PROLIFICA - Vestafrikansk behandlingskohorte for hepatitis B (WATCH)

Primære mål:

For at bestemme, om undertrykkelse af HBV med en nukleotidanalog reducerer risikoen for leverkræft i vestafrikanske befolkninger.

Sekundær:

For at demonstrere, at HBV-replikation effektivt kan undertrykkes med en nukleotidanalog i vestafrikanske befolkninger For at evaluere, om europæiske behandlingsretningslinjer er anvendelige i Vestafrika For at fastslå anvendeligheden og effektiviteten af ​​befolkningsbaseret screening, klinisk vurdering og behandling i Vestafrika For at opregne andelen af den voksne befolkning, som bærer HBV At evaluere andelen af ​​den HBV-inficerede befolkning, der opfylder kriterierne for behandling af European Association for Study of the Lever (EASL)

Primære endepunkter:

Forekomst af hepatocellulært karcinom i løbet af undersøgelsesperioden i en behandlet kohorte af patienter med kronisk HBV sammenlignet med historiske kontroller

Sekundær:

Andel af den voksne befolkning i Gambia og Senegal med kronisk HBV-infektion Andel af patienter med kronisk HBV-infektion, som opfylder EASL-behandlingskriterier Andel af patienter med upåviselig HBV-DNA < 400 kopier/ml ved 1, 2, 3, 4 og 5 års behandling.

Forekomst af hepatocellulært karcinom hos patienter, der ikke opfylder EASL-behandlingskriterier.

Behandlingsadhærensgrad. Gennemsnitlig ændring i Fibroscan score efter 3 og 5 års behandling Fremkomst af resistens mod behandling

Studiefase 4

Studiedesign Et todelt studie:

Del 1 - Populationsbaseret screening for HBV-infektion ved hjælp af en point-of-care-test.

Del 2 - Ikke-randomiseret, open label, behandlingskohorte med parallel observationskohorte

Antal fag, del 1:

Cirka 13.500 voksne fra den almindelige befolkning.

Del 2:

300 forsøgspersoner i behandlingsgruppen 600 forsøgspersoner i observationsgruppen

Undersøgelsespopulation del 1:

Hanner og hunner over 30 år

Del 2:

Patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion identificeret gennem befolkningsbaseret screening.

Behandlingskohorte Der vil være en enkelt behandlingsgruppe på 300 patienter, som opfylder EASL-behandlingskriterier.

Tidsplan for studiebesøg, del 1:

Et enkelt besøg hos en person i deres hjem eller arbejdsplads ved screening for HBV-infektion vil blive udført ved hjælp af en point-of-care-test.

Del 2:

Et screeningsbesøg vil blive udført for at bestemme virusmængde, leverfunktionstest, klinisk undersøgelse, ultralydsundersøgelse og leverfibrosevurdering.

Et andet besøg, 1 - 3 måneder senere, vil blive brugt til at verificere viral load og ALT-værdier

For dem i behandlingskohorte:

Et baselinebesøg vil finde sted 2 uger efter det andet screeningsbesøg, og undersøgelseslægemidlet vil blive udleveret med instruktioner til patienten.

Første opfølgning vil være efter 1 måned for at kontrollere adhærens Anden opfølgning vil være efter 3 måneder for virusbelastning og leverfunktionstest. Behandlingspersoner vil blive set hver 3. måned for at dispensere undersøgelseslægemiddel og kontrollere overensstemmelse Viral belastning, leverfunktion, nyre funktion, AFP og ultralyd vil blive udført hver 6. måned.

Serum-/plasma- og urinprøver for biomarkører for kræftudvikling vil blive taget ved baseline og årligt.

Befolkningsscreening (kun del 1) Samfundene vil blive gjort opmærksomme på undersøgelsen forud for besøg af feltarbejdere til individuelle hjem, arbejdspladser eller rekreative faciliteter. En point-of-care-test baseret på påvisning af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i en blodprøve med fingerprikker vil blive brugt til screening. Forsøgspersoner med en positiv test vil få en hospitalsaftale til fuld klinisk vurdering.

Effektevalueringer (kun del 2) Påvisning af leverkræft - Overvågning af leverkræft vil blive foretaget ved hjælp af ultralyd og serum AFP hver 6. måned på alle forsøgspersoner. I nogle centre vil yderligere billedbehandling være tilgængelig.

Leverkræft vil blive diagnosticeret efter følgende kriterier:

• Levermasse med typiske træk ved hepatocellulært karcinom på to billeddannende modaliteter (ultralyd, boble-ultralyd eller CT), eller
• levermasse på ultralyd og AFP > 400 iu/ml el
• histologisk eller cytologisk bekræftelse af diagnosen.

Viral Load - viral load vil blive målt på EDTA-plasmaprøver ved hjælp af et internt realtids-PCR-assay verificeret for nøjagtighed mod kommercielle analyser hver 6. måned.

Sikkerhedsevalueringer (kun del 2) Leverfunktionstest, serumfosfat og nyrefunktion vil blive testet hver 6. måned

Evaluering af behandlingsretningslinjer Forsøgspersoner, der ikke opfylder EASL-behandlingskriterierne ved baseline, vil blive optaget i observationsstudiet med overvågning for leverkræft hver 6. måned

Påvisning af viral resistens Virusbelastningsovervågning af patienter i behandlingsstudiet hver 6. måned vil blive brugt til at påvise mulig virologisk resistens. En stigning i viral belastning fra nadir-værdier eller genindtræden af ​​påviselig viræmi hos patienter, som havde opnået upåviselig viral belastning, vil blive undersøgt for fremkomst af virale sekvensvarianter og for overholdelse af terapi