Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk effekt av oral Danirixin hos symptomatiske KOLS-pasienter med mild til moderat luftstrømsbegrensning med risiko for eksaserbasjoner

13. juni 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En todelt, fase IIa, randomisert, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk effekt av oral Danirixin (GSK1325756) hos symptomatisk KOLS-pasienter med mild til moderat luftstrømsbegrensning med risiko for eksacerbasjoner

Målet med denne første gang i pasient-studien er å få innledende informasjon om sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk effekt av gjentatt daglig administrering av danirixin hos personer med symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med mild til moderat luftstrømbegrensning og har høy risiko for fremtidige kols-eksaserbasjoner.

Studien vil bli gjennomført i to deler. Del A vil være en to ukers åpen enkeltarmsstudie på pasienter med KOLS for å innhente farmakokinetiske data og sikkerhetsinformasjon for gjentatt dosering av danirixin i populasjonen av interesse. Omtrent 10 forsøkspersoner vil bli registrert i del A av studien. Progresjon til og dosevalg for del B vil skje etter gjennomgang av dataene samlet i del A. Del B vil være en 52-ukers, randomisert, dobbeltblind (sponsorublind), placebokontrollert i tillegg til standardbehandling, parallell gruppestudie. Del B vil evaluere flere kliniske effektvurderinger knyttet til eksaserbasjoner og luftveissymptomer. Omtrent 100 forsøkspersoner vil bli registrert med et mål på 80 forsøkspersoner som fullfører 52 ukers administrering av danirixin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Oaks, Pennsylvania, Forente stater, 19456
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 10789
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dueren, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52349
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45359
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04275
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04207
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39112
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne i alderen mellom 40 og 70 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
  • Forsøkspersoner med en dokumentert historie med KOLS-forverring(er) i løpet av de 12 månedene før studiedeltakelsen oppfyller minst ett av følgende kriterier: >=2 KOLS-eksaserbasjoner som resulterer i resept på antibiotika og/eller orale kortikosteroider eller sykehusinnleggelse eller utvidet observasjon i en sykehus legevakt eller poliklinisk senter; 1 KOLS-forverring som resulterer i forskrivning av antibiotika og/eller orale kortikosteroider eller sykehusinnleggelse eller utvidet observasjon på akuttmottak eller poliklinisk sykehus og en plasmafibrinogenkonsentrasjon ved screening >=3,5 milligram/milliliter (mg/ml)
  • Diagnostisering av symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom med mild til moderat luftstrømsobstruksjon (KOLS-GOLD I eller II) i minst 2 år basert på American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) gjeldende retningslinjer eller symptomer i samsvar med KOLS for kl. minst 2 år
  • Personer med et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold på < 0,7 og FEV1 >=50 % av antatt normalverdi beregnet ved hjelp av National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III referanseligning ved besøk 1
  • En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internasjonale enheter/ml (MIU/ml) og østradiol < 40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol) /Liter [pmol/L]) er bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) vil ikke bli registrert i studien.
  • Kroppsvekt >=45 kilogram (kg)
  • Nåværende røykere og tidligere røykere med en sigarettrøykehistorie på >=10 pakkeår (1 pakkeår =20 sigaretter røykt per dag i 1 år eller tilsvarende). Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1
  • Personer med en historie med luftveissymptomer, inkludert kronisk hoste og/eller slimhypersekresjon på de fleste dager i minst de siste 3 månedene før besøk 1
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
  • Kan utføre lungefunksjonstester pålitelig
  • Basert på enkle eller gjennomsnittlige korrigerte QT-verdier (QTc) av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode: Fridericia-korrigert QTc (QTcF) < 450 millisekunder (ms); eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block
  • Forsøkspersoner må ha muligheten til å bruke en elektronisk dagbok på daglig basis [kun del B]
  • Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnostisering av astma, eller annen klinisk relevant lungesykdom (annet enn KOLS), f.eks. sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose, alvorlig bronkiektasi eller lungekreft; Person med alfa-1-antitrypsin-mangel som underliggende årsak til KOLS
  • Pulsoksymetrinivåer <88 % (ved hvile på romluft) ved screening
  • Det har gått mindre enn 14 dager fra fullføring av en antibiotikakur eller orale kortikosteroider for en nylig forverring av KOLS.
  • Diagnose av lungebetennelse (røntgen eller datatomografi [CT] bekreftet) i løpet av de siste 3 månedene før screening
  • Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant nyresykdom, diabetes mellitus/metabolsk syndrom, hypertensjon eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, endokrine eller hematologiske abnormiteter som er ukontrollerte ved tillatt behandling. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonene i fare gjennom studiedeltakelse, eller som ville påvirke sikkerhetsanalysen eller annen analyse dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien.
  • En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
  • En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  • Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: For steder utenfor USA (USA): et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin; For amerikanske nettsteder: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
  • Nåværende eller forventet bruk av protonpumpehemmere eller histamin H2-reseptorantagonister i løpet av studieperioden
  • Røntgen av thorax (posteroanterior med lateral) eller CT-skanning avslører tegn på lungebetennelse eller en klinisk signifikant abnormitet som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS (historiske data opptil 1 år kan brukes).
  • Personer med perifert blodnøytrofiltall (PBN) <2x10^9/liter
  • Person med tidligere lungekirurgi (f.eks. lobektomi, pneumonektomi eller lungevolumreduksjon)
  • Krever bruk av orale eller injiserbare Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller brystkreftresistensprotein (BCRP) substrater med en smal terapeutisk indeks

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A
Forsøkspersonene vil få 50 mg danirixin to ganger daglig (BID) oralt i 14 dager. Hvis eksponeringen for danirixin er lavere enn forventet, etter 14 dagers dosering, kan dosen økes til 75 mg BID for del B.
Legemiddel: Danirixin
Danirixin er tilgjengelig som 50 eller 75 mg hvit, filmdrasjert tablett med umiddelbar frigjøring.
Eksperimentell: Del B
Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta enten danirixin BID eller placebo BID-behandling sammen med standard behandling i 52 uker. Emner som fullfører del A og oppfyller kvalifikasjonskriteriene for del B, kan også randomiseres i del B.
Legemiddel: Danirixin
Danirixin er tilgjengelig som 50 eller 75 mg hvit, filmdrasjert tablett med umiddelbar frigjøring.
Legemiddel: Placebo
Forsøkspersonene vil få danirixin-matchende placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med enhver bivirkning (AE) og alvorlig bivirkning (SAE) i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep, hendelser assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon ble kategorisert som SAE. Deltakere med noen AE eller SAE ble oppsummert. Deltakere med AE- eller SAE-forekomster >= 5 prosent ble oppsummert. Alle forsøkspersoner Populasjonen besto av alle deltakerne som ble screenet og som det fantes en post for i studiedatabasen.
Opp til dag 28 i del A
Antall deltakere med alle AE og SAE i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep, hendelser assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon ble kategorisert som SAE. Deltakere med AE- eller SAE-forekomster >= 5 prosent ble oppsummert.
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), pulsfrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperaturavvik av potensiell klinisk betydning i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
Vitale tegn inkludert SBP, DBP, pulsfrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur ble tatt på dag 1 før dose og på dag 14 og ved oppfølging (dag 21 til 28) i del A. Målinger ble tatt i en semi-liggende / ryggleie etter 5 minutters hvile. Gjennomsnittet av gjentatte vurderinger på et gitt tidspunkt ble brukt som verdien for det tidspunktet. SBP <90 eller >160 millimeter kvikksølv (mmHg); DBP <40 eller >110 mmHg, pulsfrekvens <35 eller >120 slag per minutt (bpm) og respirasjonsfrekvens <8 eller >30 pust per minutt ble ansett som verdier av potensiell klinisk betydning og ble presentert som "Høy" eller "Lav" ' verdier. Intent-to-Treat (ITT) Populasjon består av alle randomiserte par. som fikk minst én dose studiemedisin.
Opp til dag 28 i del A
Antall deltakere med systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), puls- og respirasjonsfrekvensavvik av potensiell klinisk betydning i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Vitale tegn inkludert SBP, DBP, pulsfrekvens og respirasjonsfrekvens ble tatt på dag 1 før dose og på dag 28, 56, 112, 168, 280, 364 og ved oppfølging (dag 378 til 392) i del B. Målinger ble oppnådd i en semi-liggende/ryggliggende stilling etter 5 minutters hvile. Gjennomsnittet av gjentatte vurderinger på et gitt tidspunkt ble brukt som verdien for det tidspunktet. SBP <90 eller >160 mmHg, DBP <40 eller >110 mmHg, pulsfrekvens <35 eller >120 bpm og respirasjonsfrekvens <8 eller >30 åndedrag per minutt ble ansett som verdier av potensiell klinisk betydning og ble presentert som 'Høy' eller 'Lav' verdier. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
12-avlednings-EKG ble tatt på dag 1 før dose og på oppfølgingsbesøk (dag 21 til 28) i del A ved bruk av en EKG-maskin. Trippelavlesning ble tatt på dag 1 før dose. Deltakere med unormal-klinisk ikke signifikant (NCS) og unormal-klinisk signifikant (CS) funn ble oppsummert.
Opp til dag 28 i del A
Antall deltakere med unormalt 12-avlednings-EKG i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
12-avlednings-EKG ble tatt på dag 1 før dose og på dag 28, 168 og ved oppfølging (dag 378 til 392) i del B ved bruk av en EKG-maskin. Deltakere med unormal-NCS og unormal-CS-funn ble oppsummert. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med hematologiske verdier av potensiell klinisk betydning i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
Blodprøver ble tatt på screening og dag 14 i del A for å evaluere hematologiske parametere som inkluderte hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCV), antall røde blodlegemer (RBC), antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater og antall retikulocytter. Hematologiske verdier av potensiell klinisk betydning ble presentert som 'Høy' eller 'Lav' verdier basert på referanselaboratoriestandardene.
Opp til dag 28 i del A
Antall deltakere med hematologiske verdier av potensiell klinisk betydning i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Blodprøver ble tatt ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B for å evaluere hematologiske parametere som inkluderte hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC-telling, WBC-telling, antall blodplater og antall retikulocytter. Hematologiske verdier av potensiell klinisk betydning ble presentert som 'Høy' eller 'Lav' verdier basert på referanselaboratoriestandardene. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med kliniske kjemiverdier av potensiell klinisk betydning i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
Blodprøver ble samlet på screening og dag 14 i del A for å evaluere kliniske kjemiparametre som inkluderte alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kalsium, bikarbonat, klorid, kreatinin, direkte bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT), glukose, kalium, totalt protein, natrium, blodurea-nitrogen (BUN) og urinsyre. Ytterligere leverovervåkingskjemi (ALAT, AST, ALP og totalt og direkte bilirubin) ble utført på dag 1 før dosen. Klinisk kjemiverdier av potensiell klinisk betydning ble presentert som 'Høy' eller 'Lav' verdier basert på referanselaboratoriestandardene.
Opp til dag 28 i del A
Antall deltakere med kliniske kjemiverdier av potensiell klinisk betydning i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Blodprøver ble tatt ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B for å evaluere kliniske kjemiparametre som inkluderte ALT, albumin, ALP, AST, total bilirubin, kalsium, bikarbonat, klorid, kreatinin, direkte bilirubin, GGT, glukose, kalium, totalprotein, natrium, BUN og urinsyre. Klinisk kjemiverdier av potensiell klinisk betydning ble presentert som 'Høy' eller 'Lav' verdier basert på referanselaboratoriestandardene. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med resultater for urinanalyse i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
Teststrimmelurinanalyse ble utført for glukose, ketoner, okkult blod og protein ved screening og dag 14 i del A. Resultatene ble presentert som negative, spor, 1+, 2+ og 3+ for glukose, ketoner, okkult blod og protein. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Opp til dag 28 i del A
Antall deltakere med resultater for urinanalyse i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Teststrimmelurinalyse ble utført for glukose, ketoner, okkult blod og protein ved screening og på dag 28, 168, 224 og 364 i del B. Resultatene ble presentert som negative, spor, 1+, 2+ og 3+ for glukose, ketoner , okkult blod og protein. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Endring fra baseline i urinkraft av hydrogen (pH) på dag 14 i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
Urinalyse inkludert urin pH ble utført på screening og dag 14 i del A. Baseline ble betraktet som målingen oppnådd ved screening (dag -1). Endringen fra Baseline ble beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Opp til dag 28 i del A
Endring fra baseline i urin pH i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Urinalyse inkludert urin pH ble utført ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B. Baseline ble betraktet som målingen oppnådd ved screening (dag -1). Endringen fra Baseline ble beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Endring fra baseline i urinens egenvekt i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
Urinalyse inkludert urin egenvekt ble utført på screening og dag 14 i del A. Baseline ble betraktet som målingen oppnådd ved screening (dag -1). Endringen fra Baseline ble beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Opp til dag 28 i del A
Endring fra baseline i urinens egenvekt i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Urinalyse inkludert urin egenvekt ble utført ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B. Baseline ble betraktet som målingen oppnådd ved screening (dag -1). Endringen fra Baseline ble beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Opp til dag 392 i del B
Endring fra baseline i Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) og Forced Vital Capacity (FVC) på de angitte tidspunktene i del A
Tidsramme: Opp til dag 28 i del A
FEV1 måler hvor mye luft en person kan puste ut under et tvunget pust på 1 sekund. FVC er den totale mengden luft som pustes ut under FEV-testen. FEV1 og FVC ble utført ved screening og på dag 1, 14 og ved oppfølgingsbesøk (dag 21 til 28). FEV1- og FVC-vurderinger på hvert tidspunkt (post-bronkodilatator) ble tatt i tre eksemplarer. Maksimum av triplikatvurderingene ble brukt. Baseline ble betraktet som målingen oppnådd på dag 1 før dose. Endringen fra Baseline ble beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene.
Opp til dag 28 i del A
Endring fra baseline i FEV1 og FVC på de angitte tidspunktene i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
FEV1 og FVC ble utført ved screening og på dag 1, 28, 56, 112, 168, 280, 364 og ved oppfølging (dag 378 til 392) i del B. FEV1- og FVC-vurderinger på hvert tidspunkt (post-bronkodilatator) ) ble tatt i tre eksemplarer. Maksimum av triplikatvurderingene ble brukt. Baseline ble betraktet som målingen oppnådd på dag 1 før dose. Endringen fra Baseline ble beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Statistisk analyse ble utført ved å bruke en modell for gjentatte mål med blandede effekter i et Bayesiansk rammeverk. Estimatet av behandlingsforskjellen og tilsvarende 95 prosent troverdig intervall ble konstruert for forskjellen mellom danirixin og placebo for hvert besøk. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Danirixin i del A
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A
Cmax for danirixin ble avledet fra farmakokinetikkprøvene (PK) samlet ved førdose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A. PK-analyse. av danirixin ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder. PK Konsentrasjon Populasjon består av par. i ITT-populasjonen og som hadde gitt minst én blodprøve under behandling for å bestemme danirixinkonsentrasjonen.
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A
Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax) av Danirixin i del A
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A
Tmax for danirixin ble avledet fra PK-prøvene samlet ved førdose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dosering på dag 1 og dag 14 i del A. PK-analyse av danirixin ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A
Areal under blodkonsentrasjon-tidskurven (AUC) over doseringsintervall (AUC[0-12]) av Danirixin i del A
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A
AUC (0-12) for danirixin ble avledet fra PK-prøvene samlet inn før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A. PK-analyse av danirixin ble utført med ikke-kompartmentelle metoder. En Bayesiansk tilfeldig effektmodell ble utført og justerte for studien som en tilfeldig effekt. En ikke-informativ normal tidligere distribusjon ble brukt. Punktestimater og tilsvarende 90 prosent troverdige intervaller ble konstruert.
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i del A
Antall helseressursutnyttelse (HCRU) definerte KOLS-eksaserbasjoner per år i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
HCRU KOLS-eksaserbasjoner er definert som moderate eller alvorlige eksacerbasjoner basert på krav om nye reseptbelagte antibiotika eller orale kortikosteroider, sykehusinnleggelse eller akuttmottak for behandling av KOLS-eksaserbasjon. For par. med mindre enn 364 dager under behandling, ble den årlige forverringsraten beregnet som antall registrerte eksacerbasjoner under behandling, delt på antall 4-ukers behandlingsperiodeintervaller som par. var i studien, multiplisert med 13. For par. med 364 eller flere dager på behandling, ble den årlige forverringsraten beregnet som antall registrerte eksaserbasjoner mellom studiedag 1 og 364. Statistisk analyse ble gjort ved å bruke en Bayesian Cox-modell, forutsatt en negativ binomialfordeling for den underliggende forverringsraten. Forverringsratene sammen med forholdet (danirixin/placebo) ble estimert, og tilsvarende 95 prosent troverdige intervaller ble produsert ved bruk av ikke-informative forhåndsdata. 1 par. ble ekskludert fra analysen.
Opp til dag 392 i del B
Månedlig vektet middel for forverring av kronisk lungesykdom Verktøy-respiratoriske symptomer (EXACT-RS) Total score i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
EXACT-RS er et verktøy som består av 11 elementer fra 14 punkter EXACT-pasientrapporterte utfall (EXACT-PRO) instrumentet, beregnet på å fange opp informasjon relatert til luftveissymptomer ved KOLS, dvs. pustevansker, hoste, oppspyttproduksjon, overbelastning av brystet og tetthet i brystet. EXACT-RS har et skåreområde på 0-40, høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. Et par. hadde minst 10 dager med dagbokdata i en måned for å bidra med en ikke-manglende vektet gjennomsnittlig AUC for daglige verdier; ellers ble det veide gjennomsnittet for den måneden ansett som manglende. En blandet effektmodell i et Bayesiansk rammeverk med gjentatte mål ble utført på EXACT-RS månedlige vektede gjennomsnittlige AUC-data. Det bakre gjennomsnittet og tilsvarende 95 prosent troverdige intervall ble beregnet. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for Danirixin i del B
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Cmax for danirixin ble avledet fra PK-prøvene samlet ved førdose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B. PK-analyse av danirixin ble utført med ikke-kompartmentelle metoder. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Tmax for Danirixin i del B
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Tmax for danirixin ble avledet fra PK-prøvene samlet ved førdose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B. PK-analyse av danirixin ble utført med ikke-kompartmentelle metoder. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
AUC(0-12) av Danirixin i del B
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
AUC (0-12) for danirixin ble avledet fra PK-prøvene samlet ved førdose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B. PK-analyse av danirixin ble utført med ikke-kompartmentelle metoder. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 364; og ved førdose og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Antall EXACT-PRO-eksaserbasjoner per år i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
EXACT-PRO er et 14-elements pasientrapportert utfallsinstrument designet for å fange informasjon om forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av KOLS-eksaserbasjoner. Den totale poengsummen for EXACT-PRO varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer. For par. med mindre enn 364 dager under behandling, ble den årlige forverringsraten beregnet som antall registrerte eksacerbasjoner under behandling, delt på antall 4-ukers behandlingsperiodeintervaller som par. var i studien, multiplisert med 13. For par. med 364 eller flere dager på behandling, ble den årlige forverringsraten beregnet som antall registrerte eksaserbasjoner mellom studiedag 1 og 364. Statistisk analyse ble gjort ved å bruke en Bayesian Cox-modell, forutsatt en negativ binomialfordeling for den underliggende forverringsraten. Forverringsratene og forholdet (danirixin/placebo) ble estimert, og 95 prosent troverdige intervaller ble produsert ved bruk av ikke-informative forhåndsdata. 1 par. ble ekskludert fra analysen.
Opp til dag 392 i del B
Månedlig vektet middel for forverring av EXACT-PRO totalscore i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
EXACT-PRO er et 14-elements pasientrapportert utfallsinstrument designet for å fange informasjon om forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av KOLS-eksaserbasjoner. Den totale poengsummen for EXACT-PRO varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer. Et par. hadde minst 10 dager med dagbokdata i en måned for å bidra med en ikke-manglende vektet gjennomsnittlig AUC for daglige verdier; ellers ble det veide gjennomsnittet for den måneden ansett som manglende. En blandet effektmodell i et Bayesiansk rammeverk med gjentatte mål ble utført på EXACT-PRO månedlige vektede gjennomsnittlige AUC-data. Det bakre gjennomsnittet og tilsvarende 95 prosent troverdige intervall ble beregnet. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Tid til første HCRU COPD-eksaserbasjon i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
HCRU KOLS-eksaserbasjoner er definert som moderate eller alvorlige eksacerbasjoner basert på krav om nye reseptbelagte antibiotika eller orale kortikosteroider, sykehusinnleggelse eller akuttmottak for behandling av KOLS-eksaserbasjon. Tiden til den første HRCU-eksaserbasjonen under behandling ble oppsummert etter behandlingsgruppe. Den ble analysert ved hjelp av en Bayesian Cox proporsjonal faremodell. Hazard ratio for danirixin vs. placebo sammenligning, sammen med 95 prosent troverdig intervall, ble utledet, med vilkår for behandlingsgruppe, røykestatus og land. Posteriore sannsynligheter for forholdet mellom prosentandelen av par. med en HCRU-eksaserbasjon, justert for tid til første eksacerbasjon, i danirixin-gruppen i forhold til placebogruppen ble beregnet. 1 par. ble ekskludert fra analysen.
Opp til dag 392 i del B
Tid til første EXACT-PRO-arrangement i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Hazard ratio for DNX versus placebo sammenligning, sammen med 95 % troverdig intervall og posterior sannsynlighet ble utledet og en Bayesian Cox proporsjonal hazards modell ble brukt for statistisk analyse. Analysen ble utført på ITT Population. En deltaker ble ekskludert fra analysen.
Opp til dag 392 i del B
Vurdering av varigheten av EXACT-PRO-arrangementer i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Varighet er lengden i dager fra debut til restitusjon. Den ble beregnet som forskjellen i dager mellom debutdagen og dagen for restitusjon. Begynnelsen av hendelsen ble identifisert som enten en økning i EXACT-PRO-score på >=12 poeng over pari. gjeldende gjennomsnittlig baseline for 2 påfølgende dager, med dag 1 av de 2 dagene som fungerte som dag 1-start av hendelsen, eller en økning på >=9 poeng over pari. gjeldende gjennomsnittlig baseline i 3 påfølgende dager, med dag 1 av de 3 dagene som fungerte som dag 1-start av hendelsen. Varigheten var 3-dagers rullerende gjennomsnitt, som ble initiert på dag 1 av debut og avsluttet på dag 1 av restitusjon. Utvinning ble definert som den første dagen hvor par. opplevde en vedvarende, vedvarende bedring i tilstanden, dvs. reduksjon i det rullende gjennomsnittet EXACT-PRO totalscore >=9 poeng fra den maksimale observerte verdien (høyeste rullende gjennomsnittlige EXACT-PRO totalscore observert de første 14 dagene av hendelsen) i løpet av de første 14 dager av en hendelse som varer i 7 dager.
Opp til dag 392 i del B
Vurdering av alvorlighetsgraden av EXACT-PRO-hendelser i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
EXACT-PRO-verktøyet ble brukt til å måle alvorlighetsgraden av KOLS-eksaserbasjoner hos deltakerne. Alvorlighetsgraden ble indikert ved maksimal EXACT-PRO totalscore i løpet av hendelsen (fra startdagen til dagen for restitusjon).
Opp til dag 392 i del B
Månedlig vektet middel for EXACT-RS domenepoeng i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
EXACT-RS er et verktøy som består av 11 elementer fra 14-elementet EXACT-PRO-instrumentet, beregnet på å fange informasjon relatert til luftveissymptomer ved KOLS. EXACT-RS-domener inkluderte åndenød, hoste og brystsymptomer. EXACT-RS har et skåreområde på 0-40, høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. Et par. hadde minst 10 dager med dagbokdata i en måned for å bidra med en ikke-manglende vektet gjennomsnittlig AUC for daglige verdier; ellers ble det veide gjennomsnittet for den måneden ansett som manglende. En blandet effektmodell i et Bayesiansk rammeverk med gjentatte mål ble utført. Det bakre gjennomsnittet og tilsvarende 95 prosent troverdige intervall ble beregnet. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Endring fra baseline for COPD Assessment Test (CAT) på de angitte tidspunktene i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
CAT er et validert spørreskjema med 8 punkter som er utviklet for å måle total KOLS-relatert helsestatus for den første vurderingen og langsgående oppfølgingen av par. med KOLS. Deltakerne fullførte hvert spørsmål ved å rangere opplevelsen sin på en 6-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 5 (maksimal svekkelse) med et totalt poengområde på 0 - 40. CAT ble vurdert ved baseline (dag 1), dag 28, dag 112, dag 168, dag 280 og dag 364, hvor baseline ble vurdert som poengsum på dag 1. Endringen fra Baseline ble beregnet ved å trekke fra Baseline-verdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med Physician's Global Assessment (PGA)-avlesninger i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
PGA er et enkelt-element rapportert utfallsmål som vurderer den generelle alvorlighetsgraden av KOLS. Leger vurderte sykdommens alvorlighetsgrad på en firepunktsskala fra 1-4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=svært alvorlig) ved uke 0, 4, 8, 16, 24, 40 og 52. Grunnlinje ble ansett som poengsum på dag 1. Et kategorisk sammendrag av PGA presenteres etter behandling og besøk. Bare de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med pasientens globale vurdering av alvorlighetsgrad (PGRS) i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
PGRS er et enkelt globalt spørsmål og ble bedt deltakerne om å rangere deres KOLS-alvorlighet på en firepunkts skala fra 1-4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=svært alvorlig). Deltakerne fullførte PGRS i uke 0, 4, 8, 16, 24, 40 og 52. Grunnlinje ble ansett som poengsum på dag 1. En kategorisk oppsummering av PGRS presenteres etter behandling og besøk. Kun de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B
Antall deltakere med pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)-score i del B
Tidsramme: Opp til dag 392 i del B
Deltakerne fullførte et PGIC-spørsmål i uke 4, 8, 16, 24, 40 og 52. Svaralternativene var på en 7-punkts Likert-skala, fra mye bedre til mye dårligere. PGIC ble omkodet fra en kategorisk til numerisk verdi før analyse som: mye dårligere = -3, dårligere = -2, litt dårligere = -1, ingen endring = 0, litt bedre = 1, bedre = 2, mye bedre = 3.En kategorisk oppsummering av PGIC presenteres etter behandling og besøk. Bare de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Opp til dag 392 i del B

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

29. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200163

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere