此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

在有症状的 COPD 受试者中口服达尼利辛的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床疗效的调查，具有加重风险的轻度至中度气流受限

2017年6月13日 更新者：GlaxoSmithKline

一项两部分、IIa 期、随机、安慰剂对照研究，旨在研究口服丹尼瑞辛 (GSK1325756) 在具有加重风险的轻度至中度气流受限的有症状 COPD 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床疗效

这项首次患者研究的目的是获得关于在患有轻度至中度气流受限和未来 COPD 恶化的风险很高。

该研究将分两部分进行。 A 部分将是一项针对 COPD 患者的为期两周的开放标签、单臂研究，以获取相关人群重复给药达尼辛的药代动力学数据和安全信息。 大约 10 名受试者将被纳入研究的 A 部分。 B 部分的进展和剂量选择将在审查 A 部分收集的数据后进行。B 部分将是一项为期 52 周、随机、双盲（赞助商非盲）、安慰剂对照的标准治疗、平行小组学习。 B 部分将评估与加重和呼吸道症状相关的几项临床疗效评估。 将招募大约 100 名受试者，目标是 80 名受试者完成 52 周的达尼辛给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

102

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、10789
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg、Hessen、德国、63263
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dueren、Nordrhein-Westfalen、德国、52349
        • GSK Investigational Site
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45359
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、04275
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig、Sachsen、德国、04207
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39112
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、德国、22927
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Oaks、Pennsylvania、美国、19456
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄在 40 至 70 岁之间的男性或女性
  • 在参与研究之前的 12 个月内有 COPD 恶化记录的受试者至少满足以下标准之一：>=2 次 COPD 恶化导致处方抗生素和/或口服皮质类固醇或住院或长期观察医院急诊室或门诊中心； 1 COPD 恶化导致处方抗生素和/或口服皮质类固醇或住院或在医院急诊室或门诊中心进行长期观察，并且筛查时血浆纤维蛋白原浓度 >=3.5 毫克/毫升 (mg/mL)
  • 根据美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS) 现行指南诊断有症状的慢性阻塞性肺疾病伴轻度至中度气流阻塞（COPD-GOLD I 或 II）至少 2 年或符合 COPD 至少 2 年的症状至少2年
  • 支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 < 0.7 且 FEV1 >= 预测正常值的 50% 的受试者，使用国家健康和营养检查调查 (NHANES) III 参考方程在访问 1 时计算
  • 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术 [对于此定义，“记录的”是指研究者/指定人员对受试者的审查结果研究资格的病史，通过与受试者的口头访谈或从受试者的医疗记录中获得]；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) >40 毫国际单位/mL (MIU/mL) 和雌二醇 < 40 皮克 (pg)/mL (<147 皮摩尔/升 [pmol/L]) 是确定性的]。 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性将不会参加该研究。
  • 体重>=45千克（kg）
  • 当前吸烟者和前吸烟者有 >=10 包年的吸烟史（1 包年 = 每天吸 20 支香烟，持续 1 年或同等水平）。 前吸烟者定义为在访问 1 之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人
  • 有呼吸道症状病史的受试者，包括在访问 1 之前至少过去 3 个月的大多数日子里慢性咳嗽和/或粘液分泌过多
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 2 倍；碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）
  • 能够可靠地进行肺功能测试
  • 基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单个或平均校正 QT (QTc) 值：Fridericia 校正 QTc (QTcF) < 450 毫秒 (msec)；或 QTc < 480 毫秒的束支传导阻滞受试者
  • 受试者必须能够每天使用电子日记 [仅 B 部分]
  • 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制

排除标准：

  • 哮喘或其他临床相关肺部疾病（COPD 除外）的诊断，例如 结节病、肺结核、肺纤维化、严重支气管扩张或肺癌；患有 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症作为 COPD 根本原因的受试者
  • 筛选时脉搏血氧仪水平 <88%（在室内空气中休息）
  • 对于最近的 COPD 恶化，完成抗生素或口服皮质类固醇疗程后不到 14 天。
  • 在筛选前的最后 3 个月内诊断为肺炎（胸部 X 光或计算机断层扫描 [CT] 确认）
  • 临床显着肾脏疾病、糖尿病/代谢综合征、高血压或任何其他临床显着心血管、神经、内分泌或血液异常的历史或当前证据，这些异常在允许的治疗中无法控制。 重大定义为研究者认为会通过研究参与使受试者的安全处于危险之中的任何疾病，或者如果疾病/病症在研究期间恶化会影响安全性分析或其他分析。
  • 阳性预研究药物/酒精筛查
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
  • 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与
  • 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为： 对于非美利坚合众国 (US) 地点：男性平均每周摄入量 >21 单位或女性 >14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒；对于美国网站：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
  • 在研究期间当前或预期使用质子泵抑制剂或组胺 H2 受体拮抗剂
  • 胸部 X 光（后前位和侧位）或 CT 扫描显示肺炎证据或临床显着异常不认为是由于 COPD 的存在（可以使用长达 1 年的历史数据）。
  • 外周血中性粒细胞计数 (PBN) <2x10^9/升的受试者
  • 有既往肺部手术史的受试者（例如 肺叶切除术、全肺切除术或肺减容术）
  • 需要使用治疗指数窄的口服或注射细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甲部
受试者将每天两次 (BID) 口服 50 毫克达尼辛，持续 14 天。 如果在给药 14 天后对达尼辛的暴露低于预期，则 B 部分的剂量可增加至 75 mg BID。
药品：丹日新
Danirixin 有 50 或 75 mg 白色薄膜包衣速释片剂可供选择。
实验性的：B部分
受试者将随机接受达尼辛 BID 或安慰剂 BID 治疗以及标准护理治疗 52 周。 完成 A 部分并符合 B 部分资格标准的受试者也可以随机分配到 B 部分。
药品：丹日新
Danirixin 有 50 或 75 mg 白色薄膜包衣速释片剂可供选择。
药品：安慰剂
受试者将接受达尼辛匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分中出现任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：A 部分第 28 天
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断可能不会立即危及生命或导致死亡或住院但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预，与肝损伤和肝功能受损相关的事件被归类为 SAE。 总结了具有任何 AE 或 SAE 的参与者。 汇总了 AE 或 SAE 发生率 >= 5% 的参与者。 所有受试者群体包括所有接受筛选且在研究数据库中存在记录的参与者。
A 部分第 28 天
B 部分中出现任何 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断可能不会立即危及生命或导致死亡或住院但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预，与肝损伤和肝功能受损相关的事件被归类为 SAE。 汇总了 AE 或 SAE 发生率 >= 5% 的参与者。
B 部分第 392 天
A 部分具有潜在临床重要性的收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、脉率、呼吸频率和体温异常的参与者人数
大体时间：A 部分第 28 天
在第 1 天给药前和第 14 天以及 A 部分的随访（第 21 至 28 天）采集生命体征，包括收缩压、舒张压、脉搏率、呼吸率和体温。测量是在半仰卧状态下获得的/ 休息 5 分钟后仰卧位。 在任何给定时间点重复评估的平均值用作该时间点的值。 SBP <90 或 >160 毫米汞柱 (mmHg)； DBP <40 或 >110 mmHg、脉率 <35 或 >120 次/分钟 (bpm) 和呼吸频率 <8 或 >30 次/分钟被认为是具有潜在临床重要性的值，并呈现为“高”或“低” ' 值。 意向治疗 (ITT) 人群由所有随机标准组成。 谁接受了至少一剂研究药物。
A 部分第 28 天
B 部分具有潜在临床重要性的收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、脉率和呼吸频率异常的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
在第 1 天给药前和第 28、56、112、168、280、364 天和 B 部分的随访（第 378 至 392 天）采集生命体征，包括收缩压、舒张压、脉率和呼吸率。 测量休息 5 分钟后，以半仰卧位/仰卧位获得。 在任何给定时间点重复评估的平均值用作该时间点的值。 SBP <90 或 >160 mmHg、DBP <40 或 >110 mmHg、脉率 <35 或 >120 bpm 以及呼吸频率 <8 或 >30 次/分钟被认为是具有潜在临床重要性的值，并显示为“高”或“低”值。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
A 部分 12 导联心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：A 部分第 28 天
在第 1 天给药前和 A 部分的后续访问（第 21 至 28 天）使用 ECG 机器进行 12 导联 ECG。 在第 1 天给药前进行三次读数。 总结了具有异常临床意义 (NCS) 和异常临床意义 (CS) 结果的参与者。
A 部分第 28 天
B 部分 12 导联心电图异常的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
在第 1 天给药前和第 28 天、第 168 天以及在 B 部分的后续行动（第 378 至 392 天）使用 ECG 机器进行 12 导联 ECG。 总结了具有异常 NCS 和异常 CS 结果的参与者。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
A 部分具有潜在临床重要性血液学值的参与者人数
大体时间：A 部分第 28 天
在 A 部分的筛选和第 14 天收集血样以评估血液学参数，包括血红蛋白、血细胞比容、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞 (RBC) 计数、白细胞 (WBC) 计数、血小板计数和网织红细胞计数。 具有潜在临床重要性的血液学值根据参考实验室标准呈现为“高”或“低”值。
A 部分第 28 天
B 部分具有潜在临床重要性血液学值的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
在筛选时和 B 部分的第 28、168 和 364 天收集血样以评估血液学参数，包括血红蛋白、血细胞比容、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、MCHC、MCH、MCV、RBC 计数、WBC 计数、血小板计数和网织红细胞计数。 具有潜在临床重要性的血液学值根据参考实验室标准呈现为“高”或“低”值。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
A 部分具有潜在临床重要性的临床化学值的参与者人数
大体时间：A 部分第 28 天
在 A 部分的筛选和第 14 天收集血样以评估临床化学参数，包括丙氨酸转氨酶 (ALT)、白蛋白、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆红素、钙、碳酸氢盐、氯化物、肌酐、直接胆红素、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、葡萄糖、钾、总蛋白、钠、血尿素氮（BUN）和尿酸。 在给药前第 1 天进行额外的肝脏监测化学（ALT、AST、ALP 以及总胆红素和直接胆红素）。 具有潜在临床重要性的临床化学值根据参考实验室标准呈现为“高”或“低”值。
A 部分第 28 天
B 部分具有潜在临床重要性的临床化学值的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
在筛选时以及 B 部分的第 28、168 和 364 天收集血样以评估临床化学参数，包括 ALT、白蛋白、ALP、AST、总胆红素、钙、碳酸氢盐、氯化物、肌酐、直接胆红素、GGT、葡萄糖、钾、总蛋白、钠、尿素氮和尿酸。 具有潜在临床重要性的临床化学值根据参考实验室标准呈现为“高”或“低”值。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
A 部分尿液分析试纸结果的参与者人数
大体时间：A 部分第 28 天
在 A 部分的筛选和第 14 天对葡萄糖、酮、潜血和蛋白质进行试纸尿液分析。葡萄糖、酮、潜血和蛋白质的结果显示为阴性、微量、1+、2+ 和 3+。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
A 部分第 28 天
B 部分尿液试纸结果的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
在筛选时和第 B 部分第 28、168、224 和 364 天对葡萄糖、酮、潜血和蛋白质进行试纸尿液分析。结果显示为葡萄糖、酮的阴性、微量、1+、2+ 和 3+ 、潜血和蛋白质。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
A 部分第 14 天时尿氢能力 (pH) 相对于基线的变化
大体时间：A 部分第 28 天
在 A 部分的筛选和第 14 天进行包括尿液 pH 在内的尿液分析。基线被认为是在筛选（第-1 天）时获得的测量值。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
A 部分第 28 天
B 部分尿液 pH 值相对于基线的变化
大体时间：B 部分第 392 天
包括尿液 pH 在内的尿液分析在筛选时以及 B 部分的第 28、168 和 364 天进行。基线被认为是在筛选（第 -1 天）时获得的测量值。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
A 部分尿液比重相对于基线的变化
大体时间：A 部分第 28 天
包括尿比重在内的尿液分析在 A 部分的筛选和第 14 天进行。基线被认为是在筛选（第 -1 天）时获得的测量值。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
A 部分第 28 天
B 部分尿液比重相对于基线的变化
大体时间：B 部分第 392 天
包括尿比重在内的尿液分析在筛选时以及 B 部分的第 28、168 和 364 天进行。基线被认为是在筛选（第 -1 天）时获得的测量值。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
B 部分第 392 天
A 部分指定时间点的一秒用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：A 部分第 28 天
FEV1 测量一个人在 1 秒内用力呼吸时可以呼出多少空气。 FVC 是 FEV 测试期间呼出的空气总量。 FEV1 和 FVC 在筛选时以及第 1 天、第 14 天和随访时（第 21 至 28 天）进行。 每个时间点（支气管扩张剂后）的 FEV1 和 FVC 评估一式三份。 使用一式三份评估中的最大值。 基线被认为是在给药前第 1 天获得的测量值。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。
A 部分第 28 天
B 部分指定时间点 FEV1 和 FVC 相对于基线的变化
大体时间：B 部分第 392 天
FEV1 和 FVC 在 B 部分的筛选和第 1、28、56、112、168、280、364 天和随访（第 378 至 392 天）时进行。每个时间点的 FEV1 和 FVC 评估（支气管扩张剂后） ) 一式三份。 使用一式三份评估中的最大值。 基线被认为是在给药前第 1 天获得的测量值。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。 使用贝叶斯框架中的重复测量混合效应模型进行统计分析。 治疗差异的估计和相应的 95% 可信区间是针对每次就诊的丹尼辛和安慰剂之间的差异构建的。 只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
A 部分中 Danirixin 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：A 部分第 1 天和第 14 天的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时
Danirixin 的 Cmax 来自 A 部分第 1 天和第 14 天在给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集的药代动力学 (PK) 样品。 PK 分析danirixin 的研究是通过非隔室方法进行的。 PK 集中人口由标准杆组成。在 ITT 人群中，并且提供了至少一份治疗中的血样用于测定丹尼瑞辛浓度。
A 部分第 1 天和第 14 天的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时
Danirixin A 部分出现 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：A 部分第 1 天和第 14 天的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时
Danirixin 的 Tmax 来自 A 部分第 1 天和第 14 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集的 PK 样品。 danirixin 的 PK 分析是通过非隔室方法进行。
A 部分第 1 天和第 14 天的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时
A 部分中达尼辛的给药间隔 (AUC[0-12]) 血药浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：A 部分第 1 天和第 14 天的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时
Danirixin 的 AUC (0-12) 来自 A 部分第 1 天和第 14 天在给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集的 PK 样品。 danirixin 的 PK 分析通过非隔室方法进行。 执行贝叶斯随机效应模型，将试验调整为随机效应。 使用了非信息性正态先验分布。 构建了点估计和相应的 90% 可信区间。
A 部分第 1 天和第 14 天的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时
B 部分中每年由医疗资源利用 (HCRU) 定义的 COPD 恶化次数
大体时间：B 部分第 392 天
HCRU COPD 恶化被定义为根据新处方抗生素或口服皮质类固醇的要求、住院或急诊室就诊以管理 COPD 恶化的中度或重度恶化。 对于标准杆。如果治疗时间少于 364 天，则将年恶化率估算为记录的治疗期间恶化次数除以 4 周治疗期间间隔的次数。 在研究中，乘以13。 对于标准杆。治疗天数达到或超过 364 天时，年恶化率计算为研究第 1 天和第 364 天之间记录的恶化次数。 使用贝叶斯 Cox 模型进行统计分析，假设潜在恶化率呈负二项分布。 估计恶化率以及比率（达尼辛/安慰剂），并使用非信息先验产生相应的 95% 可信区间。 1杆 被排除在分析之外。
B 部分第 392 天
B 部分中慢性肺病工具-呼吸系统症状 (EXACT-RS) 总分的每月加权平均加重
大体时间：B 部分第 392 天
EXACT-RS 是一种工具，由 14 项 EXACT-患者报告结果 (EXACT-PRO) 工具中的 11 项组成，旨在捕获与 COPD 呼吸系统症状相关的信息，即呼吸困难、咳嗽、咳痰、胸部充血和胸部紧迫感。 EXACT-RS 的评分范围为 0-40，分数越高表示症状越严重。 一个标准杆。任何一个月至少有 10 天的日记数据，以贡献每日值的非缺失加权平均 AUC；否则该月的加权平均值被认为缺失。 对 EXACT-RS 每月加权平均 AUC 数据执行贝叶斯框架中具有重复测量的混合效应模型。 计算后验平均值和相应的 95% 可信区间。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B 部分中 Danirixin 的 Cmax
大体时间：在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时；以及 B 部分第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时
Danirixin 的 Cmax 来源于在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集的 PK 样品； B 部分中第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时。丹尼瑞辛的 PK 分析通过非房室法进行。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时；以及 B 部分第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时
B 部分中 Danirixin 的 Tmax
大体时间：在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时；以及 B 部分第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时
Danirixin 的 Tmax 来源于在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集的 PK 样品； B 部分中第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时。丹尼瑞辛的 PK 分析通过非房室法进行。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时；以及 B 部分第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时
B 部分中达尼辛的 AUC(0-12)
大体时间：在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时；以及 B 部分第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时
Danirixin 的 AUC (0-12) 来自在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集的 PK 样品； B 部分中第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时。丹尼瑞辛的 PK 分析通过非房室法进行。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
在第 1 天和第 364 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 12 小时；以及 B 部分第 28、56 和 168 天的给药前和 2 小时
B 部分每年 EXACT-PRO 恶化次数
大体时间：B 部分第 392 天
EXACT-PRO 是一种 14 项患者报告结果工具，旨在获取有关 COPD 恶化的发生、频率、严重性和持续时间的信息。 EXACT-PRO 的总分范围为 0-100，分数越高表示症状越严重。 对于标准杆。如果治疗时间少于 364 天，则将年恶化率估算为记录的治疗期间恶化次数除以 4 周治疗期间间隔的次数。 在研究中，乘以13。 对于标准杆。治疗天数达到或超过 364 天时，年恶化率计算为研究第 1 天和第 364 天之间记录的恶化次数。 使用贝叶斯 Cox 模型进行统计分析，假设潜在恶化率呈负二项分布。 估计恶化率和比率（达尼辛/安慰剂），并使用非信息先验产生 95% 的可信区间。 1杆 被排除在分析之外。
B 部分第 392 天
B 部分 EXACT-PRO 总分加重的每月加权平均值
大体时间：B 部分第 392 天
EXACT-PRO 是一种 14 项患者报告结果工具，旨在获取有关 COPD 恶化的发生、频率、严重性和持续时间的信息。 EXACT-PRO 的总分范围为 0-100，分数越高表示症状越严重。 一个标准杆。任何一个月至少有 10 天的日记数据，以贡献每日值的非缺失加权平均 AUC；否则该月的加权平均值被认为缺失。 对 EXACT-PRO 每月加权平均 AUC 数据执行贝叶斯框架中具有重复测量的混合效应模型。 计算后验平均值和相应的 95% 可信区间。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
B 部分中首次 HCRU COPD 恶化的时间
大体时间：B 部分第 392 天
HCRU COPD 恶化被定义为根据新处方抗生素或口服皮质类固醇的要求、住院或急诊室就诊以管理 COPD 恶化的中度或重度恶化。 治疗组总结了第一次治疗中 HRCU 恶化的时间。 使用贝叶斯 Cox 比例风险模型对其进行分析。 根据治疗组、吸烟状况和国家的术语，得出了达尼里辛与安慰剂比较的风险比以及 95% 的可信区间。 面值百分比的后验概率。 计算了达尼辛组相对于安慰剂组中出现 HCRU 恶化（针对首次恶化的时间进行调整）的结果。 1杆 被排除在分析之外。
B 部分第 392 天
B 部分中第一个 EXACT-PRO 事件的时间
大体时间：B 部分第 392 天
得出 DNX 与安慰剂比较的风险比，以及 95% 可信区间和后验概率，并使用贝叶斯 Cox 比例风险模型进行统计分析。 分析是在 ITT 人口上进行的。 一名参与者被排除在分析之外。
B 部分第 392 天
B 部分中 EXACT-PRO 事件持续时间的评估
大体时间：B 部分第 392 天
持续时间是从发病到恢复的天数。 它被计算为发病日和恢复日之间的天数差异。 事件的开始被确定为 EXACT-PRO 分数增加 >= 12 分，高于标准。 连续 2 天的当前平均基线，这 2 天的第 1 天作为事件的第 1 天开始，或比标准增加 >=9 点。 连续 3 天的当前平均基线，这 3 天的第 1 天作为事件的第 1 天开始。 持续时间为 3 天滚动平均值，从发病第 1 天开始，到恢复第 1 天结束。 恢复被定义为达到标准杆的第一天。他们的状况持续不断地改善，即滚动平均 EXACT-PRO 总分从最大观察值（事件前 14 天观察到的最高滚动平均 EXACT-PRO 总分）下降 >=9 分持续 7 天的事件的 14 天。
B 部分第 392 天
B 部分中 EXACT-PRO 事件严重性的评估
大体时间：B 部分第 392 天
EXACT-PRO 工具用于测量参与者 COPD 恶化的严重程度。 严重程度由事件过程中（从发病当天到恢复当天）的最大 EXACT-PRO 总分表示。
B 部分第 392 天
B 部分中 EXACT-RS 域分数的月加权平均值
大体时间：B 部分第 392 天
EXACT-RS 是一种工具，由 14 项 EXACT-PRO 仪器中的 11 项组成，旨在捕获与 COPD 呼吸系统症状相关的信息。 EXACT-RS 域包括呼吸困难、咳嗽和胸部症状。 EXACT-RS 的评分范围为 0-40，分数越高表示症状越严重。 一个标准杆。任何一个月至少有 10 天的日记数据，以贡献每日值的非缺失加权平均 AUC；否则该月的加权平均值被认为缺失。 执行贝叶斯框架中具有重复测量的混合效应模型。 计算后验平均值和相应的 95% 可信区间。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
B 部分指定时间点的 COPD 评估测试 (CAT) 基线变化
大体时间：B 部分第 392 天
CAT 是经过验证的 8 项问卷，旨在衡量与 COPD 相关的总体健康状况，用于标准的初始评估和纵向跟进。 患有慢性阻塞性肺病。 参与者通过在 0（无损害）到 5（最大损害）的 6 分制范围内对他们的经验进行评分来完成每个问题，总得分范围为 0-40。 在基线（第 1 天）、第 28 天、第 112 天、第 168 天、第 280 天和第 364 天评估 CAT，其中基线被视为第 1 天的分数。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。 仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
B 部分中医师整体评估 (PGA) 读数的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
PGA 是单项临床医生报告的评估 COPD 总体严重程度的结果指标。 在第 0、4、8、16、24、40 和 52 周时，医生根据 1-4（1=轻度、2=中度、3=重度、4=非常重度）的四点量表对疾病严重程度进行评分。 基线被认为是第 1 天的分数。 PGA 的分类总结按治疗和访问呈现。仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
B 部分具有患者全球严重程度评分 (PGRS) 分数的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
PGRS 是一个单一的全球性问题，要求参与者以 1-4 的四分制（1=轻度，2=中度，3=重度，4=非常重度）对他们的 COPD 严重程度进行评分。 参与者在第 0、4、8、16、24、40 和 52 周完成了 PGRS。 基线被认为是第 1 天的分数。 PGRS 的分类总结按治疗和访问呈现。仅分析在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天
B 部分患者总体印象变化 (PGIC) 得分的参与者人数
大体时间：B 部分第 392 天
参与者在第 4、8、16、24、40 和 52 周完成了 PGIC 问题。 响应选项采用 7 点李克特量表，范围从好得多到差得多。 PGIC 在分析之前从分类值重新编码为数值：更差 = -3，更差 = -2，稍差 = -1，无变化 = 0，稍好 = 1，更好 = 2，更好 = 3. PGIC 的分类总结按治疗和访问呈现。仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
B 部分第 392 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月13日

初级完成 (实际的)

2016年8月29日

研究完成 (实际的)

2016年8月29日

研究注册日期

首次提交

2013年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月1日

首次发布 (估计)

2014年5月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月13日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 200163

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅