belastning kommer att mätas på EDTA-plasmaprover med hjälp av en intern PCR-analys i realtid som verifieras för noggrannhet mot kommersiella analyser var sjätte månad.

Säkerhetsutvärderingar (endast del 2) Leverfunktionstester, serumfosfat och njurfunktion kommer att testas var sjätte månad

Utvärdering av behandlingsriktlinjer Försökspersoner som inte uppfyller EASL-behandlingskriterierna vid baslinjen kommer att inkluderas i observationsstudien med övervakning för levercancer var sjätte månad

Detektion av virusresistens Övervakning av virusbelastningen av patienter i behandlingsstudien var sjätte månad kommer att användas för att upptäcka eventuell virologisk resistens. En ökning av virusmängden från lägsta värden eller återuppträdande av detekterbar viremi hos patienter som hade uppnått odetekterbar virusmängd kommer att undersökas för uppkomsten av virala sekvensvarianter och för efterlevnad av terapi