PROLIFICA – Westafrikanische Behandlungskohorte für Hepatitis B (WATCH)

Ziele Primär:

Es sollte bestimmt werden, ob die Unterdrückung von HBV mit einem Nukleotidanalogon das Leberkrebsrisiko in westafrikanischen Populationen verringert.

Sekundär:

Nachweis, dass die HBV-Replikation mit einem Nukleotidanalogon in westafrikanischen Populationen wirksam unterdrückt werden kann Bewertung, ob europäische Behandlungsrichtlinien in Westafrika anwendbar sind Nachweis der Anwendbarkeit und Wirksamkeit von populationsbasiertem Screening, klinischer Bewertung und Behandlung in Westafrika Aufzählung des Anteils der HBV-infizierten erwachsenen Bevölkerung. Bewertung des Anteils der HBV-infizierten Bevölkerung, die die Kriterien der European Association for Study of the Liver (EASL) für eine Behandlung erfüllen

Primäre Endpunkte:

Inzidenz des hepatozellulären Karzinoms während des Studienzeitraums in einer behandelten Kohorte von Patienten mit chronischem HBV im Vergleich zu historischen Kontrollen

Sekundär:

Anteil der erwachsenen Bevölkerung in Gambia und Senegal mit chronischer HBV-Infektion Anteil der Patienten mit chronischer HBV-Infektion, die die EASL-Behandlungskriterien erfüllen Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarer HBV-DNA < 400 Kopien/ml nach 1, 2, 3, 4 und 5 Behandlungsjahren.

Inzidenz von hepatozellulärem Karzinom bei Patienten, die die EASL-Behandlungskriterien nicht erfüllen.

Adhärenzrate der Behandlung. Durchschnittliche Veränderung des Fibroscan-Scores nach 3 und 5 Behandlungsjahren Auftreten von Behandlungsresistenz

Studienphase 4

Studiendesign Eine zweiteilige Studie:

Teil 1 – Populationsbasiertes Screening auf eine HBV-Infektion mit einem Point-of-Care-Test.

Teil 2 – Nicht randomisierte, offene Behandlungskohorte mit paralleler Beobachtungskohorte

Anzahl Fächer Teil 1:

Etwa 13.500 Erwachsene aus der Allgemeinbevölkerung.

Teil 2:

300 Probanden in der Behandlungsgruppe 600 Probanden in der Beobachtungsgruppe

Studienpopulation Teil 1:

Männer und Frauen ab 30 Jahren

Teil 2:

Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion, die durch populationsbasiertes Screening identifiziert wurden.

Behandlungskohorte Es wird eine einzelne Behandlungsgruppe von 300 Patienten geben, die die EASL-Behandlungskriterien erfüllen.

Zeitplan der Studienbesuche Teil 1:

Ein einzelner Besuch bei einer Person zu Hause oder am Arbeitsplatz beim Screening auf eine HBV-Infektion wird mit einem Point-of-Care-Test durchgeführt.

Teil 2:

Ein Screening-Besuch wird durchgeführt, um die Viruslast, Leberfunktionstests, klinische Untersuchung, Ultraschalluntersuchung und Beurteilung der Leberfibrose zu bestimmen.

Ein zweiter Besuch, 1 - 3 Monate später, wird verwendet, um die Viruslast und die ALT-Werte zu überprüfen

Für diejenigen in der Behandlungskohorte:

Zwei Wochen nach dem zweiten Screening-Besuch findet ein Baseline-Besuch statt, und das Studienmedikament wird mit Anweisungen für den Patienten abgegeben.

Die erste Nachuntersuchung erfolgt nach 1 Monat, um die Einhaltung zu überprüfen. Die zweite Nachuntersuchung erfolgt nach 3 Monaten für Viruslast- und Leberfunktionstests. Die Behandlungssubjekte werden alle 3 Monate untersucht, um das Studienmedikament abzugeben und die Einhaltung zu überprüfen Viruslast, Leberfunktion, Nieren Funktion, AFP und Ultraschall werden alle 6 Monate durchgeführt.

Serum-/Plasma- und Urinproben für Biomarker der Krebsentwicklung werden zu Studienbeginn und jährlich entnommen.

Bevölkerungsscreening (nur Teil 1) Die Gemeinschaften werden vor Besuchen von Außendienstmitarbeitern in einzelnen Häusern, Arbeitsstätten oder Freizeiteinrichtungen für die Studie sensibilisiert. Für das Screening wird ein Point-of-Care-Test verwendet, der auf dem Nachweis des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) in einer Blutprobe aus dem Fingerstich basiert. Probanden mit einem positiven Test erhalten einen Krankenhaustermin für eine vollständige klinische Bewertung.

Wirksamkeitsbewertungen (nur Teil 2) Nachweis von Leberkrebs – Die Überwachung auf Leberkrebs erfolgt alle 6 Monate bei allen Probanden mittels Ultraschall und Serum-AFP. In einigen Zentren stehen weitere Bildgebungsverfahren zur Verfügung.

Leberkrebs wird anhand der folgenden Kriterien diagnostiziert:

• Lebermasse mit typischen Merkmalen eines hepatozellulären Karzinoms bei zwei bildgebenden Verfahren (Ultraschall, Blasenultraschall oder CT) oder
• Lebermasse im Ultraschall und AFP > 400 IE/ml oder
• histologische oder zytologische Bestätigung der Diagnose.

Viruslast – Die Viruslast wird an EDTA-Plasmaproben unter Verwendung eines internen Echtzeit-PCR-Assays gemessen, dessen Genauigkeit alle 6 Monate mit kommerziellen Assays verglichen wird.

Sicherheitsbewertungen (nur Teil 2) Leberfunktionstests, Serumphosphat und Nierenfunktion werden alle 6 Monate getestet

Bewertung der Behandlungsrichtlinien Patienten, die die EASL-Behandlungskriterien zu Studienbeginn nicht erfüllen, werden alle 6 Monate in die Beobachtungsstudie mit Überwachung auf Leberkrebs aufgenommen

Nachweis einer Virusresistenz Die Überwachung der Viruslast von Patienten in der Behandlungsstudie alle 6 Monate wird verwendet, um eine mögliche virologische Resistenz zu erkennen. Ein Anstieg der Viruslast von Nadirwerten oder Wiederauftreten einer nachweisbaren Virämie bei Patienten, die eine nicht nachweisbare Viruslast erreicht hatten, wird auf das Auftreten viraler Sequenzvarianten und auf Therapieadhärenz untersucht