Suun kautta otettavan daniriksiinin turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja kliinisen tehon tutkiminen oireellisilla keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on lievä tai kohtalainen ilmavirran rajoitus ja riski pahentua
tiistai 13. kesäkuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Kaksiosainen, vaihe IIa, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus suun kautta otettavan daniriksiinin (GSK1325756) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä tehoa varten oireellisilla keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on lievä tai kohtalainen ilmavirran rajoitus, joilla on riski pahentua.
Tämän ensikertalaisen potilastutkimuksen tavoitteena on saada alustavaa tietoa daniriksiinin toistuvan päivittäisen annon turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta ja kliinisestä tehosta potilailla, joilla on oireinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jolla on lievä tai kohtalainen ilmavirran rajoitus ja heillä on suuri riski saada keuhkoahtaumatauti pahenemaan tulevaisuudessa.
Tutkimus tehdään kahdessa osassa. Osa A on kahden viikon avoin, yksihaarainen tutkimus keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, jotta saadaan farmakokineettisiä tietoja ja turvallisuustietoja daniriksiinin toistuvasta annostelusta kiinnostuneelle väestölle. Noin 10 koehenkilöä otetaan mukaan tutkimuksen osioon A. Eteneminen osaan B ja annoksen valinta tapahtuu osassa A kerättyjen tietojen tarkastelun jälkeen. Osa B on 52 viikon, satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori ei sokko), lumekontrolloitu normaalihoidon lisäksi, rinnakkainen ryhmäopiskelu. Osassa B arvioidaan useita kliinisen tehon arviointeja, jotka liittyvät pahenemisvaiheisiin ja hengitystieoireisiin. Noin 100 potilasta otetaan mukaan, ja tavoitteena on 80 koehenkilöä, jotka saavat 52 viikon ajan daniriksiinin annon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
102
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 10789
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60596
- GSK Investigational Site
-
Neu isenburg, Hessen, Saksa, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Dueren, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 52349
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45359
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Saksa, 04275
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Saksa, 04207
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Saksa, 39112
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Saksa, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Oaks, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19456
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 40–70 vuoden ikäinen
- Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu keuhkoahtaumatautien pahenemista 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä: >=2 keuhkoahtaumatautien pahenemista, jotka johtavat antibioottien ja/tai suun kautta otettavien kortikosteroidien määräämiseen tai sairaalahoitoon tai pidennettyyn seurantaan sairaalan ensiapupoliklinikalla tai poliklinikkakeskus; 1 keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka johtaa antibioottien ja/tai suun kautta otettavien kortikosteroidien määräämiseen tai sairaalahoitoon tai laajennettuun tarkkailuun sairaalan ensiapuun tai poliklinikalla ja plasman fibrinogeenipitoisuus seulonnassa >=3,5 milligrammaa/millilitra (mg/ml)
- Oireisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden diagnoosi, johon liittyy lievä tai kohtalainen ilmanvirtaustukos (COPD-GOLD I tai II) vähintään 2 vuoden ajan American Thoracic Societyn (ATS)/European Respiratory Societyn (ERS) nykyisten ohjeiden tai keuhkoahtaumatautia vastaavien oireiden perusteella klo. vähintään 2 vuotta
- Koehenkilöt, joiden keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1/FVC-suhde on < 0,7 ja FEV1 >=50 % ennustetusta normaaliarvosta laskettuna käyttämällä National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III -viiteyhtälöä käynnillä 1
- Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto [tämän määritelmän osalta "dokumentoitu" tarkoittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimuksen tulosta. lääketieteellinen historia tutkimuskelpoisuutta varten, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta]; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) >40 milli kansainvälistä yksikköä/ml (MIU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa (pg)/ml (<147 pikomolia) /Litra [pmol/L]) on vahvistava]. Naisia, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), ei oteta mukaan tutkimukseen.
- Paino >=45 kg (kg)
- Nykyiset tupakoitsijat ja entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on yli 10 askin vuotta (1 pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä 1 vuoden ajan tai vastaava). Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen vierailua 1
- Potilaat, joilla on ollut hengitystieoireita, mukaan lukien krooninen yskä ja/tai liman liikaeritys useimpina päivinä vähintään 3 edellisen kuukauden aikana ennen käyntiä 1
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5xULN (eristetty bilirubiini >1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35%)
- Pystyy suorittamaan keuhkojen toimintakokeita luotettavasti
- Perustuu yksittäisiin tai keskimääräisiin korjattuihin QT-arvoihin (QTc) kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana lyhyen tallennusjakson aikana: Fridericia-korjattu QTc (QTcF) < 450 millisekuntia (msek); tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block
- Tutkittavien on kyettävä käyttämään sähköistä päiväkirjaa päivittäin [vain osa B]
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
Poissulkemiskriteerit:
- Astman tai muun kliinisesti merkityksellisen keuhkosairauden (muu kuin COPD) diagnoosi, esim. sarkoidoosi, tuberkuloosi, keuhkofibroosi, vaikea bronkiektaasi tai keuhkosyöpä; Potilas, jolla on alfa-1-antitrypsiinin puutos keuhkoahtaumatautien taustalla
- Pulssioksimetrian tasot <88 % (levossa huoneilmassa) seulonnassa
- Alle 14 päivää on kulunut äskettäisen keuhkoahtaumataudin pahenemisen aiheuttaman antibiootti- tai oraalisen kortikosteroidihoidon lopettamisesta.
- Keuhkokuumediagnoosi (rintakehän röntgenkuvaus tai tietokonetomografia [CT] vahvistettu) viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä munuaissairaudesta, diabeteksesta/metabolisesta oireyhtymästä, verenpaineesta tai muista kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, neurologisista, endokriinisistä tai hematologisista poikkeavuuksista, joita ei voida hallita sallitulla hoidolla. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi koehenkilöiden turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi turvallisuusanalyysiin tai muuhun analyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
- Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritelty seuraavasti: Muut kuin Amerikan yhdysvallat (USA): keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (noin 240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia; Yhdysvaltalaiset sivustot: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
- Protonipumpun estäjien tai histamiini-H2-reseptoriantagonistien nykyinen tai odotettu käyttö tutkimusjakson aikana
- Rintakehän röntgenkuvaus (posteroanterior ja lateraalinen) tai TT-skannaus paljastaa merkkejä keuhkokuumeesta tai kliinisesti merkittävästä poikkeavuudesta, jonka ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä (historiallisia tietoja voidaan käyttää enintään 1 vuoden ajalta).
- Koehenkilöt, joiden ääreisveren neutrofiilien määrä (PBN) <2x10^9/litra
- Kohde, jolla on aiempi keuhkoleikkaus (esim. lobektomia, pneumonektomia tai keuhkojen tilavuuden pienentäminen)
- Vaatii oraalisen tai injektoitavan sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraattien käyttöä kapealla terapeuttisella indeksillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A
Koehenkilöt saavat 50 mg daniriksiinia kahdesti päivässä (BID) suun kautta 14 päivän ajan.
Jos altistuminen daniriksiinille on odotettua pienempi 14 päivän annostelun jälkeen, annosta voidaan nostaa 75 mg:aan kahdesti vuorokaudessa osassa B.
|
Danirixin on saatavana 50 tai 75 mg:n valkoisena kalvopäällysteisenä välittömästi vapautuvana tablettina.
|
|
Kokeellinen: Osa B
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko daniriksiinihoitoa kahdesti vuorokaudessa tai lumelääkettä kahdesti kahdesti vuorokaudessa tavanomaisen hoidon ohella 52 viikon ajan.
A-osan täyttävät ja osan B kelpoisuusvaatimukset täyttävät koehenkilöt voitaisiin myös satunnaistaa osaan B.
|
Danirixin on saatavana 50 tai 75 mg:n valkoisena kalvopäällysteisenä välittömästi vapautuvana tablettina.
Koehenkilöt saavat daniriksiinia vastaavaa lumelääkettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin haittatapahtuma (AE) ja vakava haittatapahtuma (SAE) osassa A
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolema tai sairaalahoito, mutta se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä, maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan liittyvät tapahtumat luokiteltiin SAE:ksi.
Osallistujista, joilla oli jokin AE tai SAE, tehtiin yhteenveto.
Osallistujat, joilla oli AE- tai SAE-tapahtumia > = 5 prosenttia, tehtiin yhteenveto.
Kaikki kohteet Populaatio koostui kaikista osallistujista, jotka seulottiin ja joista oli tietue tutkimustietokannassa.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on AE ja SAE osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolema tai sairaalahoito, mutta se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä, maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan liittyvät tapahtumat luokiteltiin SAE:ksi.
Osallistujat, joilla oli AE- tai SAE-tapahtumia > = 5 prosenttia, tehtiin yhteenveto.
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia systolisella verenpaineella (SBP), diastolisella verenpaineella (DBP), pulssinopeudella, hengitystiheydellä ja ruumiinlämpötilalla.
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP, pulssi, hengitystiheys ja ruumiinlämpö mitattiin päivänä 1 ennen annostusta ja päivänä 14 sekä seurannassa (päivät 21-28) osassa A. Mittaukset tehtiin puoliksi makuuasennossa / makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tämän ajankohdan arvona käytettiin toistettujen arvioiden keskiarvoa millä tahansa tietyllä aikapisteellä.
SBP <90 tai >160 elohopeamillimetriä (mmHg); DBP < 40 tai > 110 mmHg, syke < 35 tai > 120 lyöntiä minuutissa (bpm) ja hengitystiheys < 8 tai > 30 hengitystä minuutissa pidettiin mahdollisina kliinisesti merkittävinä arvoina, ja ne esitettiin arvoina "korkea" tai "matala". ' arvot.
Intent-to-Treat (ITT) -populaatio, joka koostuu kaikista satunnaistetuista par.
jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia systolisella verenpaineella (SBP), diastolisella verenpaineella (DBP), syke- ja hengitystiheyspoikkeavuudella osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP, pulssi ja hengitystiheys, mitattiin päivänä 1 ennen annosta ja päivinä 28, 56, 112, 168, 280, 364 ja seurannassa (päivät 378 - 392) osassa B. Mittaukset saatiin puolimakaavassa/makaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tämän ajankohdan arvona käytettiin toistettujen arvioiden keskiarvoa millä tahansa tietyllä aikapisteellä.
SBP <90 tai >160 mmHg, DBP <40 tai >110 mmHg, syke <35 tai >120 lyöntiä minuutissa ja hengitystiheys <8 tai >30 hengitystä minuutissa pidettiin mahdollisina kliinisesti merkittävinä arvoina, ja ne esitettiin "korkeana". tai 'Matalat' arvot.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) osassa A
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
12-kytkentäinen EKG otettiin päivänä 1 ennen annosta ja seurantakäynnillä (päivät 21-28) osassa A EKG-laitetta käyttäen.
Kolminkertaiset lukemat otettiin päivänä 1 ennen annosta.
Osallistujat, joilla oli epänormaali-kliinisesti ei merkitseviä (NCS) ja epänormaali-kliinisesti merkitseviä (CS) löydöksiä, koottiin yhteen.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali 12-kytkentäinen EKG osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
12-kytkentäinen EKG otettiin päivänä 1 ennen annosta ja päivänä 28, 168 ja seurannassa (päivät 378 - 392) osassa B EKG-laitetta käyttäen.
Osallistujat, joilla oli epänormaali-NCS- ja epänormaali-CS-löydöksiä, koottiin yhteen.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisen kliinisesti tärkeä hematologinen arvo osassa A
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
Verinäytteet kerättiin seulonnan ja osan A 14. päivänä hematologisten parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien hemoglobiini, hematokriitti, basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), punasolujen (RBC) määrä, valkosolujen (WBC) määrä, verihiutaleiden määrä ja retikulosyyttien määrä.
Mahdollisesti kliinisesti merkittävät hematologiset arvot esitettiin "korkeina" tai "matalaina" arvoina vertailulaboratorion standardien perusteella.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeitä hematologisia arvoja osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Verinäytteet kerättiin seulonnassa ja päivänä 28, 168 ja 364 osassa B hematologisten parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien hemoglobiini, hematokriitti, basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, MCHC, MCH, MCV, punasolujen määrä, valkosolujen määrä, verihiutaleiden ja retikulosyyttien määrä.
Mahdollisesti kliinisesti merkittävät hematologiset arvot esitettiin "korkeina" tai "matalaina" arvoina vertailulaboratorion standardien perusteella.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä kliinisiä kemiallisia arvoja osassa A
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
Verinäytteet kerättiin seulonnan ja osan A 14. päivänä kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi, joihin kuuluivat alaniiniaminotransferaasi (ALT), albumiini, alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, kalsium, bikarbonaatti, kloridi, kreatiniini, suora bilirubiini, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), glukoosi, kalium, kokonaisproteiini, natrium, veren ureatyppi (BUN) ja virtsahappo.
Ylimääräinen maksan seurantakemia (ALT, AST, ALP ja kokonais- ja suora bilirubiini) tehtiin päivänä 1 ennen annosta.
Kliiniset kemialliset arvot, joilla voi olla kliinistä merkitystä, esitettiin vertailulaboratorion standardien perusteella korkeina tai pieninä arvoina.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisen kliinisen kemian arvot osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Verinäytteet kerättiin seulonnassa ja 28., 168. ja 364. päivänä osassa B kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien ALT, albumiini, ALP, AST, kokonaisbilirubiini, kalsium, bikarbonaatti, kloridi, kreatiniini, suora bilirubiini, GGT, glukoosi, kalium, kokonaisproteiini, natrium, BUN ja virtsahappo.
Kliiniset kemialliset arvot, joilla voi olla kliinistä merkitystä, esitettiin vertailulaboratorion standardien perusteella korkeina tai pieninä arvoina.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on virtsan mittatikkutulokset osassa A
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
Testiliuskavirtsaanalyysi tehtiin glukoosille, ketoneille, piilevälle verelle ja proteiinille seulonnassa ja päivänä 14 osassa A. Tulokset esitettiin negatiivisina, jälkinä, 1+, 2+ ja 3+ glukoosille, ketoneille, piilevälle verelle ja proteiinille.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on virtsan mittatikkutulokset osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Testiliuskavirtsaanalyysi tehtiin glukoosille, ketoneille, piilevälle verelle ja proteiinille seulonnassa ja päivinä 28, 168, 224 ja 364 osassa B. Tulokset esitettiin negatiivisina, jälkinä, 1+, 2+ ja 3+ glukoosille, ketoneille. , piilevä veri ja proteiini.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Muutos lähtötasosta virtsan vedyn tehossa (pH) päivänä 14 osassa A
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
Virtsan analyysi, mukaan lukien virtsan pH, tehtiin seulonnassa ja päivänä 14 osassa A. Perustasoa pidettiin seulonnassa (päivä -1) saatuna mittauksena.
Muutos perustasosta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta virtsan pH:ssa osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Virtsan analyysi, mukaan lukien virtsan pH, tehtiin seulonnassa ja päivänä 28, 168 ja 364 osassa B. Perustasoa pidettiin seulonnassa (päivä -1) saatuna mittauksena.
Muutos perustasosta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Muutos lähtötasosta virtsan ominaispainossa osassa A
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
Virtsan analyysi, mukaan lukien virtsan ominaispaino, tehtiin seulonnassa ja päivänä 14 osassa A. Perustasoa pidettiin seulonnassa (päivä -1) saatuna mittauksena.
Muutos perustasosta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Muutos lähtötasosta virtsan ominaispainossa osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Virtsan analyysi, mukaan lukien virtsan ominaispaino, tehtiin seulonnassa ja päivinä 28, 168 ja 364 osassa B. Perustasoa pidettiin seulonnassa (päivä -1) saatuna mittauksena.
Muutos perustasosta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitystilavuudessa sekunnissa (FEV1) ja pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC) osan A ilmoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: A-osan päivään 28 asti
|
FEV1 mittaa kuinka paljon ilmaa ihminen voi hengittää ulos pakkohengityksen aikana 1 sekunnissa.
FVC on FEV-testin aikana uloshengitetyn ilman kokonaismäärä.
FEV1 ja FVC suoritettiin seulonnalla ja päivinä 1, 14 ja seurantakäynnillä (päivät 21-28).
FEV1- ja FVC-arvioinnit kullakin ajankohtana (keuhkoputkia laajentavan toimenpiteen jälkeen) otettiin kolmena rinnakkaisena.
Kolmen rinnakkaisarvioinnin enimmäismäärää käytettiin.
Lähtötilanne katsottiin mittaukseksi, joka saatiin päivänä 1 ennen annosta.
Muutos perustasosta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
|
A-osan päivään 28 asti
|
|
Muutos lähtötasosta FEV1:ssä ja FVC:ssä osassa B osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
FEV1 ja FVC suoritettiin seulonnassa ja päivinä 1, 28, 56, 112, 168, 280, 364 ja seurannassa (päivät 378 - 392) osassa B. FEV1- ja FVC-arvioinnit kullakin ajankohdalla (keuhkoputken laajentamisen jälkeinen) ) on otettu kolmena kappaleena.
Kolmen rinnakkaisarvioinnin enimmäismäärää käytettiin.
Lähtötilanne katsottiin mittaukseksi, joka saatiin päivänä 1 ennen annosta.
Muutos perustasosta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä toistuvien mittausten sekavaikutusmallia Bayesin viitekehyksessä.
Arvio hoitoerosta ja vastaavasta 95 prosentin uskottavasta intervallista muodostettiin daniriksiinin ja lumelääkkeen väliselle erolle jokaisella käynnillä.
Analysoitiin vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Daniriksiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) osassa A
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen osan A päivänä 1 ja päivänä 14
|
Daniriksiinin Cmax johdettiin farmakokinetiikka (PK) -näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14 osassa A. PK-analyysi daniriksiinin annostelu suoritettiin ei-osastoittavilla menetelmillä.
PK-keskittymä Väestö koostuu par. ITT-populaatiossa ja jotka olivat toimittaneet hoidon aikana vähintään yhden verinäytteen daniriksiinipitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen osan A päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Daniriksiinin Cmax:n (Tmax) esiintymisaika osassa A
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen osan A päivänä 1 ja päivänä 14
|
Daniriksiinin Tmax johdettiin PK-näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14 osassa A. Daniriksiinin PK-analyysi tehtiin suoritetaan ei-osastoittavilla menetelmillä.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen osan A päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Daniriksiinin veren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue (AUC[0-12]) osassa A
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen osan A päivänä 1 ja päivänä 14
|
Daniriksiinin AUC (0-12) saatiin PK-näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14 osassa A. Daniriksiinin PK-analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä.
Bayesin satunnaisvaikutusten malli tehtiin mukautumalla kokeeseen satunnaisvaikutuksena.
Käytettiin ei-informatiivista normaalia ennakkojakaumaa.
Pisteestimaatit ja vastaavat 90 prosentin uskottavat intervallit muodostettiin.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen osan A päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Terveydenhuollon resurssien käytön (HCRU) määrittämien keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden määrä vuodessa osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
HCRU COPD:n pahenemisvaiheet määritellään kohtalaisiksi tai vaikeiksi pahenemisvaiheiksi, jotka perustuvat uusien reseptiantibioottien tai suun kautta otettavien kortikosteroidien tarpeeseen, sairaalahoitoon tai ensiapuun käyntiin keuhkoahtaumatautien pahenemisen hoitamiseksi.
Par. alle 364 vuorokauden hoidossa vuotuinen pahenemisnopeus laskettiin kirjattujen hoidon aikana tapahtuneiden pahenemisvaiheiden lukumääränä jaettuna niiden 4 viikon hoitojaksojen määrällä, joille par.
oli tutkimuksessa kerrottuna 13:lla.
Par. Kun hoito oli kestänyt 364 päivää tai enemmän, vuotuinen pahenemisnopeus laskettiin tutkimuspäivien 1 ja 364 välillä tallennettujen pahenemisvaiheiden lukumääränä.
Tilastollinen analyysi tehtiin käyttämällä Bayesian Cox -mallia olettaen negatiivisen binomiaalisen jakauman taustalla olevalle pahenemisnopeudelle.
Pahenemisasteet sekä suhde (daniriksiini/plasebo) arvioitiin ja vastaavat 95 prosentin uskottavat intervallit tuotettiin käyttämällä ei-informatiivisia priorisaatioita. 1 par.
jätettiin pois analyysistä.
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Kuukausittaiset painotetut kroonisen keuhkosairauden pahenemiskeinot Työkalu-hengitysoireet (EXACT-RS) kokonaispistemäärä osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
EXACT-RS on työkalu, joka koostuu 11 kohdasta EXACT-potilaan raportoimat tulokset (EXACT-PRO) -instrumentista 14 kohdasta, ja se on tarkoitettu keräämään tietoa keuhkoahtaumatautiin liittyvistä hengitystieoireista, kuten hengenahdisuudesta, yskästä, ysköksen erittymisestä, rintakipusta ja puristava tunne rinnassa.
EXACT-RS:n pisteytysalue on 0-40, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
A par. hänellä oli vähintään 10 päivää päiväkirjatietoja missä tahansa kuukaudessa päivittäisten arvojen painotetun keskimääräisen AUC:n puuttumisen vuoksi; muuten kyseisen kuukauden painotettu keskiarvo katsottiin puuttuvan.
Sekavaikutusmalli Bayesin viitekehyksessä toistuvin mittauksin suoritettiin EXACT-RS:n kuukausittaisten painotettujen AUC-tietojen perusteella.
Posteriorinen keskiarvo ja vastaava 95 prosentin uskottava intervalli laskettiin.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Daniriksiinin Cmax osassa B
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B
|
Daniriksiinin Cmax johdettiin PK-näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B. Daniriksiinin PK-analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B
|
|
Daniriksiinin Tmax osassa B
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B
|
Daniriksiinin Tmax johdettiin PK-näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B. Daniriksiinin PK-analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B
|
|
Daniriksiinin AUC(0-12) osassa B
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B
|
Daniriksiinin AUC (0-12) saatiin PK-näytteistä, jotka oli kerätty ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B. Daniriksiinin PK-analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 364; ja ennen annosta ja 2 tuntia päivinä 28, 56 ja 168 osassa B
|
|
EXACT-PRO:n pahenemisvaiheiden lukumäärä vuodessa osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
EXACT-PRO on 14 potilaan raportoima tulosmittari, joka on suunniteltu keräämään tietoa keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheista, esiintymistiheydestä, vaikeudesta ja kestosta.
EXACT-PRO:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-100, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
Par. alle 364 vuorokauden hoidossa vuotuinen pahenemisnopeus laskettiin kirjattujen hoidon aikana tapahtuneiden pahenemisvaiheiden lukumääränä jaettuna niiden 4 viikon hoitojaksojen määrällä, joille par.
oli tutkimuksessa kerrottuna 13:lla.
Par. Kun hoito oli kestänyt 364 päivää tai enemmän, vuotuinen pahenemisnopeus laskettiin tutkimuspäivien 1 ja 364 välillä tallennettujen pahenemisvaiheiden lukumääränä.
Tilastollinen analyysi tehtiin käyttämällä Bayesian Cox -mallia olettaen negatiivisen binomiaalisen jakauman taustalla olevalle pahenemisnopeudelle.
Pahenemisasteet ja suhde (daniriksiini/plasebo) arvioitiin ja 95 prosentin uskottava aikaväli tuotettiin käyttämällä ei-informatiivisia priorisaatioita. 1 par.
jätettiin analyysin ulkopuolelle.
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Kuukausittaiset painotetut keskiarvot EXACT-PRO:n kokonaispistemäärän pahenemiseen osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
EXACT-PRO on 14 potilaan raportoima tulosmittari, joka on suunniteltu keräämään tietoa keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheista, esiintymistiheydestä, vaikeudesta ja kestosta.
EXACT-PRO:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-100, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
A par. hänellä oli vähintään 10 päivää päiväkirjatietoja missä tahansa kuukaudessa päivittäisten arvojen painotetun keskimääräisen AUC:n puuttumisen vuoksi; muuten kyseisen kuukauden painotettu keskiarvo katsottiin puuttuvan.
EXACT-PRO kuukausittaisten painotettujen keskimääräisten AUC-tietojen perusteella tehtiin sekavaikutusmalli Bayesin viitekehyksessä toistuvin mittauksin.
Posteriorinen keskiarvo ja vastaava 95 prosentin uskottava intervalli laskettiin.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Aika ensimmäiseen HCRU COPD:n pahenemiseen osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
HCRU COPD:n pahenemisvaiheet määritellään kohtalaisiksi tai vaikeiksi pahenemisvaiheiksi, jotka perustuvat uusien reseptiantibioottien tai suun kautta otettavien kortikosteroidien tarpeeseen, sairaalahoitoon tai ensiapuun käyntiin keuhkoahtaumatautien pahenemisen hoitamiseksi.
Aika ensimmäiseen hoidon aikana tapahtuvaan HRCU:n pahenemiseen tehtiin yhteenveto hoitoryhmittäin.
Se analysoitiin käyttämällä Bayesian Coxin suhteellista vaaramallia.
Daniriksiinin ja lumelääkkeen vertailun vaarasuhde sekä 95 prosentin uskottava intervalli johdettiin käsitteillä hoitoryhmälle, tupakoinnin tilalle ja maalle.
Parin prosenttiosuuden suhteen posterioriset todennäköisyydet.
HCRU:n pahenemisen kanssa, joka oli säädetty ensimmäiseen pahenemiseen kuluvalla ajalla, laskettiin daniriksiiniryhmässä suhteessa lumeryhmään. 1 par.
jätettiin analyysin ulkopuolelle.
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Aika ensimmäiseen EXACT-PRO-tapahtumaan B-osassa
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
DNX:n ja lumelääkkeen vertailun vaarasuhde sekä 95 % uskottava intervalli ja posteriorinen todennäköisyys johdettiin, ja tilastolliseen analyysiin käytettiin Bayesin Coxin suhteellista vaarojen mallia.
Analyysi suoritettiin ITT Populationilla.
Yksi osallistuja jätettiin analyysin ulkopuolelle.
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
EXACT-PRO -tapahtumien keston arviointi osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Kesto on aika päivinä taudin alkamisesta toipumiseen.
Se laskettiin päivien erona puhkeamispäivän ja toipumispäivän välillä.
Tapahtuman alkaminen tunnistettiin joko EXACT-PRO-pisteiden nousuksi >=12 pistettä parin yläpuolelle.
Tämänhetkinen keskimääräinen lähtötaso 2 peräkkäisenä päivänä, jolloin 1. päivä kahdesta päivästä toimii tapahtuman ensimmäisenä päivänä, tai nousu >=9 pistettä par.
nykyinen keskimääräinen lähtötaso 3 peräkkäisenä päivänä, jolloin päivä 1 kolmesta päivästä toimii tapahtuman ensimmäisenä päivänä.
Kesto oli 3 päivän liukuva keskiarvo, joka aloitettiin alkamispäivänä 1 ja päättyi toipumispäivänä 1.
Toipuminen määriteltiin ensimmäiseksi päiväksi, jolloin par. kokivat jatkuvan, jatkuvan parannuksen tilassaan, eli liukuvan keskiarvon EXACT-PRO kokonaispistemäärän laskun >=9 pistettä suurimmasta havaitusta arvosta (korkein liukuva keskiarvo tapahtuman ensimmäisen 14 päivän aikana havaittu EXACT-PRO kokonaispistemäärä) ensimmäisenä aikana 14 päivää tapahtumasta, joka kestää 7 päivää.
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
EXACT-PRO -tapahtumien vakavuuden arviointi osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
EXACT-PRO-työkalua käytettiin mittaamaan osallistujien keuhkoahtaumatautien pahenemisaste.
Vakavuus osoitti maksimi EXACT-PRO kokonaispistemäärä tapahtuman aikana (aloituspäivästä toipumispäivään).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Kuukausittainen painotetut EXACT-RS-verkkotunnuksen pisteet osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
EXACT-RS on työkalu, joka koostuu 11 kohdasta 14 kohteen EXACT-PRO instrumentista, ja se on tarkoitettu keräämään tietoa keuhkoahtaumataudin hengitystieoireista.
EXACT-RS-alueita olivat hengenahdistus, yskä ja rintaoireet.
EXACT-RS:n pisteytysalue on 0-40, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
A par. hänellä oli vähintään 10 päivää päiväkirjatietoja missä tahansa kuukaudessa päivittäisten arvojen painotetun keskimääräisen AUC:n puuttumisen vuoksi; muuten kyseisen kuukauden painotettu keskiarvo katsottiin puuttuvan.
Suoritettiin sekavaikutelmamalli Bayesin viitekehyksessä toistuvin mittauksin.
Posteriorinen keskiarvo ja vastaava 95 prosentin uskottava intervalli laskettiin.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Muutos keuhkoahtaumatautitestin (CAT) lähtötasosta osassa B osoitetuissa ajankohtissa
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
CAT on validoitu 8 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty mittaamaan keuhkoahtaumatautiin liittyvää yleistä terveydentilaa alkuarviointia ja par.
COPD:n kanssa.
Osallistujat täydensivät jokaisen kysymyksen arvioimalla kokemustaan 6 pisteen asteikolla välillä 0 (ei heikkenemistä) 5:een (maksimaalinen heikkeneminen) kokonaispistemäärällä 0–40.
CAT arvioitiin lähtötasolla (päivä 1), päivänä 28, päivänä 112, päivänä 168, päivänä 280 ja päivänä 364, jolloin lähtötasoa pidettiin pisteenä päivänä 1.
Muutos perustasosta laskettiin vähentämällä perusarvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien määrä, joilla on lääkärin maailmanlaajuisen arvioinnin (PGA) lukemat osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
PGA on yksittäinen kliinikon raportoima tulosmittaus, joka arvioi keuhkoahtaumatautien yleistä vakavuutta.
Lääkärit arvioivat taudin vakavuuden neljän pisteen asteikolla 1-4 (1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vaikea, 4 = erittäin vaikea) viikoilla 0, 4, 8, 16, 24, 40 ja 52.
Perustasoa pidettiin pisteenä 1. päivänä.
Kategorinen yhteenveto PGA:sta esitetään hoidon ja käynnin perusteella. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potilaan yleisen vakavuusluokitus (PGRS) -pisteet osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
PGRS on yksittäinen globaali kysymys, ja sitä pyydettiin arvioimaan keuhkoahtaumatautinsa vaikeusaste neljän pisteen asteikolla 1-4 (1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = erittäin vaikea).
Osallistujat suorittivat PGRS:n viikolla 0, 4, 8, 16, 24, 40 ja 52.
Perustasoa pidettiin pisteenä 1. päivänä.
Kategorinen yhteenveto PGRS:stä esitetään hoidon ja käynnin perusteella. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC) -pisteet osassa B
Aikaikkuna: Päivään 392 asti osassa B
|
Osallistujat täyttivät PGIC-kysymykset viikolla 4, 8, 16, 24, 40 ja 52.
Vastausvaihtoehdot olivat 7 pisteen Likert-asteikolla, joka vaihteli paljon paremmasta paljon huonompaan.
PGIC koodattiin uudelleen kategorisesta numeeriseksi ennen analyysiä seuraavasti: paljon huonompi = -3, huonompi = -2, hieman huonompi = -1, ei muutosta = 0, hieman parempi = 1, parempi = 2, paljon parempi = 3. Kategorinen yhteenveto PGIC:stä esitetään hoidon ja käynnin perusteella. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin (edustettuina n=X, X kategorioiden otsikoissa).
|
Päivään 392 asti osassa B
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 5. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200163
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .