PROLIFICA - Länsi-Afrikan hepatiitti B:n hoitokohortti (WATCH)

Ensisijaiset tavoitteet:

Sen määrittämiseksi, vähentääkö HBV:n suppressio nukleotidianalogilla maksasyövän riskiä Länsi-Afrikan populaatioissa.

Toissijainen:

Osoittaa, että HBV:n replikaatiota voidaan tehokkaasti estää nukleotidianalogilla Länsi-Afrikan populaatioissa Arvioida, ovatko eurooppalaiset hoitoohjeet sovellettavissa Länsi-Afrikassa. Selvittää väestöpohjaisen seulonnan, kliinisen arvioinnin ja hoidon sovellettavuus ja teho Länsi-Afrikassa. aikuisväestöstä, joka kantaa HBV:tä Arvioida, kuinka suuri osuus HBV-tartunnan saaneesta väestöstä täyttää Euroopan maksatutkimusjärjestön (EASL) hoitokriteerit

Päätepisteet ensisijaiset:

Maksasellulaarisen karsinooman ilmaantuvuus tutkimusjakson aikana hoidetussa potilasryhmässä, jolla on krooninen HBV, verrattuna historiallisiin kontrolleihin

Toissijainen:

Gambiassa ja Senegalissa kroonista HBV-infektiota sairastavien aikuisväestön osuus Kroonisesta HBV-infektiosta kärsivien potilaiden osuus, jotka täyttävät EASL-hoitokriteerit Niiden potilaiden osuus, joiden HBV DNA:ta ei voida havaita < 400 kopiota/ml 1, 2, 3, 4 ja 5 vuoden hoidon jälkeen.

Maksasolukarsinooman ilmaantuvuus potilailla, jotka eivät täytä EASL-hoidon kriteerejä.

Hoidon sitoutumisaste. Keskimääräinen muutos Fibroscan-pisteissä 3 ja 5 vuoden hoidon jälkeen Hoitoresistenssin ilmaantuminen

Tutkimusvaihe 4

Tutkimussuunnittelu Kaksiosainen tutkimus:

Osa 1 - Väestöpohjainen HBV-infektion seulonta huoltopistetestillä.

Osa 2 – Ei-satunnaistettu, avoin, hoitokohortti ja rinnakkaishavaintokohortti

Aiheiden lukumäärä, osa 1:

Noin 13 500 aikuista väestöstä.

Osa 2:

300 kohdetta hoitoryhmässä 600 henkilöä havainnointiryhmässä

Tutkimusväestö, osa 1:

Yli 30-vuotiaat miehet ja naiset

Osa 2:

Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virusinfektio, jotka on tunnistettu väestöpohjaisella seulonnalla.

Hoitokohortti Yksi hoitoryhmä koostuu 300 potilaasta, jotka täyttävät EASL-hoitokriteerit.

Opintokäyntien aikataulu, osa 1:

Yksi käynti henkilön luona kotona tai työpaikalla HBV-tartunnan seulonnan yhteydessä tehdään hoitopistetestillä.

Osa 2:

Yksi seulontakäynti tehdään viruskuorman, maksan toimintakokeiden, kliinisen tutkimuksen, ultraäänitutkimuksen ja maksafibroosin arvioimiseksi.

Toisella käynnillä, 1-3 kuukautta myöhemmin, tarkistetaan viruskuorma ja ALT-arvot

Hoitokohortissa oleville:

Peruskäynti tehdään 2 viikkoa toisen seulontakäynnin jälkeen ja tutkimuslääkettä luovutetaan potilaalle annettujen ohjeiden kanssa.

Ensimmäinen seuranta suoritetaan 1 kuukauden kuluttua hoitoon sitoutumisen tarkistamiseksi. Toinen seuranta on 3 kuukauden kuluttua viruskuormituksen ja maksan toimintakokeiden osalta Hoitohenkilöt nähdään 3 kuukauden välein tutkimuslääkkeen annostelemiseksi ja noudattamisen tarkistamiseksi Viruskuorma, maksan toiminta, munuaiset toiminto, AFP ja ultraääni suoritetaan 6 kuukauden välein.

Seerumi-/plasma- ja virtsanäytteet syövän kehittymisen biomarkkereista otetaan lähtötilanteessa ja vuosittain.

Väestön seulonta (vain osa 1) Yhteisöt saavat tietoa tutkimuksesta ennen kuin kenttätyöntekijät vierailevat yksittäisissä kodeissa, työpaikoissa tai virkistystiloissa. Seulonnassa käytetään hoitopistetestiä, joka perustuu hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) havaitsemiseen sormenpistoveren näytteestä. Positiivisen testituloksen omaaville koehenkilöille varataan aika sairaalaan täydellistä kliinistä arviointia varten.

Tehokkuuden arvioinnit (vain osa 2) Maksasyövän havaitseminen – Maksasyövän seuranta suoritetaan ultraäänellä ja seerumin AFP:llä kuuden kuukauden välein kaikilla koehenkilöillä. Joissakin keskuksissa on saatavilla lisää kuvantamista.

Maksasyöpä diagnosoidaan seuraavien kriteerien mukaan:

• Maksamassa, jossa on hepatosellulaariselle karsinooman tyypillisiä piirteitä kahdella kuvantamismenetelmällä (ultraääni, kuplaultraääni tai CT) tai
• maksamassa ultraäänellä ja AFP > 400 iu/ml tai
• diagnoosin histologinen tai sytologinen vahvistus.

Viruskuorma – viruskuorma mitataan EDTA-plasmanäytteistä käyttämällä talon sisäistä reaaliaikaista PCR-määritystä, jonka tarkkuus tarkistetaan kaupallisiin määrityksiin 6 kuukauden välein.

Turvallisuusarvioinnit (vain osa 2) Maksan toimintakokeet, seerumin fosfaatti ja munuaisten toiminta testataan 6 kuukauden välein

Hoitoohjeiden arviointi Koehenkilöt, jotka eivät täytä EASL-hoidon kriteerejä lähtötilanteessa, otetaan mukaan havainnointitutkimukseen, jossa seurataan maksasyövän varalta 6 kuukauden välein

Virusresistenssin havaitseminen Hoitotutkimuksen potilaiden viruskuormituksen seurantaa 6 kuukauden välein käytetään mahdollisen virologisen resistenssin havaitsemiseen. Viruskuorman nousu alimmista arvoista tai havaittavissa olevan viremian uusiutuminen potilailla, jotka olivat saavuttaneet havaitsemattoman viruskuormituksen, tutkitaan virussekvenssimuunnelmien ilmaantumisen ja hoitoon sitoutumisen varalta.