PROLIFICA - West-Afrikaanse behandelingscohort voor hepatitis B (WATCH)

Doelstellingen primair:

Om te bepalen of onderdrukking van HBV met een nucleotide-analoog het risico op leverkanker in West-Afrikaanse populaties vermindert.

Ondergeschikt:

Aantonen dat HBV-replicatie effectief kan worden onderdrukt met een nucleotide-analoog in West-Afrikaanse populaties. Evalueren of Europese behandelrichtlijnen van toepassing zijn in West-Afrika. van de volwassen populatie die drager is van HBV Om het deel van de met HBV geïnfecteerde populatie te evalueren dat voldoet aan de criteria van de European Association for Study of the Liver (EASL) voor behandeling

Eindpunten primair:

Incidentie van hepatocellulair carcinoom gedurende de studieperiode in een behandeld cohort van patiënten met chronische HBV in vergelijking met historische controles

Ondergeschikt:

Percentage van de volwassen bevolking in Gambia en Senegal met chronische HBV-infectie Percentage patiënten met chronische HBV-infectie die voldoen aan de EASL-behandelingscriteria Percentage patiënten met ondetecteerbaar HBV DNA < 400 kopieën/ml na 1, 2, 3, 4 en 5 jaar behandeling.

Incidentie van hepatocellulair carcinoom bij patiënten die niet voldoen aan de EASL-behandelingscriteria.

Therapietrouw. Gemiddelde verandering in Fibroscan-score na 3 en 5 jaar behandeling Ontstaan ​​van resistentie tegen behandeling

Studiefase 4

Studieontwerp Een tweedelig onderzoek:

Deel 1 - Bevolkingsscreening op HBV-infectie met behulp van een point-of-care-test.

Deel 2 - Niet-gerandomiseerd, open-label, behandelcohort met parallel observatiecohort

Aantal Onderwerpen Deel 1:

Ongeveer 13.500 volwassenen uit de algemene bevolking.

Deel 2:

300 proefpersonen in de behandelingsgroep 600 proefpersonen in de observatiegroep

Studiepopulatie deel 1:

Mannen en vrouwen ouder dan 30 jaar

Deel 2:

Patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie geïdentificeerd door middel van bevolkingsonderzoek.

Behandelcohort Er zal één behandelingsgroep zijn van 300 patiënten die voldoen aan de EASL-behandelingscriteria.

Schema van studiebezoeken deel 1:

Een enkel bezoek aan een persoon thuis of op het werk bij screening op HBV-infectie zal worden uitgevoerd met behulp van een point-of-care-test.

Deel 2:

Er wordt één screeningsbezoek uitgevoerd voor het bepalen van de virale belasting, leverfunctietesten, klinisch onderzoek, echografisch onderzoek en beoordeling van leverfibrose.

Een tweede bezoek, 1 - 3 maanden later, zal worden gebruikt om de virale belasting en ALT-waarden te verifiëren

Voor degenen in een behandelcohort:

2 weken na het tweede screeningsbezoek vindt een basisbezoek plaats en wordt het onderzoeksgeneesmiddel verstrekt met instructies voor de patiënt.

De eerste follow-up vindt plaats na 1 maand om therapietrouw te controleren. Tweede follow-up vindt plaats na 3 maanden voor testen van de virale belasting en leverfunctie. functie, AFP en echografie worden elke 6 maanden uitgevoerd.

Serum-/plasma- en urinemonsters voor biomarkers van de ontwikkeling van kanker zullen bij baseline en jaarlijks worden genomen.

Bevolkingsonderzoek (alleen deel 1) Gemeenschappen zullen worden gesensibiliseerd over het onderzoek voorafgaand aan bezoeken door veldwerkers aan individuele huizen, werkplekken of recreatieve voorzieningen. Voor de screening wordt gebruik gemaakt van een point-of-care-test op basis van de detectie van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) in een bloedmonster met een vingerprik. Proefpersonen met een positieve test krijgen een ziekenhuisafspraak voor een volledige klinische beoordeling.

Werkzaamheidsevaluaties (alleen deel 2) Detectie van leverkanker - Surveillance voor leverkanker zal elke 6 maanden worden uitgevoerd met behulp van echografie en serum-AFP bij alle proefpersonen. In sommige centra zal verdere beeldvorming beschikbaar zijn.

Leverkanker wordt gediagnosticeerd volgens de volgende criteria:

• Levermassa met typische kenmerken van hepatocellulair carcinoom op twee beeldvormingsmodaliteiten (echografie, bubbel-echografie of CT), of
• levermassa op echografie en AFP > 400 iu/ml of
• histologische of cytologische bevestiging van de diagnose.

Virale belasting - de virale belasting zal worden gemeten op EDTA-plasmamonsters met behulp van een interne real-time PCR-assay die om de 6 maanden op nauwkeurigheid wordt gecontroleerd aan de hand van commerciële assays.

Veiligheidsevaluaties (alleen deel 2) Leverfunctietesten, serumfosfaat en nierfunctie worden elke 6 maanden getest

Evaluatie van behandelingsrichtlijnen Proefpersonen die bij baseline niet voldoen aan de EASL-behandelingscriteria zullen worden opgenomen in de observationele studie met elke 6 maanden controle op leverkanker

Detectie van virale resistentie Monitoring van de virale belasting van patiënten in de behandelingsstudie om de 6 maanden zal worden gebruikt om mogelijke virologische resistentie op te sporen. Een stijging van de virale belasting vanaf dieptepunten of het opnieuw optreden van detecteerbare viremie bij patiënten die een niet-detecteerbare virale belasting hadden bereikt, zal worden onderzocht op het ontstaan ​​van virale sequentievarianten en op therapietrouw