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増悪のリスクがある軽度から中等度の気流制限を伴う症候性 COPD 被験者における経口ダニリキシンの安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床効果の調査

2017年6月13日 更新者：GlaxoSmithKline

増悪のリスクがある軽度から中等度の気流制限を伴う症候性 COPD 患者における経口ダニリキシン (GSK1325756) の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床的有効性を調査するための 2 部構成、第 IIa 相、無作為化、プラセボ対照試験

この初回患者試験の目的は、軽度から中等度の気流制限を有する症候性慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の被験者におけるダニリキシンの毎日の反復投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床的有効性に関する初期情報を取得することです。将来の COPD 増悪のリスクが高い。

調査は 2 つの部分で実施されます。 パートAは、対象集団におけるダニリキシンの反復投与の薬物動態データおよび安全性情報を得るために、COPD患者を対象とした2週間の非盲検単群試験です。 約10人の被験者が研究のパートAに登録されます。 パートBへの進行と用量選択は、パートAで収集されたデータのレビュー後に行われます。パートBは、52週間、無作為化、二重盲検（スポンサー非盲検）、標準治療に加えてプラセボ対照、並行です。グループ研究。 パート B では、増悪と呼吸器症状に関連するいくつかの臨床効果評価を評価します。 52週間のダニリキシン投与を完了する80人の被験者を目標に、約100人の被験者が登録されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

102

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80206
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Oaks、Pennsylvania、アメリカ、19456
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、ドイツ、10789
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg、Hessen、ドイツ、63263
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dueren、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52349
        • GSK Investigational Site
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45359
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04275
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04207
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39112
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、ドイツ、22927
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名した時点で40〜70歳の男性または女性
  • -研究参加前の12か月間にCOPD増悪の記録された病歴を持つ被験者は、次の基準の少なくとも1つを満たす：> = 2 COPD増悪が抗生物質および/または経口コルチコステロイドの処方または入院または長期観察をもたらす病院の緊急治療室または外来センター。 1 COPDの悪化により、抗生物質および/または経口コルチコステロイドの処方、または病院の緊急治療室または外来センターでの入院または長期観察、およびスクリーニング時の血漿フィブリノーゲン濃度>= 3.5ミリグラム/ミリリットル（mg/mL）
  • -米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）の現在のガイドラインに基づく、少なくとも2年間の軽度から中等度の気流閉塞を伴う症候性慢性閉塞性肺疾患（COPD-GOLD IまたはII）の診断またはCOPDと一致する症状最低2年
  • - 気管支拡張薬後の FEV1/FVC 比が < 0.7 および FEV1 >= 50% の被験者 来院 1 で国民健康および栄養調査 (NHANES) III 参照式を使用して計算された予測正常値
  • -女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。被験者との口頭でのインタビューまたは被験者の医療記録から得られた、研究の適格性に関する病歴];または閉経後 12 か月の自発的な無月経と定義 [疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) >40 ミリ国際単位/mL (MIU/mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム (pg)/mL (<147 ピコモル) を同時に含む血液サンプル/Liter [pmol/L]) は確認です]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は研究に登録されません。
  • 体重 >=45 キログラム (kg)
  • タバコの喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者および元喫煙者 (1 パック年 = 1 日あたり 20 本のタバコを 1 年間または同等の量)。 元喫煙者は、訪問 1 の前に少なくとも 6 か月間喫煙をやめた人と定義されます。
  • -慢性咳および/または粘液過分泌を含む呼吸器症状の病歴のある被験者 訪問1の少なくとも過去3か月間、ほとんどの日
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 正常上限の 2 倍 (ULN);アルカリホスファターゼおよびビリルビン <=1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合、分離ビリルビン >1.5xULN が許容されます)
  • 肺機能検査を確実に実施できる
  • 短い記録期間にわたって取得された 3 通の ECG の単一または平均補正 QT (QTc) 値に基づく: フリデリシア補正 QTc (QTcF) < 450 ミリ秒 (ミリ秒)。または QTc < 480 ミリ秒 バンドル分岐ブロックのある被験者
  • -被験者は日常的に電子日記を使用する能力を持っている必要があります[パートBのみ]
  • -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

  • 喘息、またはその他の臨床的に関連する肺疾患 (COPD 以外) の診断。 サルコイドーシス、結核、肺線維症、重度の気管支拡張症または肺がん; -COPDの根本的な原因としてのα-1-アンチトリプシン欠乏症の被験者
  • スクリーニング時のパルスオキシメトリー値 <88% (室内空気で安静時)
  • 最近の COPD 増悪に対する抗生物質または経口コルチコステロイドのコースが完了してから 14 日未満が経過した。
  • -スクリーニング前の過去3か月以内の肺炎の診断（胸部X線またはコンピューター断層撮影[CT]が確認された）
  • -臨床的に重要な腎疾患、真性糖尿病/メタボリックシンドローム、高血圧、または許可された治療で制御されていないその他の臨床的に重要な心血管、神経、内分泌、または血液学的異常の履歴または現在の証拠。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、研究への参加を通じて被験者の安全性を危険にさらす、または研究中に疾患/状態が悪化した場合に安全性分析またはその他の分析に影響を与える疾患として定義されます。
  • 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査
  • -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
  • -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴
  • -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
  • -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されています。米国（US）以外のサイトの場合：男性の週平均摂取量> 21ユニットまたは女性の> 14ユニット。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL)。米国サイトの場合: 週平均摂取量は男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
  • -研究期間中のプロトンポンプ阻害剤またはヒスタミンH2受容体拮抗薬の現在または予想される使用
  • 胸部X線（後前方および外側）またはCTスキャンにより、肺炎またはCOPDの存在によるとは考えられない臨床的に重大な異常の証拠が明らかになる（1年までの履歴データを使用できる）。
  • -末梢血好中球数（PBN）が2x10 ^ 9 /リットル未満の被験者
  • 以前の肺手術歴のある被験者（例： 葉切除術、肺切除術、または肺容量の減少）
  • 経口または注射可能なCytochrome P450 3A4 (CYP3A4) または治療指数の狭い乳がん耐性タンパク質 (BCRP) 基質の使用が必要

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パートA
被験者は、50mgのダニリキシンを1日2回（BID）14日間経口投与されます。 ダニリキシンへの曝露が予想よりも低い場合、14 日間の投与後に、パート B の場合は用量を 75 mg BID に増やすことができます。
薬：ダニリキシン
ダニリキシンは、50 mg または 75 mg の白色のフィルム コーティングされた即時放出錠剤として入手できます。
実験的：パートB
被験者は、52週間の標準治療とともに、ダニリキシンBIDまたはプラセボBID治療を受けるように無作為に割り付けられます。 パート A を完了し、パート B の適格基準を満たす被験者は、パート B で無作為化することもできます。
薬：ダニリキシン
ダニリキシンは、50 mg または 75 mg の白色のフィルム コーティングされた即時放出錠剤として入手できます。
薬：プラセボ
被験者はダニリキシンに一致するプラセボを受け取ります

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートAで何らかの有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：パート A の 28 日目まで
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。 死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/不能、先天異常/先天性欠損症、医学的または科学的判断によるその他の状況で、直ちに生命を脅かすものではない、または死亡または入院が、参加者を危険にさらす可能性があるか、医学的または外科的介入を必要とする可能性がある場合、肝損傷および肝機能障害に関連するイベントはSAEとして分類されました. AEまたはSAEの参加者がまとめられました。 AE または SAE の発生率が 5% 以上の参加者をまとめました。 スクリーニングされ、研究データベースに記録が存在するすべての参加者からなる全被験者集団。
パート A の 28 日目まで
パート B で AE および SAE のある参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。 死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/不能、先天異常/先天性欠損症、医学的または科学的判断によるその他の状況で、直ちに生命を脅かすものではない、または死亡または入院が、参加者を危険にさらす可能性があるか、医学的または外科的介入を必要とする可能性がある場合、肝損傷および肝機能障害に関連するイベントはSAEとして分類されました. AE または SAE の発生率が 5% 以上の参加者をまとめました。
パート B の 392 日目まで
パートAで潜在的に臨床的に重要な収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、脈拍数、呼吸数、および体温の異常を伴う参加者の数
時間枠：パート A の 28 日目まで
SBP、DBP、脈拍数、呼吸数、および体温を含むバイタル サインは、投与前の 1 日目と 14 日目、およびパート A のフォローアップ (21 日目から 28 日目) に行われました。 / 5 分間の休息後の仰臥位。 任意の時点での反復評価の平均が、その時点の値として使用されました。 SBP <90 または >160 水銀柱ミリメートル (mmHg); DBP <40 または >110 mmHg、脈拍数 <35 または >120 拍/分 (bpm)、および呼吸数 <8 または >30 呼吸/分は、潜在的な臨床的重要性の値と見なされ、「高」または「低」として提示されました。値。 無作為化されたすべてのパーで構成される意図的治療（ITT）母集団。 治験薬を少なくとも 1 回投与された患者。
パート A の 28 日目まで
パートBで潜在的に臨床的に重要な収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、脈拍数および呼吸数の異常を伴う参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
SBP、DBP、脈拍数および呼吸数を含むバイタル サインは、パート B の投与前 1 日目、および 28、56、112、168、280、364 日目、および追跡調査時 (378 日目から 392 日目) に取得されました。 5分間の休憩の後、半仰臥位/仰臥位で得られました。 任意の時点での反復評価の平均が、その時点の値として使用されました。 SBP <90 または >160 mmHg、DBP <40 または >110 mmHg、脈拍数 <35 または >120 bpm、および呼吸数 <8 または >30 回/分は、潜在的な臨床的重要性の値と見なされ、「高」として提示されました。または「低い」値。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パートAで12誘導心電図（ECG）に異常がある参加者の数
時間枠：パート A の 28 日目まで
１２誘導心電図は、心電図装置を使用してパートＡの投与前１日目およびフォローアップ来院時（２１日目から２８日目）に採取された。 １日目の投与前に三重の読み取りを行った。 異常 - 臨床的に有意でない (NCS) および異常 - 臨床的に有意 (CS) 所見を有する参加者を要約した。
パート A の 28 日目まで
パート B で 12 誘導心電図が異常な参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
12 誘導心電図は、1 日目の投与前、28 日目、168 日目、およびパート B のフォローアップ (378 日目から 392 日目) に、ECG 装置を使用して取得されました。 異常な NCS および異常な CS 所見を有する参加者を要約した。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パートAで潜在的に臨床的に重要な血液学的値を持つ参加者の数
時間枠：パート A の 28 日目まで
ヘモグロビン、ヘマトクリット、好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均赤血球容積を含む血液学的パラメーターを評価するために、血液サンプルをスクリーニング時およびパート A の 14 日目に収集しました。 (MCV)、赤血球 (RBC) 数、白血球 (WBC) 数、血小板数および網状赤血球数。 潜在的な臨床的に重要な血液学の値は、参照検査室の基準に基づいて「高」または「低」の値として提示されました。
パート A の 28 日目まで
パートBで潜在的な臨床的重要性の血液学的値を持つ参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
スクリーニング時およびパート B の 28 日目、168 日目、364 日目に血液サンプルを採取し、ヘモグロビン、ヘマトクリット、好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球、MCHC、MCH、MCV、RBC 数、WBC 数、血小板数と網状赤血球数。 潜在的な臨床的に重要な血液学の値は、参照検査室の基準に基づいて「高」または「低」の値として提示されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パートAで潜在的な臨床的重要性の臨床化学値を持つ参加者の数
時間枠：パート A の 28 日目まで
スクリーニング時およびパート A の 14 日目に血液サンプルを採取し、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルブミン、アルカリホスファターゼ (ALP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、カルシウム、重炭酸塩、塩化物、クレアチニン、直接ビリルビン、ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT)、グルコース、カリウム、総タンパク質、ナトリウム、血中尿素窒素 (BUN)、尿酸。 追加の肝臓モニタリング化学検査 (ALT、AST、ALP、および総ビリルビンと直接ビリルビン) は、投与前の 1 日目に行われました。 潜在的な臨床的重要性の臨床化学値は、参照検査基準に基づいて「高」または「低」の値として提示されました。
パート A の 28 日目まで
パートBで潜在的な臨床的重要性の臨床化学値を持つ参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
スクリーニング時およびパート B の 28 日目、168 日目、364 日目に血液サンプルを採取して、ALT、アルブミン、ALP、AST、総ビリルビン、カルシウム、重炭酸塩、塩化物、クレアチニン、直接ビリルビン、GGT、グルコース、カリウム、総タンパク質、ナトリウム、BUN、尿酸。 潜在的な臨床的重要性の臨床化学値は、参照検査基準に基づいて「高」または「低」の値として提示されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート A で尿検査ディップスティックの結果が得られた参加者の数
時間枠：パート A の 28 日目まで
テストストリップ尿検査は、スクリーニング時およびパート A の 14 日目に、グルコース、ケトン、潜血、およびタンパク質について行われました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
パート A の 28 日目まで
パート B で尿検査ディップスティックの結果が得られた参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
スクリーニング時およびパート B の 28 日目、168 日目、224 日目、364 日目に、グルコース、ケトン、潜血、およびタンパク質について試験片尿検査を実施しました。 、潜血およびタンパク質。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート A の 14 日目の尿中水素 (pH) のベースラインからの変化
時間枠：パート A の 28 日目まで
尿pHを含む尿検査は、スクリーニング時およびパートAの14日目に行った。ベースラインは、スクリーニング時(-1日目)に得られた測定値とみなした。 ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
パート A の 28 日目まで
パート B の尿 pH のベースラインからの変化
時間枠：パート B の 392 日目まで
尿pHを含む尿検査は、スクリーニング時およびパートBの28日目、168日目、および364日目に行った。ベースラインは、スクリーニング時(-1日目)に得られた測定値とみなした。 ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
尿のベースラインからの変化 パート A の尿の比重
時間枠：パート A の 28 日目まで
尿比重を含む尿検査は、スクリーニングおよびパート A の 14 日目に行われました。ベースラインは、スクリーニング (-1 日目) で得られた測定値と見なされました。 ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
パート A の 28 日目まで
尿のベースラインからの変化 パート B の尿の比重
時間枠：パート B の 392 日目まで
尿比重を含む尿検査は、スクリーニング時、およびパート B の 28 日目、168 日目、および 364 日目に行われました。ベースラインは、スクリーニング時 (-1 日目) に得られた測定値と見なされました。 ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
パート B の 392 日目まで
パート A に示された時点での 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) および強制肺活量 (FVC) のベースラインからの変化
時間枠：パート A の 28 日目まで
FEV1 は、人が強制的に息を吐いたときに 1 秒間にどれだけの空気を吐き出すことができるかを測定します。 FVC は、FEV テスト中に吐き出された空気の総量です。 FEV1 および FVC は、スクリーニング時、1 日目、14 日目、およびフォローアップ来院時 (21 日目から 28 日目) に実施されました。 各時点 (気管支拡張薬後) での FEV1 および FVC 評価を 3 通行った。 3 回の評価の最大値が使用されました。 ベースラインは、1日目の投与前に得られた測定値と見なされました。 ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
パート A の 28 日目まで
パート B に示された時点での FEV1 および FVC のベースラインからの変化
時間枠：パート B の 392 日目まで
FEV1 および FVC は、スクリーニング時、およびパート B の 1 日目、28、56、112、168、280、364、およびフォローアップ (378 日目から 392 日目) に実施されました。 ) は 3 通で撮影されました。 3 回の評価の最大値が使用されました。 ベースラインは、1日目の投与前に得られた測定値と見なされました。 ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 統計分析は、ベイジアン フレームワークで反復測定混合効果モデルを使用して実行されました。 治療の差と対応する 95% 信頼区間の推定値は、各訪問のダニリキシンとプラセボの差について作成されました。 指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート A のダニリキシンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パートAの1日目および14日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間
ダニリキシンの Cmax は、パート A の 1 日目および 14 日目に、投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間に収集された薬物動態 (PK) サンプルから導出されました。 PK 分析ダニリキシンの非コンパートメント法によって実施されました。 PK 濃度 パーで構成される母集団。 ITT集団において、ダニリキシン濃度の決定のために少なくとも1つの治療中の血液サンプルを提供した人.
パートAの1日目および14日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間
パートAにおけるダニリキシンのCmax（Tmax）の発生時間
時間枠：パートAの1日目および14日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間
ダニリキシンの Tmax は、パート A の 1 日目および 14 日目の投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間に収集された PK サンプルから導出されました。ダニリキシンの PK 分析は、非コンパートメント方式で実施。
パートAの1日目および14日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間
パートAのダニリキシンの投与間隔（AUC [0-12]）にわたる血中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：パートAの1日目および14日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間
ダニリキシンの AUC (0-12) は、パート A の 1 日目と 14 日目に、投与前と投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、12 時間後に収集された PK サンプルから導出されました。ダニリキシンの PK 分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 ベイジアンランダム効果モデルは、ランダム効果として試験を調整して実行されました。 有益でない正規事前分布が使用されました。 ポイント推定値と対応する 90% 信頼区間が作成されました。
パートAの1日目および14日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間
パート B の医療資源利用率 (HCRU) で定義された年間 COPD 増悪の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
HCRU COPD増悪は、COPD増悪の管理のための新しい処方抗生物質または経口コルチコステロイド、入院または緊急治療室の訪問の要件に基づいて、中等度または重度の増悪として定義されます。 パーのために。治療中の日数が 364 日未満の場合、年間の増悪率は、記録された治療中の増悪の数を、4 週間の治療期間間隔の数で割ったものとして帰属されました。 13 を掛けたものです。 パーのために。治療日数が 364 日以上の場合、年間の増悪率は、研究の 1 日目から 364 日目までに記録された増悪の数として計算されました。 基礎となる増悪率の負の二項分布を仮定して、ベイジアン コックス モデルを使用して統計分析を行った。 増悪率と比率 (ダニリキシン/プラセボ) を推定し、非情報事前分布を使用して対応する 95% 信頼区間を作成しました。 1パー。 分析から除外されました。
パート B の 392 日目まで
慢性肺疾患ツール-呼吸器症状の増悪の月次加重平均 (EXACT-RS) パート B の合計スコア
時間枠：パート B の 392 日目まで
EXACT-RS は、COPD の呼吸器症状、すなわち息切れ、咳、喀痰、胸部うっ血、および胸の圧迫感。 EXACT-RS のスコア範囲は 0 ～ 40 で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 パー。毎日の値の非欠損加重平均 AUC に寄与するために、任意の月に少なくとも 10 日間の日記データがありました。それ以外の場合、その月の加重平均は欠落していると見なされます。 EXACT-RS の月次加重平均 AUC データに対して、繰り返し測定を使用したベイジアン フレームワークの混合効果モデルが実行されました。 事後平均および対応する 95% 信頼区間が計算されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート B のダニリキシンの Cmax
時間枠：1日目および364日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間;およびパート B の 28、56、および 168 日目の投与前および 2 時間
ダニリキシンの Cmax は、投与前および 1 日目と 364 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10 および 12 時間に収集された PK サンプルから導出されました。ダニリキシンの PK 分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
1日目および364日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間;およびパート B の 28、56、および 168 日目の投与前および 2 時間
パート B のダニリキシンの Tmax
時間枠：1日目および364日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間;およびパート B の 28、56、および 168 日目の投与前および 2 時間
ダニリキシンの Tmax は、投与前および 1 日目と 364 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10 および 12 時間に収集された PK サンプルから導出されました。ダニリキシンの PK 分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
1日目および364日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間;およびパート B の 28、56、および 168 日目の投与前および 2 時間
パート B のダニリキシンの AUC(0-12)
時間枠：1日目および364日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間;およびパート B の 28、56、および 168 日目の投与前および 2 時間
ダニリキシンの AUC (0-12) は、投与前、および 1 日目と 364 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間に収集された PK サンプルに由来しました。ダニリキシンの PK 分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
1日目および364日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8、10および12時間;およびパート B の 28、56、および 168 日目の投与前および 2 時間
パート B における年間の EXACT-PRO 増悪の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
EXACT-PRO は、COPD 増悪の発生、頻度、重症度、および期間に関する情報を取得するように設計された、14 項目の患者報告アウトカム手段です。 EXACT-PRO の合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 パーのために。治療中の日数が 364 日未満の場合、年間の増悪率は、記録された治療中の増悪の数を、4 週間の治療期間間隔の数で割ったものとして帰属されました。 13 を掛けたものです。 パーのために。治療日数が 364 日以上の場合、年間の増悪率は、研究の 1 日目から 364 日目までに記録された増悪の数として計算されました。 基礎となる増悪率の負の二項分布を仮定して、ベイジアン コックス モデルを使用して統計分析を行った。 増悪率と比率 (ダニリキシン/プラセボ) が推定され、95% の信頼区間が非情報事前分布を使用して生成されました。 1パー。 分析から除外されました。
パート B の 392 日目まで
パート B の EXACT-PRO 合計スコアの悪化の月間加重平均
時間枠：パート B の 392 日目まで
EXACT-PRO は、COPD 増悪の発生、頻度、重症度、および期間に関する情報を取得するように設計された、14 項目の患者報告アウトカム手段です。 EXACT-PRO の合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 パー。毎日の値の非欠損加重平均 AUC に寄与するために、任意の月に少なくとも 10 日間の日記データがありました。それ以外の場合、その月の加重平均は欠落していると見なされます。 EXACT-PRO の月次加重平均 AUC データに対して、繰り返し測定によるベイジアン フレームワークの混合効果モデルが実行されました。 事後平均および対応する 95% 信頼区間が計算されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート B の最初の HCRU COPD 増悪までの時間
時間枠：パート B の 392 日目まで
HCRU COPD増悪は、COPD増悪の管理のための新しい処方抗生物質または経口コルチコステロイド、入院または緊急治療室の訪問の要件に基づいて、中等度または重度の増悪として定義されます。 治療中の最初の HRCU 増悪までの時間は、治療群ごとに要約されました。 これは、ベイジアン Cox 比例ハザード モデルを使用して分析されました。 ダニリキシンとプラセボの比較のハザード比は、95% の信頼区間とともに、治療群、喫煙状況、および国に関する条件で導き出されました。 パーセンテージの比率の事後確率。 プラセボ群と比較したダニリキシン群のHCRU増悪を、最初の増悪までの時間で調整して計算した。 1パー。 分析から除外されました。
パート B の 392 日目まで
パート B の最初の EXACT-PRO イベントまでの時間
時間枠：パート B の 392 日目まで
DNX とプラセボの比較のハザード比、95% 信頼区間および事後確率を導き出し、ベイジアン コックス比例ハザード モデルを統計分析に使用しました。 分析は、ITT人口で実行されました。 1 人の参加者が分析から除外されました。
パート B の 392 日目まで
パート B の EXACT-PRO イベントの継続時間の評価
時間枠：パート B の 392 日目まで
期間は、発症から回復までの日数です。 これは、発症日と回復日の間の日数の差として計算されました。 イベントの開始は、EXACT-PRO スコアが標準より 12 ポイント以上増加したこととして特定されました。 2 日間連続の現在の平均ベースライン。2 日間の 1 日目はイベントの 1 日目の開始として機能するか、標準より 9 ポイント以上の増加。 現在の平均ベースラインは 3 日間連続し、3 日間の 1 日目はイベントの 1 日目の開始として機能します。 期間は、発症1日目に開始し、回復1日目に終了した3日間のローリング平均が使用されました。 回復は、パーの最初の日として定義されました。状態の持続的で持続的な改善を経験した。つまり、最初の測定中に観察された最大値 (イベントの最初の 14 日間に観察された最高の移動平均 EXACT-PRO 合計スコア) から 9 ポイント以上の移動平均 EXACT-PRO 合計スコアの減少。 7 日間持続するイベントの 14 日間。
パート B の 392 日目まで
パート B の EXACT-PRO イベントの重大度の評価
時間枠：パート B の 392 日目まで
EXACT-PRO ツールを使用して、参加者の COPD 増悪の重症度を測定しました。 重症度は、イベントの経過中 (発症日から回復日まで) の最大 EXACT-PRO 合計スコアによって示されました。
パート B の 392 日目まで
パート B の EXACT-RS ドメイン スコアの月間加重平均
時間枠：パート B の 392 日目まで
EXACT-RS は、14 アイテムの EXACT-PRO インストゥルメントから 11 アイテムで構成され、COPD の呼吸器症状に関連する情報を取得することを目的としたツールです。 EXACT-RS ドメインには、息切れ、咳、胸部症状が含まれていました。 EXACT-RS のスコア範囲は 0 ～ 40 で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。 パー。毎日の値の非欠損加重平均 AUC に寄与するために、任意の月に少なくとも 10 日間の日記データがありました。それ以外の場合、その月の加重平均は欠落していると見なされます。 反復測定によるベイジアンフレームワークの混合効果モデルが実行されました。 事後平均および対応する 95% 信頼区間が計算されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート B に示された時点での COPD 評価テスト (CAT) のベースラインからの変化
時間枠：パート B の 392 日目まで
CAT は検証済みの 8 項目の質問票であり、COPD 関連の全体的な健康状態を測定するために開発されたもので、初期評価とパーの縦断的フォローアップのために設計されています。 COPDで。 参加者は、0 (障害なし) から 5 (最大の障害) までの 6 点スケールで経験を評価することによって各質問を完了し、合計スコア範囲は 0 - 40 でした。 CAT はベースライン (1 日目)、28 日目、112 日目、168 日目、280 日目、364 日目に評価され、ベースラインは 1 日目のスコアと見なされました。 ベースラインからの変化は、個々の無作為化後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート B で医師の総合的評価 (PGA) を読んだ参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
PGA は、COPD の全体的な重症度を評価する単一項目の臨床医が報告したアウトカム指標です。 医師は、0、4、8、16、24、40、および 52 週目に、1 ～ 4 の範囲の 4 段階 (1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度、4 = 非常に重度) で疾患の重症度を評価しました。 ベースラインは 1 日目のスコアと見なされました。 PGA のカテゴリ別の要約は、治療と来院ごとに表示されます。指定された時点でデータが利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート B で患者のグローバル重症度評価 (PGRS) スコアを持つ参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
PGRS は 1 つのグローバルな質問であり、参加者は COPD の重症度を 1 ～ 4 の範囲の 4 段階 (1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度、4 = 非常に重度) で評価するよう求められました。 参加者は、0、4、8、16、24、40、52 週目に PGRS を完了しました。 ベースラインは 1 日目のスコアと見なされました。 指定された時点でデータが利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで
パート B の患者全体の変化の印象 (PGIC) スコアを持つ参加者の数
時間枠：パート B の 392 日目まで
参加者は、4、8、16、24、40、52 週目に PGIC の質問に回答しました。 回答オプションは、7 ポイントのリッカート スケールで、かなり良いものからかなり悪いものまでありました。 PGIC は、分析前にカテゴリ値から数値に再コード化されました。非常に悪い = -3、悪い = -2、少し悪い = -1、変化なし = 0、わずかに良い = 1、良い = 2、はるかに良い = 3. PGIC のカテゴリー別要約は、治療と来院ごとに提示されます。指定された時点でデータが入手可能な参加者のみが分析されました (カテゴリー タイトルで n=X、X で表されます)。
パート B の 392 日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月13日

一次修了 (実際)

2016年8月29日

研究の完了 (実際)

2016年8月29日

試験登録日

最初に提出

2013年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月1日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月13日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 200163

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