Zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické účinnosti perorálního Danirixinu u pacientů se symptomatickou CHOPN s mírným až středním omezením průtoku vzduchu s rizikem exacerbací
13. června 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Dvoudílná, fáze IIa, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické účinnosti perorálního Danirixinu (GSK1325756) u pacientů se symptomatickou CHOPN s mírným až středním omezením průtoku vzduchu s rizikem exacerbací
Cílem této studie First Time in Patient je získat počáteční informace o bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetice, farmakodynamice a klinické účinnosti opakovaného denního podávání danirixinu u subjektů se symptomatickou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s mírným až středním omezením průtoku vzduchu a mají vysoké riziko budoucích exacerbací CHOPN.
Studie bude probíhat ve dvou částech. Část A bude dvoutýdenní otevřená jednoramenná studie u pacientů s CHOPN za účelem získání farmakokinetických údajů a informací o bezpečnosti opakovaného podávání danirixinu u sledované populace. Do části A studie bude zapsáno přibližně 10 subjektů. Postup do části B a výběr dávky pro část B nastane po přezkoumání údajů shromážděných v části A. Část B bude 52týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená (zaslepená sponzorem), placebem kontrolovaná nad rámec standardní péče, paralelní skupinové studium. Část B vyhodnotí několik hodnocení klinické účinnosti související s exacerbacemi a respiračními symptomy. Bude zapsáno přibližně 100 subjektů s cílem 80 subjektů, které dokončí 52 týdnů podávání danirixinu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
102
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10789
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
Neu isenburg, Hessen, Německo, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Dueren, Nordrhein-Westfalen, Německo, 52349
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45359
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04275
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04207
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39112
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Německo, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Oaks, Pennsylvania, Spojené státy, 19456
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 40 do 70 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
- Subjekty s dokumentovanou anamnézou exacerbace (exacerbací) CHOPN během 12 měsíců před účastí ve studii splňující alespoň jedno z následujících kritérií: >=2 exacerbace CHOPN vedoucí k předepsání antibiotik a/nebo perorálních kortikosteroidů nebo k hospitalizaci nebo dlouhodobému sledování nemocniční pohotovost nebo ambulantní centrum; 1 Exacerbace CHOPN vedoucí k předepsání antibiotik a/nebo perorálních kortikosteroidů nebo k hospitalizaci nebo dlouhodobému sledování na pohotovosti v nemocnici nebo ambulantním centru a plazmatické koncentraci fibrinogenu při screeningu >=3,5 miligramu/mililitr (mg/ml)
- Diagnostika symptomatické chronické obstrukční plicní nemoci s mírnou až středně těžkou obstrukcí dýchacích cest (COPD-GOLD I nebo II) po dobu nejméně 2 let na základě současných pokynů American Thoracic Society (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS) nebo symptomů odpovídajících COPD pro at minimálně 2 roky
- Subjekty s post-bronchodilatačním poměrem FEV1/FVC < 0,7 a FEV1 >=50 % předpokládané normální hodnoty vypočítané pomocí referenční rovnice National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III při návštěvě 1
- Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby. anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek/ml (MIU/ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (< 147 pikomolů /Litr [pmol/L]) je potvrzující]. Do studie nebudou zařazeny ženy na hormonální substituční terapii (HRT).
- Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg)
- Současní kuřáci a bývalí kuřáci s historií kouření cigaret >=10 let balení (1 balení rok=20 cigaret vykouřených denně po dobu 1 roku nebo ekvivalent). Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1
- Subjekty s anamnézou respiračních symptomů, včetně chronického kašle a/nebo hypersekrece hlenu po většinu dní po dobu alespoň 3 předchozích měsíců před návštěvou 1
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
- Dokáže spolehlivě provádět testy funkce plic
- Na základě jednotlivých nebo průměrných korigovaných hodnot QT (QTc) trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu: Fridericia-korigovaný QTc (QTcF) < 450 milisekund (ms); nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block
- Subjekty musí mít možnost používat elektronický deník na denní bázi [pouze část B]
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza astmatu nebo jiného klinicky relevantního plicního onemocnění (jiného než COPD), např. sarkoidóza, tuberkulóza, plicní fibróza, závažná bronchiektázie nebo rakovina plic; Subjekt s deficitem alfa-1-antitrypsinu jako základní příčinou CHOPN
- Hladiny pulzní oxymetrie <88 % (v klidu na vzduchu v místnosti) při screeningu
- Uplynulo méně než 14 dní od dokončení kúry antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů pro nedávnou exacerbaci CHOPN.
- Diagnóza pneumonie (potvrzeno RTG hrudníku nebo počítačová tomografie [CT]) během posledních 3 měsíců před screeningem
- Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného onemocnění ledvin, diabetes mellitus/metabolický syndrom, hypertenze nebo jakékoli jiné klinicky významné kardiovaskulární, neurologické, endokrinní nebo hematologické abnormality, které nejsou kontrolovány povolenou léčbou. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektů účastí ve studii nebo které by ovlivnilo analýzu bezpečnosti nebo jinou analýzu, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Pro místa mimo Spojené státy americké (USA): průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin; Pro weby v USA: průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
- Současné nebo očekávané použití inhibitorů protonové pumpy nebo antagonistů histaminových H2-receptorů během období studie
- Rentgen hrudníku (zadní a laterální) nebo CT vyšetření odhalí známky pneumonie nebo klinicky významné abnormality, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností CHOPN (lze použít historické údaje až 1 rok).
- Subjekty s počtem neutrofilů v periferní krvi (PBN) <2x10^9/litr
- Subjekt s anamnézou předchozí operace plic (např. lobektomie, pneumonektomie nebo snížení objemu plic)
- Vyžaduje použití perorálních nebo injekčních substrátů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) s úzkým terapeutickým indexem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A
Subjekty budou dostávat 50 mg danirixinu dvakrát denně (BID) perorálně po dobu 14 dnů.
Pokud je expozice danirixinu po 14 dnech podávání nižší, než se očekávalo, může být dávka zvýšena na 75 mg dvakrát denně pro část B.
|
Danirixin je dostupný jako 50 nebo 75 mg bílé potahované tablety s okamžitým uvolňováním.
|
|
Experimentální: Část B
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly léčbu buď danirixinem BID nebo placebem BID spolu se standardní péčí o léčbu po dobu 52 týdnů.
Subjekty, které dokončí část A a splňují kritéria způsobilosti pro část B, mohou být také náhodně zařazeny do části B.
|
Danirixin je dostupný jako 50 nebo 75 mg bílé potahované tablety s okamžitým uvolňováním.
Subjekty dostanou placebo odpovídající danirixinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) a se závažnou nepříznivou událostí (SAE) v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku, která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo mít za následek úmrtí nebo hospitalizace, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, události spojené s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater byly kategorizovány jako SAE.
Účastníci s jakýmkoliv AE nebo SAE byli shrnuti.
Byli shrnuti účastníci s výskytem AE nebo SAE >= 5 procent.
Populace všech subjektů se skládala ze všech účastníků, kteří byli vyšetřeni a pro které existoval záznam v databázi studie.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Počet účastníků s jakýmkoli AE a SAE v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku, která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo mít za následek úmrtí nebo hospitalizace, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, události spojené s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater byly kategorizovány jako SAE.
Byli shrnuti účastníci s výskytem AE nebo SAE >= 5 procent.
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků se systolickým krevním tlakem (SBP), diastolickým krevním tlakem (DBP), tepovou frekvencí, dechovou frekvencí a abnormalitami tělesné teploty s potenciálním klinickým významem v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP, tepové frekvence, dechové frekvence a tělesné teploty byly měřeny 1. den před podáním dávky a 14. den a při následné kontrole (21. až 28. den) v části A. Měření byla získána v pololeže na zádech / poloha na zádech po 5 minutách odpočinku.
Průměr opakovaných hodnocení v jakémkoli daném časovém bodě byl použit jako hodnota pro tento časový bod.
SBP <90 nebo >160 milimetrů rtuti (mmHg); DBP <40 nebo >110 mmHg, tepová frekvence <35 nebo >120 tepů za minutu (bpm) a dechová frekvence <8 nebo >30 dechů za minutu byly považovány za hodnoty potenciálně klinicky důležité a byly prezentovány jako „vysoké“ nebo „nízké“. hodnoty.
Intent-to-Treat (ITT) Populace složená ze všech randomizovaných par.
kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Počet účastníků s abnormalitami systolického krevního tlaku (SBP), diastolického krevního tlaku (DBP), tepové frekvence a dechové frekvence s možným klinickým významem v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP, tepové frekvence a dechové frekvence byly měřeny 1. den před podáním dávky a 28., 56., 112., 168., 280., 364. den a při následné kontrole (378. až 392. den) v části B. Měření byly získány v poloze na zádech/na zádech po 5 minutách odpočinku.
Průměr opakovaných hodnocení v jakémkoli daném časovém bodě byl použit jako hodnota pro tento časový bod.
SBP <90 nebo >160 mmHg, DBP <40 nebo >110 mmHg, tepová frekvence <35 nebo >120 tepů za minutu a dechová frekvence <8 nebo >30 dechů za minutu byly považovány za hodnoty potenciálně klinicky důležité a byly prezentovány jako „vysoké“ nebo 'Nízké' hodnoty.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků s abnormálním 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
12svodové EKG bylo pořízeno 1. den před dávkou a při následné návštěvě (21. až 28. den) v části A za použití EKG přístroje.
Triplikátní čtení bylo provedeno 1. den před dávkou.
Účastníci s abnormálně-klinicky nevýznamnými (NCS) a abnormálně-klinicky významnými (CS) nálezy byli sumarizováni.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Počet účastníků s abnormálním 12svodovým EKG v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
12svodové EKG bylo pořízeno v den 1 před dávkou a v den 28, 168 a při následné kontrole (den 378 až 392) v části B pomocí EKG přístroje.
Účastníci s abnormálními nálezy NCS a abnormálními CS byli shrnuti.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků s hematologickými hodnotami potenciálního klinického významu v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
Vzorky krve byly odebrány ve screeningu a 14. den v části A, aby se vyhodnotily hematologické parametry, které zahrnovaly hemoglobin, hematokrit, bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, neutrofily, průměrnou koncentraci korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), střední korpuskulární objem (MCV), počet červených krvinek (RBC), počet bílých krvinek (WBC), počet krevních destiček a počet retikulocytů.
Hematologické hodnoty potenciálního klinického významu byly prezentovány jako „vysoké“ nebo „nízké“ hodnoty na základě referenčních laboratorních standardů.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Počet účastníků s hematologickými hodnotami potenciálního klinického významu v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Vzorky krve byly odebrány při screeningu a 28., 168. a 364. den v části B pro vyhodnocení hematologických parametrů, které zahrnovaly hemoglobin, hematokrit, bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, neutrofily, MCHC, MCH, MCV, počet červených krvinek, počet bílých krvinek, počet krevních destiček a počet retikulocytů.
Hematologické hodnoty potenciálního klinického významu byly prezentovány jako „vysoké“ nebo „nízké“ hodnoty na základě referenčních laboratorních standardů.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků s hodnotami klinické chemie s potenciálním klinickým významem v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
Vzorky krve byly odebrány při screeningu a 14. den v části A, aby se vyhodnotily klinické chemické parametry, které zahrnovaly alaninaminotransferázu (ALT), albumin, alkalickou fosfatázu (ALP), aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, vápník, bikarbonát, chlorid, kreatinin, přímý bilirubin, gama-glutamyltransferáza (GGT), glukóza, draslík, celkový protein, sodík, dusík močoviny v krvi (BUN) a kyselina močová.
Další jaterní monitorovací chemie (ALT, AST, ALP a celkový a přímý bilirubin) byla provedena 1. den před dávkou.
Hodnoty klinické chemie s potenciální klinickou důležitostí byly prezentovány jako „vysoké“ nebo „nízké“ hodnoty na základě referenčních laboratorních standardů.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Počet účastníků s hodnotami klinické chemie potenciálního klinického významu v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Vzorky krve byly odebrány při screeningu a 28., 168. a 364. den v části B pro vyhodnocení klinických chemických parametrů, které zahrnovaly ALT, albumin, ALP, AST, celkový bilirubin, vápník, bikarbonát, chlorid, kreatinin, přímý bilirubin, GGT, glukózu, draslík, celkové bílkoviny, sodík, BUN a kyselina močová.
Hodnoty klinické chemie s potenciální klinickou důležitostí byly prezentovány jako „vysoké“ nebo „nízké“ hodnoty na základě referenčních laboratorních standardů.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků s výsledky měření moči v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
Analýza moči pomocí testovacích proužků byla provedena pro glukózu, ketony, okultní krev a proteiny při screeningu a 14. den v části A. Výsledky byly prezentovány jako negativní, stopové, 1+, 2+ a 3+ pro glukózu, ketony, skrytou krev a protein.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Počet účastníků s výsledky měření moči v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Analýza moči testovacím proužkem byla provedena pro glukózu, ketony, skrytou krev a bílkoviny při screeningu a v den 28, 168, 224 a 364 v části B. Výsledky byly prezentovány jako negativní, stopové, 1+, 2+ a 3+ pro glukózu, ketony , okultní krev a bílkoviny.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Změna síly vodíku v moči (pH) od základní hodnoty 14. den v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
Analýza moči včetně pH moči byla provedena při screeningu a 14. den v části A. Výchozí hodnota byla považována za měření získanou při screeningu (den -1).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Změna pH moči oproti výchozí hodnotě v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Analýza moči včetně pH moči byla provedena při screeningu a v den 28, 168 a 364 v části B. Výchozí hodnota byla považována za měření získanou při screeningu (den -1).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Změna specifické hmotnosti moči oproti výchozí hodnotě v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
Analýza moči včetně specifické hmotnosti moči byla provedena při screeningu a 14. den v části A. Výchozí hodnota byla považována za měření získanou při screeningu (den -1).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Změna specifické hmotnosti moči oproti výchozí hodnotě v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Analýza moči včetně specifické hmotnosti moči byla provedena při screeningu a v den 28, 168 a 364 v části B. Výchozí hodnota byla považována za měření získanou při screeningu (den -1).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci.
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Změna objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a vynucené vitální kapacity (FVC) oproti základní hodnotě v časech uvedených v části A
Časové okno: Až do dne 28 v části A
|
FEV1 měří, kolik vzduchu může člověk vydechnout během nuceného dechu za 1 sekundu.
FVC je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu FEV.
FEV1 a FVC byly provedeny při screeningu a v den 1, 14 a při následné návštěvě (den 21 až 28).
Hodnocení FEV1 a FVC v každém časovém bodě (po bronchodilataci) bylo provedeno trojmo.
Bylo použito maximum z trojitého hodnocení.
Výchozí hodnota byla považována za měření získané v den 1 před dávkou.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci.
|
Až do dne 28 v části A
|
|
Změna FEV1 a FVC od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
FEV1 a FVC byly provedeny při screeningu a v den 1, 28, 56, 112, 168, 280, 364 a při sledování (den 378 až 392) v části B. Hodnocení FEV1 a FVC v každém časovém bodě (po bronchodilataci ) byly odebrány třikrát.
Bylo použito maximum z trojitého hodnocení.
Výchozí hodnota byla považována za měření získané v den 1 před dávkou.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci.
Statistická analýza byla provedena pomocí modelu smíšených efektů s opakovanými měřeními v bayesovském rámci.
Pro rozdíl mezi danirixinem a placebem pro každou návštěvu byl zkonstruován odhad rozdílu v léčbě a odpovídající 95% důvěryhodný interval.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Danirixinu v části A
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A
|
Cmax danirixinu byla odvozena ze vzorků farmakokinetiky (PK) odebraných před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A. Analýza PK danirixinu bylo provedeno nekompartmentovými metodami.
PK koncentrace Populace složená z par. v populaci ITT a kteří poskytli alespoň jeden vzorek krve při léčbě pro stanovení koncentrace danirixinu.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A
|
|
Doba výskytu Cmax (Tmax) Danirixinu v části A
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A
|
Tmax danirixinu byl odvozen ze vzorků PK odebraných před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A. Analýza PK danirixinu byla prováděny nekompartmentovými metodami.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v krvi (AUC) nad dávkovacím intervalem (AUC[0-12]) Danirixinu v části A
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A
|
AUC (0-12) danirixinu byla odvozena ze vzorků PK odebraných před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A. PK analýza danirixinu byla provedena nekompartmentovými metodami.
Byl proveden Bayesovský model náhodných efektů s úpravou pro studii jako náhodný efekt.
Bylo použito neinformativní normální předchozí rozdělení.
Byly zkonstruovány bodové odhady a odpovídající 90% důvěryhodné intervaly.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 14 v části A
|
|
Počet exacerbací CHOPN za rok definovaných využitím zdrojů zdravotní péče (HCRU) v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Exacerbace HCRU CHOPN jsou definovány jako středně těžké nebo těžké exacerbace na základě požadavku na předepisování nových antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů, hospitalizace nebo návštěvy pohotovosti pro zvládnutí exacerbace CHOPN.
Pro par. s méně než 364 dny léčby byla roční míra exacerbací imputována jako počet zaznamenaných exacerbací během léčby dělený počtem 4týdenních intervalů léčebných období, pro které byl par.
byl ve studii, vynásobeno 13.
Pro par. při 364 nebo více dnech léčby byla roční míra exacerbací vypočtena jako počet zaznamenaných exacerbací mezi 1. a 364. dnem studie.
Statistická analýza byla provedena pomocí Bayesian Cox modelu, za předpokladu negativní binomické distribuce pro základní míru exacerbace.
Míry exacerbací spolu s poměrem (danirixin/placebo) byly odhadnuty a odpovídající 95% důvěryhodné intervaly byly vytvořeny pomocí neinformativních předchozích. 1 odst. 1 písm.
byl z analýzy vyloučen.
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Měsíční vážené průměry exacerbací chronického onemocnění plic Nástroj-respirační příznaky (PŘESNÉ-RS) Celkové skóre v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
EXACT-RS je nástroj, který se skládá z 11 položek ze 14 položek nástroje EXACT-PAC (EXACT-PRO) určeného k zachycení informací souvisejících s respiračními symptomy CHOPN, tj. dušností, kašlem, tvorbou sputa, překrvením hrudníku a tlak na hrudi.
EXACT-RS má skórovací rozsah 0-40, vyšší skóre značí závažnější příznaky.
A par. měl alespoň 10 dní deníkových dat v kterémkoli měsíci, aby přispěl k nevynechané vážené střední AUC denních hodnot; jinak byl vážený průměr za daný měsíc považován za chybějící.
Model smíšených účinků v Bayesovském rámci s opakovanými měřeními byl proveden na datech EXACT-RS měsíčního váženého průměru AUC.
Byl vypočten zadní průměr a odpovídající 95% důvěryhodný interval.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax Danirixinu v části B
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před podáním dávky a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B
|
Cmax danirixinu byla odvozena z PK vzorků odebraných před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před dávkou a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B. PK analýza danirixinu byla provedena nekompartmentovými metodami.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před podáním dávky a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B
|
|
Tmax Danirixinu v části B
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před podáním dávky a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B
|
Tmax danirixinu byl odvozen z PK vzorků odebraných před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před dávkou a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B. PK analýza danirixinu byla provedena nekompartmentovými metodami.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před podáním dávky a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B
|
|
AUC(0-12) Danirixinu v části B
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před podáním dávky a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B
|
AUC (0-12) danirixinu byla odvozena ze vzorků PK odebraných před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před dávkou a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B. PK analýza danirixinu byla provedena nekompartmentovými metodami.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 364; a před podáním dávky a 2 hodiny v den 28, 56 a 168 v části B
|
|
Počet exacerbací EXACT-PRO za rok v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
EXACT-PRO je 14-položkový nástroj pro sledování výsledků pacientem navržený k zachycení informací o výskytu, frekvenci, závažnosti a trvání exacerbací CHOPN.
Celkové skóre pro EXACT-PRO se pohybuje v rozmezí 0-100, vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Pro par. s méně než 364 dny léčby byla roční míra exacerbací imputována jako počet zaznamenaných exacerbací během léčby dělený počtem 4týdenních intervalů léčebných období, pro které byl par.
byl ve studii, vynásobeno 13.
Pro par. při 364 nebo více dnech léčby byla roční míra exacerbací vypočtena jako počet zaznamenaných exacerbací mezi 1. a 364. dnem studie.
Statistická analýza byla provedena pomocí Bayesian Cox modelu, za předpokladu negativní binomické distribuce pro základní míru exacerbace.
Míra exacerbací a poměr (danirixin/placebo) byly odhadnuty a 95 procent důvěryhodných intervalů bylo vytvořeno pomocí neinformativních předchozích. 1 odst. 1 písm.
byl z analýzy vyloučen.
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Měsíční vážené průměry exacerbací celkového skóre EXACT-PRO v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
EXACT-PRO je 14-položkový nástroj pro sledování výsledků pacientem navržený k zachycení informací o výskytu, frekvenci, závažnosti a trvání exacerbací CHOPN.
Celkové skóre pro EXACT-PRO se pohybuje v rozmezí 0-100, vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
A par. měl alespoň 10 dní deníkových dat v kterémkoli měsíci, aby přispěl k nevynechané vážené střední AUC denních hodnot; jinak byl vážený průměr za daný měsíc považován za chybějící.
Model smíšených účinků v Bayesovském rámci s opakovanými měřeními byl proveden na datech EXACT-PRO měsíčního váženého průměru AUC.
Byl vypočten zadní průměr a odpovídající 95% důvěryhodný interval.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Čas do první exacerbace HCRU CHOPN v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Exacerbace HCRU CHOPN jsou definovány jako středně těžké nebo těžké exacerbace na základě požadavku na předepisování nových antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů, hospitalizace nebo návštěvy pohotovosti pro zvládnutí exacerbace CHOPN.
Doba do první exacerbace HRCU při léčbě byla shrnuta podle léčebných skupin.
Byl analyzován pomocí Bayesian Cox modelu proporcionálních rizik.
Byl odvozen poměr rizik pro srovnání danirixinu vs. placebo spolu s 95% důvěryhodným intervalem s termíny pro léčebnou skupinu, kuřácký stav a zemi.
Zadní pravděpodobnosti podílu procenta par.
s exacerbací HCRU, upravenou na dobu do první exacerbace, ve skupině s danirixinem ve srovnání se skupinou s placebem. 1 odst. 1 písm.
byl z analýzy vyloučen.
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Čas do první akce EXACT-PRO v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Byl odvozen poměr rizik pro srovnání DNX versus placebo spolu s 95% důvěryhodným intervalem a zadní pravděpodobností a pro statistickou analýzu byl použit Bayesian Cox model proporcionálních rizik.
Analýza byla provedena na populaci ITT.
Jeden účastník byl z analýzy vyloučen.
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Posouzení trvání akcí EXACT-PRO v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Trvání je doba ve dnech od začátku do zotavení.
Byl vypočítán jako rozdíl ve dnech mezi dnem nástupu a dnem zotavení.
Nástup příhody byl identifikován buď jako zvýšení skóre EXACT-PRO o >=12 bodů nad par.
aktuální průměr Baseline po 2 po sobě jdoucí dny, přičemž 1. den ze 2 dnů slouží jako počátek události 1. dne, nebo nárůst o >=9 bodů nad par.
aktuální střední výchozí stav za 3 po sobě jdoucí dny, přičemž 1. den ze 3 dnů slouží jako počátek události 1. dne.
Doba trvání byla 3-denní klouzavý průměr, který byl zahájen v den 1 nástupu a ukončen v den 1 zotavení.
Obnova byla definována jako první den, kdy par. zaznamenali trvalé, trvalé zlepšení svého stavu, tj. pokles klouzavého průměru celkového skóre EXACT-PRO >=9 bodů z maximální pozorované hodnoty (nejvyšší klouzavý průměr celkového skóre EXACT-PRO pozorovaný prvních 14 dnů události) během prvních 14 dní události, která trvá 7 dní.
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Posouzení závažnosti událostí EXACT-PRO v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
K měření závažnosti exacerbací CHOPN u účastníků byl použit nástroj EXACT-PRO.
Závažnost byla indikována maximálním celkovým skóre EXACT-PRO v průběhu události (od dne nástupu do dne zotavení).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Měsíční vážené průměry skóre domén EXACT-RS v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
EXACT-RS je nástroj, který se skládá z 11 položek ze 14 položek nástroje EXACT-PRO, určený k zachycení informací souvisejících s respiračními příznaky CHOPN.
Domény EXACT-RS zahrnovaly dušnost, kašel a hrudní symptomy.
EXACT-RS má skórovací rozsah 0-40, vyšší skóre značí závažnější příznaky.
A par. měl alespoň 10 dní deníkových dat v kterémkoli měsíci, aby přispěl k nevynechané vážené střední AUC denních hodnot; jinak byl vážený průměr za daný měsíc považován za chybějící.
Byl proveden model smíšených efektů v bayesovském rámci s opakovanými měřeními.
Byl vypočten zadní průměr a odpovídající 95% důvěryhodný interval.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Změna od výchozího stavu pro test na hodnocení CHOPN (CAT) v indikovaných časových bodech v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
CAT je validovaný dotazník s 8 položkami, který byl vyvinut pro měření celkového zdravotního stavu souvisejícího s CHOPN pro počáteční hodnocení a dlouhodobé sledování podle par.
s CHOPN.
Účastníci dokončili každou otázku hodnocením svých zkušeností na 6bodové škále od 0 (žádné poškození) do 5 (maximální poškození) s celkovým bodovým rozsahem 0–40.
CAT byla hodnocena ve výchozím stavu (den 1), 28. den, 112. den, 168. den, 280. den a 364. den, přičemž výchozí stav byl považován za skóre v den 1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků s četbami Physician's Global Assessment (PGA) v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
PGA je klinicky hlášeným jediným ukazatelem výsledku, který hodnotí celkovou závažnost CHOPN.
Lékaři hodnotili závažnost onemocnění na čtyřbodové škále v rozmezí od 1 do 4 (1=mírná, 2=střední, 3=těžká, 4=velmi závažná) v týdnu 0, 4, 8, 16, 24, 40 a 52.
Výchozí stav byl považován za skóre v den 1.
Kategorické shrnutí PGA je prezentováno léčbou a návštěvou. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných časových bodech (reprezentováni n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků se skórem celkového hodnocení závažnosti pacienta (PGRS) v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
PGRS je jediná globální otázka a byla požádána, aby účastníci ohodnotili závažnost CHOPN na čtyřbodové škále v rozmezí 1–4 (1=mírná, 2=střední, 3=závažná, 4=velmi závažná).
Účastníci dokončili PGRS v týdnu 0, 4, 8, 16, 24, 40 a 52.
Výchozí stav byl považován za skóre v den 1.
Kategorické shrnutí PGRS je prezentováno léčbou a návštěvou. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných časových bodech (reprezentováni n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
|
Počet účastníků se skóre globálního dojmu změny (PGIC) pacienta v části B
Časové okno: Až do dne 392 v části B
|
Účastníci vyplnili otázky PGIC v týdnu 4, 8, 16, 24, 40 a 52.
Možnosti odpovědí byly na 7bodové Likertově škále v rozsahu od mnohem lepší po mnohem horší.
PGIC bylo před analýzou překódováno z kategorické na číselnou hodnotu jako: mnohem horší = -3, horší = -2, mírně horší = -1, žádná změna = 0, mírně lepší = 1, lepší = 2, mnohem lepší = 3.Kategorické shrnutí PGIC je prezentováno léčbou a návštěvou. Analyzováni byli pouze ti účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentováni n=X, X v názvech kategorií).
|
Až do dne 392 v části B
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
29. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
29. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
5. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. července 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 200163
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .