Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk effekt af oral Danirixin hos symptomatiske KOL-personer med let til moderat luftstrømsbegrænsning med risiko for eksacerbationer

13. juni 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En todelt fase IIa, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk effektivitet af oral Danirixin (GSK1325756) hos symptomatisk KOL-individer med let til moderat luftstrømsbegrænsning med risiko for eksacerbationer

Formålet med dette First Time in Patient-studie er at opnå indledende information om sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk effekt af gentagen daglig administration af danirixin hos personer med symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med mild til moderat luftstrømsbegrænsning og er i høj risiko for fremtidige KOL-eksacerbationer.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele. Del A vil være et to ugers åbent enkeltarmsstudie med patienter med KOL for at opnå farmakokinetiske data og sikkerhedsinformation for gentagen dosering af danirixin i den relevante population. Cirka 10 forsøgspersoner vil blive tilmeldt del A af undersøgelsen. Progression til og dosisvalg for del B vil ske efter gennemgang af data indsamlet i del A. Del B vil være en 52-ugers, randomiseret, dobbeltblind (sponsorublind), placebokontrolleret oven på standardbehandling, parallel gruppestudie. Del B vil evaluere flere kliniske effektvurderinger relateret til eksacerbationer og luftvejssymptomer. Ca. 100 forsøgspersoner vil blive tilmeldt med et mål på 80 forsøgspersoner, der gennemfører 52 ugers administration af danirixin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Oaks, Pennsylvania, Forenede Stater, 19456
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 10789
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dueren, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52349
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45359
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04275
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04207
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39112
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen mellem 40 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Forsøgspersoner med en dokumenteret historie med KOL-forværring(er) i de 12 måneder forud for studiedeltagelse, der opfylder mindst et af følgende kriterier: >=2 KOL-eksacerbationer, der resulterer i ordination af antibiotika og/eller orale kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse eller forlænget observation i en hospitals skadestue eller ambulatorium; 1 KOL-eksacerbation, der resulterer i ordination af antibiotika og/eller orale kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse eller forlænget observation på et hospitals skadestue eller ambulatorium og en plasmafibrinogenkoncentration ved screening >=3,5 milligram/milliliter (mg/ml)
  • Diagnose af symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom med mild til moderat luftstrømsobstruktion (COPD-GOLD I eller II) i mindst 2 år baseret på American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) nuværende retningslinjer eller symptomer i overensstemmelse med KOL for kl. mindst 2 år
  • Forsøgspersoner med et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold på < 0,7 og FEV1 >=50 % af den forventede normalværdi beregnet ved hjælp af National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III referenceligning ved besøg 1
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition henviser "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internationale enheder/ml (MIU/mL) og østradiol < 40 picogram (pg)/ml (<147 picomol /Liter [pmol/L]) bekræfter]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) vil ikke blive optaget i undersøgelsen.
  • Kropsvægt >=45 kg (kg)
  • Nuværende rygere og tidligere rygere med en cigaretrygningshistorie på >=10 pakkeår (1 pakkeår =20 cigaretter røget om dagen i 1 år eller tilsvarende). Tidligere rygere defineres som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1
  • Forsøgspersoner med en anamnese med luftvejssymptomer, herunder kronisk hoste og/eller slimhypersekretion på de fleste dage i mindst de foregående 3 måneder før besøg 1
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
  • I stand til at udføre lungefunktionstests pålideligt
  • Baseret på enkelte eller gennemsnitlige korrigerede QT (QTc) værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode: Fridericia-korrigeret QTc (QTcF) < 450 millisekunder (msec); eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block
  • Forsøgspersoner skal have evnen til at bruge en elektronisk dagbog på daglig basis [kun del B]
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af astma, eller anden klinisk relevant lungesygdom (ud over KOL), f.eks. sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose, svær bronkiektasi eller lungekræft; Person med alfa-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL
  • Pulsoximetriniveauer <88 % (i hvile på rumluft) ved screening
  • Der er gået mindre end 14 dage fra afslutningen af ​​en antibiotikakur eller orale kortikosteroider for en nylig KOL-eksacerbation.
  • Diagnose af lungebetændelse (røntgen af ​​thorax eller computertomografi [CT] bekræftet) inden for de sidste 3 måneder før screening
  • Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant nyresygdom, diabetes mellitus/metabolisk syndrom, hypertension eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, endokrine eller hæmatologiske abnormiteter, som er ukontrollerede ved tilladt behandling. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonernes sikkerhed i fare gennem undersøgelsesdeltagelse, eller som ville påvirke sikkerhedsanalysen eller anden analyse, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
  • En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
  • Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: For steder uden for USA (USA): et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus; For amerikanske steder: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
  • Aktuel eller forventet brug af protonpumpehæmmere eller histamin H2-receptorantagonister i undersøgelsesperioden
  • Røntgen af ​​thorax (posteroanterior med lateral) eller CT-scanning afslører tegn på lungebetændelse eller en klinisk signifikant abnormitet, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL (historiske data op til 1 år kan bruges).
  • Personer med perifert blod neutrofiltal (PBN) <2x10^9/liter
  • Person med tidligere lungeoperationer (f.eks. lobektomi, pneumonektomi eller reduktion af lungevolumen)
  • Kræver brug af oral eller injicerbar Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller brystkræftresistensprotein (BCRP) substrater med et snævert terapeutisk indeks

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A
Forsøgspersonerne vil modtage 50 mg danirixin to gange dagligt (BID) oralt i 14 dage. Hvis eksponeringen for danirixin er lavere end forventet, efter 14 dages dosering, kan dosis øges til 75 mg BID for del B.
Medicin: Danirixin
Danirixin fås som 50 eller 75 mg hvid, filmovertrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse.
Eksperimentel: Del B
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten danirixin BID eller placebo BID-behandling sammen med standardbehandling i 52 uger. Emner, der fuldfører del A og opfylder berettigelseskriterierne for del B, kan også randomiseres i del B.
Medicin: Danirixin
Danirixin fås som 50 eller 75 mg hvid, filmovertrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage danirixin-matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) og alvorlig bivirkning (SAE) i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation i henhold til medicinsk eller videnskabelig vurdering, der ikke umiddelbart kan være livstruende eller resultere i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb, hændelser forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion blev kategoriseret som SAE. Deltagere med enhver AE eller SAE blev opsummeret. Deltagere med AE- eller SAE-forekomster >= 5 procent blev opsummeret. Alle forsøgspersoner Populationen bestod af alle deltagere, der blev screenet, og for hvem der fandtes en registrering i undersøgelsesdatabasen.
Op til dag 28 i del A
Antal deltagere med enhver AE og SAE i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation i henhold til medicinsk eller videnskabelig vurdering, der ikke umiddelbart kan være livstruende eller resultere i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb, hændelser forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion blev kategoriseret som SAE. Deltagere med AE- eller SAE-forekomster >= 5 procent blev opsummeret.
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), pulsfrekvens, respirationsfrekvens og kropstemperaturabnormaliteter af potentiel klinisk betydning i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
Vitale tegn inklusive SBP, DBP, pulsfrekvens, respirationsfrekvens og kropstemperatur blev taget på dag 1 før dosis og på dag 14 og ved opfølgning (dag 21 til 28) i del A. Målinger blev opnået i en semi-liggende / rygliggende stilling efter 5 minutters hvile. Middelværdien af ​​gentagelsesvurderinger på et givet tidspunkt blev brugt som værdien for dette tidspunkt. SBP <90 eller >160 millimeter kviksølv (mmHg); DBP <40 eller >110 mmHg, pulsfrekvens <35 eller >120 slag pr. minut (bpm) og respirationsfrekvens <8 eller >30 vejrtrækninger pr. minut blev betragtet som værdier af potentiel klinisk betydning og blev præsenteret som 'Høj' eller 'Lav ' værdier. Intent-to-Treat (ITT) Population bestående af alle randomiserede par. som modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin.
Op til dag 28 i del A
Antal deltagere med systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), pulsfrekvens og respirationsfrekvensabnormiteter af potentiel klinisk betydning i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Vitale tegn inklusive SBP, DBP, pulsfrekvens og respirationsfrekvens blev taget på dag 1 før dosis og på dag 28, 56, 112, 168, 280, 364 og ved opfølgning (dag 378 til 392) i del B. Målinger blev opnået i en semi-liggende/liggende stilling efter 5 minutters hvile. Middelværdien af ​​gentagelsesvurderinger på et givet tidspunkt blev brugt som værdien for dette tidspunkt. SBP <90 eller >160 mmHg, DBP <40 eller >110 mmHg, pulsfrekvens <35 eller >120 bpm og respirationsfrekvens <8 eller >30 vejrtrækninger pr. minut blev betragtet som værdier af potentiel klinisk betydning og blev præsenteret som 'Høj' eller 'lave' værdier. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med unormalt 12-afledningselektrokardiogram (EKG) i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
12-aflednings-EKG blev taget på dag 1 før dosis og på opfølgningsbesøg (dag 21 til 28) i del A ved hjælp af en EKG-maskine. Tredobbelt aflæsning blev foretaget på dag 1 før dosis. Deltagere med abnorm-klinisk ikke signifikant (NCS) og abnorm-klinisk signifikant (CS) fund blev opsummeret.
Op til dag 28 i del A
Antal deltagere med unormalt 12-aflednings-EKG i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
12-aflednings-EKG blev taget på dag 1 før dosis og på dag 28, 168 og ved opfølgning (dag 378 til 392) i del B ved hjælp af en EKG-maskine. Deltagere med abnorm-NCS og abnorm-CS-fund blev opsummeret. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med hæmatologiske værdier af potentiel klinisk betydning i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
Blodprøver blev indsamlet ved screening og dag 14 i del A for at evaluere hæmatologiske parametre, som inkluderede hæmoglobin, hæmatokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCV), antal røde blodlegemer (RBC), antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader og retikulocyttal. Hæmatologiske værdier af potentiel klinisk betydning blev præsenteret som 'Høj' eller 'Lav' værdier baseret på referencelaboratoriestandarderne.
Op til dag 28 i del A
Antal deltagere med hæmatologiske værdier af potentiel klinisk betydning i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Blodprøver blev indsamlet ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B for at evaluere hæmatologiske parametre, som inkluderede hæmoglobin, hæmatokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC count, WBC count, blodpladetal og retikulocyttal. Hæmatologiske værdier af potentiel klinisk betydning blev præsenteret som 'Høj' eller 'Lav' værdier baseret på referencelaboratoriestandarderne. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med klinisk kemi værdier af potentiel klinisk betydning i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
Blodprøver blev indsamlet ved screening og dag 14 i del A for at evaluere klinisk kemiske parametre, som inkluderede alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, calcium, bicarbonat, chlorid, kreatinin, direkte bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT), glucose, kalium, totalprotein, natrium, blodurinstofnitrogen (BUN) og urinsyre. Yderligere levermonitoreringskemi (ALAT, AST, ALP og total og direkte bilirubin) blev udført på dag 1 før dosis. Klinisk kemiske værdier af potentiel klinisk betydning blev præsenteret som 'Høj' eller 'Lav' værdier baseret på referencelaboratoriestandarderne.
Op til dag 28 i del A
Antal deltagere med klinisk kemi værdier af potentiel klinisk betydning i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Blodprøver blev udtaget ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B for at evaluere klinisk kemiske parametre, som inkluderede ALT, albumin, ALP, AST, total bilirubin, calcium, bicarbonat, chlorid, kreatinin, direkte bilirubin, GGT, glucose, kalium, totalprotein, natrium, BUN og urinsyre. Klinisk kemiske værdier af potentiel klinisk betydning blev præsenteret som 'Høj' eller 'Lav' værdier baseret på referencelaboratoriestandarderne. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med resultater for urinanalyse i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
Teststrimmelurinanalyse blev udført for glucose, ketoner, okkult blod og protein ved screening og dag 14 i del A. Resultaterne blev præsenteret som negative, spor, 1+, 2+ og 3+ for glucose, ketoner, okkult blod og protein. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Op til dag 28 i del A
Antal deltagere med resultater for urinanalyse i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Teststrimmelurinanalyse blev udført for glucose, ketoner, okkult blod og protein ved screening og på dag 28, 168, 224 og 364 i del B. Resultaterne blev præsenteret som negative, spor, 1+, 2+ og 3+ for glucose, ketoner , okkult blod og protein. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Ændring fra baseline i urinkraft af hydrogen (pH) på dag 14 i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
Urinalyse inklusive urin-pH blev udført på screening og dag 14 i del A. Baseline blev betragtet som målingen opnået ved screening (dag -1). Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier.
Op til dag 28 i del A
Ændring fra baseline i urin pH i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Urinalyse inklusive urin-pH blev udført ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B. Baseline blev betragtet som måling opnået ved screening (dag -1). Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Ændring fra baseline i urinens specifik vægtfylde i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
Urinalyse inklusive urinspecifik vægt blev udført på screening og dag 14 i del A. Baseline blev betragtet som målingen opnået ved screening (dag -1). Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier.
Op til dag 28 i del A
Ændring fra baseline i urinens specifik vægtfylde i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Urinalyse inklusive urinspecifik vægt blev udført ved screening og på dag 28, 168 og 364 i del B. Baseline blev betragtet som måling opnået ved screening (dag -1). Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier.
Op til dag 392 i del B
Ændring fra baseline i Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) og Forced Vital Capacity (FVC) på de angivne tidspunkter i del A
Tidsramme: Op til dag 28 i del A
FEV1 måler, hvor meget luft en person kan udånde under et tvunget åndedræt på 1 sekund. FVC er den samlede mængde luft, der udåndes under FEV-testen. FEV1 og FVC blev udført ved screening og på dag 1, 14 og ved opfølgningsbesøg (dag 21 til 28). FEV1- og FVC-vurderinger på hvert tidspunkt (post-bronkodilatator) blev taget i tre eksemplarer. Det maksimale af de tredobbelte vurderinger blev brugt. Baseline blev betragtet som måling opnået på dag 1 før dosis. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier.
Op til dag 28 i del A
Ændring fra baseline i FEV1 og FVC på de angivne tidspunkter i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
FEV1 og FVC blev udført ved screening og på dag 1, 28, 56, 112, 168, 280, 364 og ved opfølgning (dag 378 til 392) i del B. FEV1- og FVC-vurderinger på hvert tidspunkt (post-bronkodilatator) ) blev taget i tre eksemplarer. Det maksimale af de tredobbelte vurderinger blev brugt. Baseline blev betragtet som måling opnået på dag 1 før dosis. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af en model med gentagne mål med blandede effekter i en Bayesiansk ramme. Estimatet af behandlingsforskellen og det tilsvarende 95 procent troværdige interval blev konstrueret for forskellen mellem danirixin og placebo for hvert besøg. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Danirixin i del A
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A
Cmax for danirixin blev afledt af farmakokinetiske prøver (PK) indsamlet før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A. PK-analyse. af danirixin blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder. PK Koncentration Population bestående af stk. i ITT-populationen, og som havde leveret mindst én blodprøve under behandling til bestemmelse af danirixinkoncentration.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A
Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) af Danirixin i del A
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A
Tmax for danirixin blev afledt fra PK-prøverne indsamlet ved før-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosering på dag 1 og dag 14 i del A. PK-analyse af danirixin blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A
Areal under blodkoncentration-tidskurven (AUC) over doseringsinterval (AUC[0-12]) af Danirixin i del A
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A
AUC (0-12) for danirixin blev afledt af PK-prøverne indsamlet før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A. PK-analyse af danirixin blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder. En Bayesiansk tilfældig effektmodel blev udført, justeret for forsøget som en tilfældig effekt. En ikke-informativ normal tidligere fordeling blev brugt. Punktestimater og tilsvarende 90 procent troværdige intervaller blev konstrueret.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14 i del A
Antallet af sundhedsressourceudnyttelse (HCRU) definerede KOL-eksacerbationer pr. år i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
HCRU KOL-eksacerbationer er defineret som moderate eller svære eksacerbationer baseret på krav om nye receptpligtige antibiotika eller orale kortikosteroider, hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg til håndtering af KOL-eksacerbation. For stk. med mindre end 364 dage i behandling blev den årlige eksacerbationsrate imputeret som antallet af registrerede eksacerbationer under behandling divideret med antallet af 4-ugers behandlingsperiodeintervaller, for hvilke par. var i undersøgelsen, ganget med 13. For stk. med 364 eller flere dage i behandling blev den årlige eksacerbationsrate beregnet som antallet af registrerede eksacerbationer mellem undersøgelsesdag 1 og 364. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af en Bayesian Cox-model, der antog en negativ binomialfordeling for den underliggende eksacerbationshastighed. Forværringsraterne sammen med forholdet (danirixin/placebo) blev estimeret, og tilsvarende 95 procent troværdige intervaller blev produceret ved hjælp af ikke-informative forudsætninger. 1 stk. blev udelukket fra analysen.
Op til dag 392 i del B
Månedlige vægtede midler til eksacerbationer af kronisk lungesygdom Tool-respiratoriske symptomer (EXACT-RS) Samlet score i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
EXACT-RS er et værktøj, der består af 11 punkter fra 14 punkter EXACT-patientrapporterede udfald (EXACT-PRO) instrumentet, beregnet til at indfange information relateret til de respiratoriske symptomer på KOL, dvs. åndenød, hoste, opspytproduktion, overbelastning af brystet og trykken for brystet. EXACT-RS har et scoreområde på 0-40, højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Et par. havde mindst 10 dages dagbogsdata i en måned for at bidrage med en ikke-manglende vægtet gennemsnitlig AUC for daglige værdier; ellers blev det vægtede gennemsnit for den måned anset for at mangle. En blandet effektmodel i en Bayesiansk ramme med gentagne målinger blev udført på EXACT-RS månedlige vægtede gennemsnitlige AUC-data. Det bageste middelværdi og tilsvarende 95 procent troværdige interval blev beregnet. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for Danirixin i del B
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Cmax for danirixin blev afledt af PK-prøverne indsamlet før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B. PK-analyse af danirixin blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Tmax af Danirixin i del B
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Tmax for danirixin blev afledt af PK-prøverne indsamlet før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B. PK-analyse af danirixin blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
AUC(0-12) af Danirixin i del B
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
AUC (0-12) for danirixin blev afledt af PK-prøverne indsamlet ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B. PK-analyse af danirixin blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 364; og ved præ-dosis og 2 timer på dag 28, 56 og 168 i del B
Antal EXACT-PRO-eksacerbationer pr. år i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
EXACT-PRO er et 14-elements patientrapporteret udfaldsinstrument designet til at indfange information om forekomst, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af KOL-eksacerbationer. Den samlede score for EXACT-PRO varierer fra 0-100, højere score indikerer mere alvorlige symptomer. For stk. med mindre end 364 dage i behandling blev den årlige eksacerbationsrate imputeret som antallet af registrerede eksacerbationer under behandling divideret med antallet af 4-ugers behandlingsperiodeintervaller, for hvilke par. var i undersøgelsen, ganget med 13. For stk. med 364 eller flere dage i behandling blev den årlige eksacerbationsrate beregnet som antallet af registrerede eksacerbationer mellem undersøgelsesdag 1 og 364. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af en Bayesian Cox-model, der antog en negativ binomialfordeling for den underliggende eksacerbationshastighed. Eksacerbationsraterne og forholdet (danirixin/placebo) blev estimeret, og 95 procent troværdige intervaller blev produceret ved hjælp af ikke-informative forudsætninger. 1 stk. blev udelukket fra analysen.
Op til dag 392 i del B
Månedlige vægtede midler til eksacerbationer af EXACT-PRO totalscore i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
EXACT-PRO er et 14-elements patientrapporteret udfaldsinstrument designet til at indfange information om forekomst, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af KOL-eksacerbationer. Den samlede score for EXACT-PRO varierer fra 0-100, højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Et par. havde mindst 10 dages dagbogsdata i en måned for at bidrage med en ikke-manglende vægtet gennemsnitlig AUC for daglige værdier; ellers blev det vægtede gennemsnit for den måned anset for at mangle. En blandet effektmodel i en Bayesiansk ramme med gentagne målinger blev udført på EXACT-PRO månedlige vægtede gennemsnitlige AUC-data. Det bageste middelværdi og tilsvarende 95 procent troværdige interval blev beregnet. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Tid til første HCRU KOL-eksacerbation i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
HCRU KOL-eksacerbationer er defineret som moderate eller svære eksacerbationer baseret på krav om nye receptpligtige antibiotika eller orale kortikosteroider, hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg til håndtering af KOL-eksacerbation. Tiden til den første HRCU-eksacerbation under behandling blev opsummeret efter behandlingsgruppe. Det blev analyseret ved hjælp af en Bayesian Cox proportional hazards model. Hazard ratio for danirixin vs. placebo sammenligningen, sammen med 95 procent troværdigt interval, blev udledt med vilkår for behandlingsgruppe, rygestatus og land. Posteriore sandsynligheder for forholdet mellem procentdelen af ​​par. med en HCRU-eksacerbation, justeret for tid til første eksacerbation, i danirixin-gruppen i forhold til placebogruppen blev beregnet. 1 stk. blev udelukket fra analysen.
Op til dag 392 i del B
Tid til den første EXACT-PRO-begivenhed i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Hazard ratio for DNX versus placebo sammenligningen sammen med 95 % troværdigt interval og posterior sandsynlighed blev udledt, og en Bayesian Cox proportional hazard model blev brugt til statistisk analyse. Analysen blev udført på ITT Population. En deltager blev udelukket fra analysen.
Op til dag 392 i del B
Vurdering af varigheden af ​​EXACT-PRO-begivenheder i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Varighed er længden af ​​tid i dage fra start til bedring. Den blev beregnet som forskellen i dage mellem startdag og restitutionsdag. Begivenhedens begyndelse blev identificeret som enten en stigning i EXACT-PRO-score på >=12 point over par. aktuel gennemsnitsbaseline i 2 på hinanden følgende dage, hvor dag 1 af de 2 dage fungerer som dag 1-start af hændelsen, eller en stigning på >=9 point over par. nuværende gennemsnitsbaseline i 3 på hinanden følgende dage, hvor dag 1 af de 3 dage fungerer som dag 1-begyndelse af hændelsen. Varigheden var 3-dages rullende gennemsnit, som blev påbegyndt på dag 1 af debut og sluttede på dag 1 af restitution. Genopretning blev defineret som den første dag, hvor stk. oplevede en vedvarende, vedvarende forbedring i deres tilstand, dvs. fald i den rullende gennemsnitlige EXACT-PRO totalscore >=9 point fra den maksimalt observerede værdi (højeste rullende gennemsnitlige EXACT-PRO totalscore observeret de første 14 dage af hændelsen) i løbet af de første 14 dage af en hændelse, der er vedvarende i 7 dage.
Op til dag 392 i del B
Vurdering af alvoren af ​​EXACT-PRO-hændelser i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
EXACT-PRO-værktøjet blev brugt til at måle sværhedsgraden af ​​KOL-eksacerbationer hos deltagere. Sværhedsgraden blev angivet ved den maksimale EXACT-PRO-totalscore i løbet af hændelsen (fra startdag til genopretningsdag).
Op til dag 392 i del B
Månedlige vægtede midler til EXACT-RS domænescores i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
EXACT-RS er et værktøj, der består af 11 genstande fra 14 punkters EXACT-PRO instrument, beregnet til at indfange information relateret til de respiratoriske symptomer på KOL. EXACT-RS-domæner omfattede åndenød, hoste og brystsymptomer. EXACT-RS har et scoreområde på 0-40, højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Et par. havde mindst 10 dages dagbogsdata i en måned for at bidrage med en ikke-manglende vægtet gennemsnitlig AUC for daglige værdier; ellers blev det vægtede gennemsnit for den måned anset for at mangle. En mixed effect model i en Bayesiansk ramme med gentagne målinger blev udført. Det bageste middelværdi og tilsvarende 95 procent troværdige interval blev beregnet. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Ændring fra baseline for COPD Assessment Test (CAT) på de angivne tidspunkter i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
CAT er et valideret spørgeskema med 8 punkter, som er udviklet designet til at måle den overordnede KOL-relateret helbredsstatus til den indledende vurdering og langsgående opfølgning af par. med KOL. Deltagerne udfyldte hvert spørgsmål ved at vurdere deres oplevelse på en 6-punkts skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 5 (maksimal funktionsnedsættelse) med et samlet scoreområde på 0 - 40. CAT blev vurderet ved baseline (dag 1), dag 28, dag 112, dag 168, dag 280 og dag 364, hvor baseline blev betragtet som score på dag 1. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med Physician's Global Assessment (PGA)-aflæsninger i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
PGA er et enkelt-element rapporteret resultatmål, der vurderer den samlede sværhedsgrad af KOL. Læger vurderede sygdommens sværhedsgrad på en firepunktsskala fra 1-4 (1=mild, 2=moderat, 3=svær, 4=meget svær) i uge 0, 4, 8, 16, 24, 40 og 52. Baseline blev betragtet som score på dag 1. Et kategorisk resumé af PGA præsenteres efter behandling og besøg. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med Patient Global Rating of Severity (PGRS)-score i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
PGRS er et enkelt globalt spørgsmål og blev bedt deltagerne om at vurdere deres KOL-alvorlighed på en firepunktsskala fra 1-4 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=meget svær). Deltagerne gennemførte PGRS i uge 0, 4, 8, 16, 24, 40 og 52. Baseline blev betragtet som score på dag 1. Et kategorisk resumé af PGRS præsenteres efter behandling og besøg. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B
Antal deltagere med Patient Global Impression of Change (PGIC)-score i del B
Tidsramme: Op til dag 392 i del B
Deltagerne udfyldte et PGIC-spørgsmål i uge 4, 8, 16, 24, 40 og 52. Svarmulighederne var på en 7-punkts Likert-skala, der spændte fra meget bedre til meget værre. PGIC blev omkodet fra en kategorisk til numerisk værdi før analyse som: meget dårligere = -3, dårligere = -2, lidt dårligere = -1, ingen ændring = 0, lidt bedre = 1, bedre = 2, meget bedre = 3. Et kategorisk resumé af PGIC præsenteres efter behandling og besøg. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X i kategorititlerne).
Op til dag 392 i del B

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2014

Først opslået (Skøn)

5. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200163

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Danirixin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner