악화 위험이 있는 경증에서 중등도의 기류 제한이 있는 증후성 COPD 환자에서 경구 Danirixin의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 임상적 효능 조사
2017년 6월 13일 업데이트: GlaxoSmithKline
악화 위험이 있는 경증에서 중등도의 기류 제한이 있는 증상이 있는 COPD 환자에서 경구 Danirixin(GSK1325756)의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 임상적 효능을 조사하기 위한 2부, IIa상, 무작위, 위약 대조 연구
이 First Time in Patient 연구의 목적은 경증에서 중등도의 기류 제한 및 증상이 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자에서 다니릭신의 매일 반복 투여의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 임상적 효능에 대한 초기 정보를 얻는 것입니다. 향후 COPD 악화 위험이 높습니다.
연구는 두 부분으로 수행됩니다. 파트 A는 관심 집단에서 다니릭신의 반복 투여에 대한 약동학 데이터 및 안전성 정보를 얻기 위해 COPD 환자를 대상으로 하는 2주간의 공개 라벨 단일군 연구입니다. 약 10명의 피험자가 연구 파트 A에 등록됩니다. 파트 B로의 진행 및 용량 선택은 파트 A에서 수집된 데이터를 검토한 후 발생합니다. 파트 B는 52주, 무작위, 이중 맹검(스폰서 비맹검), 표준 치료 외에 위약 대조, 병렬 그룹 스터디. 파트 B는 악화 및 호흡기 증상과 관련된 몇 가지 임상 효능 평가를 평가합니다. 약 100명의 피험자가 52주의 다니릭신 투여를 완료하는 80명의 피험자를 목표로 등록할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
102
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 10787
- GSK Investigational Site
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Berlin, 독일, 10789
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60596
- GSK Investigational Site
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Neu isenburg, Hessen, 독일, 63263
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Dueren, Nordrhein-Westfalen, 독일, 52349
- GSK Investigational Site
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45359
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, 독일, 04275
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, 독일, 04207
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, 독일, 39112
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, 독일, 22927
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- GSK Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Oaks, Pennsylvania, 미국, 19456
- GSK Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, 미국, 29303
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 40세에서 70세 사이의 남성 또는 여성
- 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 연구 참여 전 12개월 동안 기록된 COPD 악화(들)의 이력이 있는 피험자: >= 항생제 및/또는 경구 코르티코스테로이드에 대한 처방을 초래하는 COPD 악화 또는 입원 또는 병원 응급실 또는 외래 환자 센터; 1 항생제 및/또는 경구 코르티코스테로이드 처방을 초래하는 COPD 악화 또는 입원 또는 병원 응급실 또는 외래 환자 센터에서의 장기간 관찰 및 스크리닝 시 혈장 피브리노겐 농도 >=3.5 밀리그램/밀리리터(mg/mL)
- 미국 흉부 학회(ATS)/유럽 호흡기 학회(ERS)의 현재 지침 또는 COPD와 일치하는 증상에 근거하여 최소 2년 동안 경증에서 중등도의 기류 폐쇄(COPD-GOLD I 또는 II)를 동반한 증상이 있는 만성 폐쇄성 폐질환의 진단 최소 2년
- 기관지확장제 후 FEV1/FVC 비율이 < 0.7이고 FEV1 > = 방문 1에서 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey) III 참조 방정식을 사용하여 계산된 예상 정상 값의 50%인 피험자
- 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 자격이 있습니다: 기록된 난관 결찰 또는 자궁 적출술이 있는 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 잠재력 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 연구 적격성을 위한 병력]; 또는 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) >40 밀리 국제 단위/mL(MIU/mL) 및 에스트라디올 < 40 피코그램(pg)/mL(<147 피코몰 /Liter [pmol/L]) 확인]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 연구에 등록하지 않습니다.
- 체중 >=45kg(kg)
- 10갑년(1갑년 = 1년 또는 그에 상응하는 기간 동안 하루에 20개비의 담배를 피움) 이상의 흡연 이력이 있는 현재 흡연자 및 이전 흡연자. 이전 흡연자는 방문 1 이전에 최소 6개월 동안 흡연을 중단한 사람으로 정의됩니다.
- 방문 1 이전 적어도 이전 3개월 동안 대부분의 날에 만성 기침 및/또는 점액 과다분비를 포함하는 호흡기 증상의 병력이 있는 피험자
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2x 정상 상한치(ULN); 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 <=1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨)
- 폐 기능 검사를 안정적으로 수행할 수 있음
- 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 ECG의 단일 또는 평균 보정 QT(QTc) 값을 기반으로 함: Fridericia 보정 QTc(QTcF) < 450밀리초(msec); 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc < 480msec
- 피험자는 매일 전자 다이어리를 사용할 수 있어야 합니다[파트 B만 해당].
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 천식 또는 기타 임상적으로 관련된 폐 질환(COPD 제외)의 진단, 예. 유육종증, 결핵, 폐 섬유증, 중증 기관지확장증 또는 폐암; COPD의 근본 원인으로 알파-1-항트립신 결핍이 있는 피험자
- 스크리닝 시 맥박 산소측정 수준 <88%(실내 공기에서 안정 시)
- 최근 COPD 악화에 대한 항생제 또는 경구 코르티코스테로이드 치료를 완료한 후 14일 미만이 경과했습니다.
- 스크리닝 전 최근 3개월 이내 폐렴 진단(흉부 엑스레이 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 확인)
- 임상적으로 유의한 신장 질환, 당뇨병/대사 증후군, 고혈압 또는 허용된 요법으로 통제되지 않는 기타 임상적으로 유의한 심혈관, 신경계, 내분비 또는 혈액학적 이상의 병력 또는 현재 증거. 중대한 질병은 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 통해 피험자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 질병/상태가 연구 동안 악화되는 경우 안전성 분석 또는 기타 분석에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병으로 정의됩니다.
- 긍정적인 사전 연구 약물/알코올 스크린
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사
- 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 검사 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과
- 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
- 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력: 미국(US) 이외 지역의 경우: 남성의 경우 >21 단위 또는 여성의 경우 >14 단위의 평균 주당 섭취량. 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 계량; 미국 사이트의 경우: 평균 주간 섭취량은 남성의 경우 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상입니다. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80 프루프 증류주 1.5온스(45mL).
- 연구 기간 동안 양성자 펌프 억제제 또는 히스타민 H2-수용체 길항제의 현재 또는 예상되는 사용
- 흉부 X-선(측면이 있는 후방 전방) 또는 CT 스캔에서 폐렴의 증거 또는 COPD의 존재로 인한 것으로 여겨지지 않는 임상적으로 유의미한 이상이 나타납니다(최대 1년의 과거 데이터가 사용될 수 있음).
- 말초 혈액 호중구 수(PBN)가 <2x10^9/Liter인 피험자
- 이전 폐 수술 이력이 있는 피험자(예: 폐엽절제술, 전폐절제술 또는 폐용적 감소)
- 치료 지수가 좁은 경구용 또는 주사 가능한 Cytochrome P450 3A4(CYP3A4) 또는 유방암 내성 단백질(BCRP) 기질의 사용이 필요한 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A
피험자는 14일 동안 매일 2회(BID) 50 mg 다니릭신을 경구 투여받게 됩니다.
다니릭신에 대한 노출이 예상보다 낮은 경우, 투약 14일 후에 파트 B의 경우 용량을 75mg BID로 늘릴 수 있습니다.
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Danirixin은 50 또는 75mg의 흰색 필름 코팅된 속방형 정제로 제공됩니다.
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실험적: 파트 B
피험자는 52주 동안 표준 관리 치료와 함께 다니릭신 BID 또는 위약 BID 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
파트 A를 완료하고 파트 B의 자격 기준을 충족하는 피험자는 파트 B에서도 무작위 배정될 수 있습니다.
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Danirixin은 50 또는 75mg의 흰색 필름 코팅된 속방형 정제로 제공됩니다.
피험자는 danirixin 일치 위약을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A의 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 파트 A에서 28일까지
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다.
사망, 생명의 위협, 입원 또는 기존 입원의 연장을 초래하는 모든 사건, 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함, 의학적 또는 과학적 판단에 따라 즉시 생명을 위협하거나 다음과 같은 결과를 초래하지 않을 수 있는 기타 모든 상황. 사망 또는 입원하지만 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있는 경우, 간 손상 및 손상된 간 기능과 관련된 사건은 SAE로 분류되었습니다.
AE 또는 SAE가 있는 참가자가 요약되었습니다.
AE 또는 SAE 발생이 >= 5%인 참가자가 요약되었습니다.
모든 피험자 모집단은 스크리닝을 받았고 연구 데이터베이스에 기록이 존재하는 모든 참가자로 구성됩니다.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에서 임의의 AE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다.
사망, 생명의 위협, 입원 또는 기존 입원의 연장을 초래하는 모든 사건, 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함, 의학적 또는 과학적 판단에 따라 즉시 생명을 위협하거나 다음과 같은 결과를 초래하지 않을 수 있는 기타 모든 상황. 사망 또는 입원하지만 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있는 경우, 간 손상 및 손상된 간 기능과 관련된 사건은 SAE로 분류되었습니다.
AE 또는 SAE 발생이 >= 5%인 참가자가 요약되었습니다.
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에서 잠재적으로 임상적으로 중요한 수축기 혈압(SBP), 확장기 혈압(DBP), 맥박수, 호흡수 및 체온 이상이 있는 참가자 수
기간: 파트 A에서 28일까지
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SBP, DBP, 맥박수, 호흡수 및 체온을 포함하는 활력 징후를 투여 전 1일째와 파트 A의 14일째 및 추적 관찰(21일에서 28일)에 측정했습니다. / 5분 휴식 후 반듯이 누운 자세.
주어진 시점에서 반복 평가의 평균을 해당 시점의 값으로 사용했습니다.
SBP <90 또는 >160 수은 밀리미터(mmHg); DBP <40 또는 >110 mmHg, 맥박수 <35 또는 >120 bpm 및 호흡수 <8 또는 >30 호흡수는 잠재적인 임상적 중요성 값으로 간주되었으며 '높음' 또는 '낮음'으로 표시되었습니다. ' 값.
ITT(Intent-to-Treat) 모집단은 모든 무작위 평가로 구성됩니다.
적어도 1회 용량의 연구 약물을 투여받은 사람.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에서 잠재적으로 임상적으로 중요한 수축기 혈압(SBP), 확장기 혈압(DBP), 맥박수 및 호흡수 이상을 가진 참가자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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SBP, DBP, 맥박수 및 호흡수를 포함하는 활력 징후를 투여 전 1일째 및 28일, 56일, 112일, 168일, 280일, 364일 및 파트 B의 후속 조치(378일에서 392일)에 측정했습니다. 측정 5분 휴식 후 반누운 자세/누운 자세로 측정했습니다.
주어진 시점에서 반복 평가의 평균을 해당 시점의 값으로 사용했습니다.
SBP <90 또는 >160 mmHg, DBP <40 또는 >110 mmHg, 맥박수 <35 또는 >120 bpm 및 분당 호흡수 <8 또는 >30 호흡수는 잠재적인 임상적 중요성이 있는 값으로 간주되어 '높음'으로 표시되었습니다. 또는 '낮은' 값.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에서 비정상적인 12-리드 심전도(ECG)가 있는 참가자 수
기간: 파트 A에서 28일까지
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12-리드 ECG는 ECG 기계를 사용하여 파트 A의 투여 전 1일 및 후속 방문(21-28일)에 수행되었습니다.
투여 전 1일째에 3중 판독을 수행하였다.
비정상-임상적으로 유의미하지 않음(NCS) 및 비정상-임상적으로 유의미함(CS) 소견이 있는 참가자를 요약했습니다.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에서 비정상적인 12리드 ECG가 있는 참여자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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12-유도 ECG는 투여 전 1일째와 28일째, 168일째 및 파트 B의 추적 조사(378일에서 392일)에 ECG 기계를 사용하여 취했습니다.
비정상 NCS 및 비정상 CS 소견이 있는 참가자를 요약했습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에서 잠재적인 임상적 중요성의 혈액학적 가치를 가진 참여자 수
기간: 파트 A에서 28일까지
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헤모글로빈, 헤마토크리트, 호염기구, 호산구, 림프구, 단핵구, 호중구, 평균 미립자 헤모글로빈 농도(MCHC), 평균 미립자 헤모글로빈(MCH), 평균 미립자 용적을 포함하는 혈액학 매개변수를 평가하기 위해 혈액 샘플을 스크리닝 및 파트 A의 14일에 수집했습니다. (MCV), 적혈구(RBC) 수, 백혈구(WBC) 수, 혈소판 수 및 망상 적혈구 수.
잠재적인 임상적 중요성의 혈액학 값은 참조 실험실 표준을 기반으로 '높음' 또는 '낮음' 값으로 제시되었습니다.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에서 잠재적인 임상적 중요성의 혈액학적 가치를 가진 참여자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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헤모글로빈, 헤마토크리트, 호염기구, 호산구, 림프구, 단핵구, 호중구, MCHC, MCH, MCV, RBC 수, WBC 수, 혈소판 수 및 망상적혈구 수.
잠재적인 임상적 중요성의 혈액학 값은 참조 실험실 표준을 기반으로 '높음' 또는 '낮음' 값으로 제시되었습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에서 잠재적인 임상적 중요성의 임상 화학 값을 가진 참가자 수
기간: 파트 A에서 28일까지
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ALT(알라닌 아미노전이효소), 알부민, 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈, 칼슘, 중탄산염, 염화물, 크레아티닌, 직접 빌리루빈, 감마 글루타밀 트랜스퍼라제(GGT), 포도당, 칼륨, 총 단백질, 나트륨, 혈액 요소 질소(BUN) 및 요산.
추가 간 모니터링 화학(ALT, AST, ALP 및 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈)을 투약 전 1일에 수행했습니다.
잠재적인 임상적 중요성의 임상 화학 값은 참조 실험실 표준을 기반으로 '높음' 또는 '낮음' 값으로 표시되었습니다.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에서 잠재적인 임상적 중요성의 임상 화학 값을 가진 참가자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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ALT, 알부민, ALP, AST, 총 빌리루빈, 칼슘, 중탄산염, 염화물, 크레아티닌, 직접 빌리루빈, GGT, 포도당, 칼륨, 총 단백질, 나트륨, BUN 및 요산.
잠재적인 임상적 중요성의 임상 화학 값은 참조 실험실 표준을 기반으로 '높음' 또는 '낮음' 값으로 표시되었습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에서 소변 검사 딥스틱 결과를 얻은 참가자 수
기간: 파트 A에서 28일까지
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스크리닝 및 파트 A의 14일에 포도당, 케톤, 잠혈 및 단백질에 대해 테스트 스트립 소변검사를 수행했습니다. 결과는 포도당, 케톤, 잠혈 및 단백질에 대해 음성, 미량, 1+, 2+ 및 3+로 제시되었습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에서 요검사 딥스틱 결과를 얻은 참가자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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스크리닝 시 및 파트 B의 28일, 168일, 224일 및 364일에 포도당, 케톤, 잠혈 및 단백질에 대한 테스트 스트립 소변 검사를 수행했습니다. 결과는 포도당, 케톤에 대해 음성, 미량, 1+, 2+ 및 3+로 표시되었습니다. , 잠혈 및 단백질.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 A의 14일차에 소변 수소의 힘(pH) 기준치로부터의 변화
기간: 파트 A에서 28일까지
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소변 pH를 포함하는 요검사는 스크리닝 및 파트 A의 14일에 수행되었습니다. 베이스라인은 스크리닝(-1일)에서 얻은 측정값으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 개별 무작위화 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B의 소변 pH 기준선에서 변경
기간: 파트 B에서 392일까지
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소변 pH를 포함한 요검사는 스크리닝 시 및 파트 B의 28일, 168일 및 364일에 수행되었습니다. 기준선은 스크리닝(-1일)에서 얻은 측정값으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 개별 무작위화 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에서 소변의 기준선으로부터의 변화 비중
기간: 파트 A에서 28일까지
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소변 비중을 포함한 요검사는 스크리닝 및 파트 A의 14일에 수행되었습니다. 베이스라인은 스크리닝(-1일)에서 얻은 측정값으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 개별 무작위화 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에서 소변의 기준선으로부터의 변화 비중
기간: 파트 B에서 392일까지
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소변 비중을 포함한 요검사는 스크리닝 시 및 파트 B의 28일, 168일 및 364일에 수행되었습니다. 기준선은 스크리닝(-1일)에서 얻은 측정값으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 개별 무작위화 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에 표시된 시점에서 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC)의 기준선에서 변경
기간: 파트 A에서 28일까지
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FEV1은 1초 동안 강제 호흡을 하는 동안 사람이 내쉴 수 있는 공기의 양을 측정합니다.
FVC는 FEV 테스트 중에 내쉬는 공기의 총량입니다.
FEV1 및 FVC는 스크리닝 및 1일, 14일 및 후속 방문(21일 내지 28일)에 수행되었다.
각 시점(기관지확장제 후)에서 FEV1 및 FVC 평가를 3회 수행했습니다.
최대 삼중 평가가 사용되었습니다.
기준선은 투약 전 1일째에 얻은 측정값으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 개별 무작위화 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
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파트 A에서 28일까지
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파트 B에 표시된 시점에서 FEV1 및 FVC의 기준선에서 변경
기간: 파트 B에서 392일까지
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FEV1 및 FVC는 스크리닝 및 1일, 28일, 56일, 112일, 168일, 280일, 364일 및 파트 B의 후속 조치(378일에서 392일)에 수행되었습니다. 각 시점에서 FEV1 및 FVC 평가(기관지확장제 투여 후) )를 3회 취하였다.
최대 삼중 평가가 사용되었습니다.
기준선은 투약 전 1일째에 얻은 측정값으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 개별 무작위화 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
Bayesian 프레임워크에서 반복 측정 혼합 효과 모델을 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.
각 방문에 대한 다니릭신과 위약의 차이에 대해 치료 차이 및 해당 95% 신뢰 구간의 추정치를 구성했습니다.
지정된 시점에 사용 가능한 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 A에서 Danirixin의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 파트 A에서 1일 및 14일
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다니릭신의 Cmax는 파트 A에서 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 수집된 약동학(PK) 샘플에서 도출되었습니다. PK 분석 danirixin의 비구획적 방법으로 시행하였다.
PK Concenteration Population은 par. ITT 모집단에서 다니릭신 농도 측정을 위해 적어도 하나의 치료 중 혈액 샘플을 제공한 사람.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 파트 A에서 1일 및 14일
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파트 A에서 다니릭신의 Cmax(Tmax) 발생 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 파트 A에서 1일 및 14일
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다니릭신의 Tmax는 파트 A의 1일 및 14일에 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 수집된 PK 샘플에서 도출되었습니다. 다니릭신의 PK 분석은 다음과 같습니다. 비 구획 방법으로 수행됩니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 파트 A에서 1일 및 14일
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파트 A에서 다니리신의 투여 간격(AUC[0-12])에 대한 혈중 농도-시간 곡선하 면적(AUC)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 파트 A에서 1일 및 14일
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다니릭신의 AUC(0-12)는 파트 A에서 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 수집된 PK 샘플에서 도출되었습니다. 다니릭신의 PK 분석은 비구획 방법으로 수행하였다.
Bayesian 무작위 효과 모델은 무작위 효과로 시도를 조정하여 수행되었습니다.
비정보 정규 사전 분포가 사용되었습니다.
포인트 추정치와 이에 상응하는 90% 신뢰 구간이 구성되었습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 파트 A에서 1일 및 14일
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파트 B에서 연간 HCRU(의료 자원 활용) 정의 COPD 악화 횟수
기간: 파트 B에서 392일까지
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HCRU COPD 악화는 새로운 처방 항생제 또는 경구 코르티코스테로이드, COPD 악화 관리를 위한 입원 또는 응급실 방문의 요구 사항에 근거한 중등도 또는 중증 악화로 정의됩니다.
파. 치료 중 364일 미만인 경우, 연간 악화율은 기록된 치료 중 악화의 수를 4주 치료 기간 간격의 수로 나눈 값으로 귀속되었습니다.
연구에 13을 곱했습니다.
파. 364일 이상 치료를 받은 경우 연간 악화율은 연구 1일과 364일 사이에 기록된 악화 횟수로 계산되었습니다.
기본 악화율에 대한 음의 이항 분포를 가정하여 베이지안 Cox 모델을 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.
비율(danirixin/위약)과 함께 악화율이 추정되었고 해당하는 95% 신뢰 구간이 비정보 사전을 사용하여 생성되었습니다. 1파.
분석에서 제외되었습니다.
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파트 B에서 392일까지
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만성 폐질환 도구-호흡기 증상 악화의 월별 가중 평균(EXACT-RS) 파트 B 총점
기간: 파트 B에서 392일까지
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EXACT-RS는 COPD의 호흡기 증상(예: 숨가쁨, 기침, 가래 생성, 흉부 울혈 및 흉부 압박.
EXACT-RS의 점수 범위는 0-40이며 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
파. 일일 값의 누락되지 않은 가중 평균 AUC에 기여하기 위해 임의의 달에 최소 10일의 일기 데이터가 있었습니다. 그렇지 않으면 해당 월의 가중 평균이 누락된 것으로 간주됩니다.
EXACT-RS 월간 가중 평균 AUC 데이터에 대해 베이지안 프레임워크의 혼합 효과 모델과 반복 측정을 수행했습니다.
사후 평균과 해당 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 B의 다니리신의 Cmax
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간째에 1일 및 364일; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투여 전 및 2시간
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다니릭신의 Cmax는 투여 전 및 투여 1일 및 364일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 수집된 PK 샘플로부터 유도되었고; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투약 전 및 2시간. 다니릭신의 PK 분석은 비구획 방법으로 수행하였다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간째에 1일 및 364일; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투여 전 및 2시간
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파트 B의 다니리신의 Tmax
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간째에 1일 및 364일; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투여 전 및 2시간
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다니릭신의 Tmax는 투여 전 및 투여 후 1일 및 364일에 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 수집된 PK 샘플로부터 유도되었고; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투약 전 및 2시간. 다니릭신의 PK 분석은 비구획 방법으로 수행하였다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간째에 1일 및 364일; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투여 전 및 2시간
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파트 B의 다니리신의 AUC(0-12)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간째에 1일 및 364일; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투여 전 및 2시간
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다니릭신의 AUC(0-12)는 투여 전 및 투여 후 1일 및 364일에 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간에 수집된 PK 샘플로부터 유도되었고; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투약 전 및 2시간. 다니릭신의 PK 분석은 비구획 방법으로 수행하였다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12시간째에 1일 및 364일; 및 파트 B의 28일, 56일 및 168일에 투여 전 및 2시간
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파트 B에서 연간 EXACT-PRO 악화 횟수
기간: 파트 B에서 392일까지
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EXACT-PRO는 COPD 악화의 발생, 빈도, 중증도 및 기간에 대한 정보를 캡처하도록 설계된 14개 항목의 환자 보고 결과 도구입니다.
EXACT-PRO의 총 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
파. 치료 중 364일 미만인 경우, 연간 악화율은 기록된 치료 중 악화의 수를 4주 치료 기간 간격의 수로 나눈 값으로 귀속되었습니다.
연구에 13을 곱했습니다.
파. 364일 이상 치료를 받은 경우 연간 악화율은 연구 1일과 364일 사이에 기록된 악화 횟수로 계산되었습니다.
기본 악화율에 대한 음의 이항 분포를 가정하여 베이지안 Cox 모델을 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.
악화율과 비율(danirixin/위약)을 추정하고 95%의 신뢰할 수 있는 구간을 비정보 사전 데이터를 사용하여 생성했습니다. 1파.
분석에서 제외되었습니다.
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파트 B에서 392일까지
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파트 B의 EXACT-PRO 총점 악화의 월별 가중 평균
기간: 파트 B에서 392일까지
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EXACT-PRO는 COPD 악화의 발생, 빈도, 중증도 및 기간에 대한 정보를 캡처하도록 설계된 14개 항목의 환자 보고 결과 도구입니다.
EXACT-PRO의 총 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
파. 일일 값의 누락되지 않은 가중 평균 AUC에 기여하기 위해 임의의 달에 최소 10일의 일기 데이터가 있었습니다. 그렇지 않으면 해당 월의 가중 평균이 누락된 것으로 간주됩니다.
EXACT-PRO 월간 가중 평균 AUC 데이터에 대해 베이지안 프레임워크의 혼합 효과 모델과 반복 측정을 수행했습니다.
사후 평균과 해당 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 B의 첫 번째 HCRU COPD 악화까지의 시간
기간: 파트 B에서 392일까지
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HCRU COPD 악화는 새로운 처방 항생제 또는 경구 코르티코스테로이드, COPD 악화 관리를 위한 입원 또는 응급실 방문의 요구 사항에 근거한 중등도 또는 중증 악화로 정의됩니다.
첫 번째 치료 중 HRCU 악화까지의 시간을 치료 그룹별로 요약했습니다.
Bayesian Cox 비례 위험 모델을 사용하여 분석했습니다.
치료 그룹, 흡연 상태 및 국가에 대한 용어와 함께 95% 신뢰 구간과 함께 다니릭신 대 위약 비교에 대한 위험 비율을 도출했습니다.
액면가 비율의 사후 확률.
위약군에 비해 다니릭신군에서 첫 번째 악화까지의 시간에 대해 조정된 HCRU 악화와 함께 계산되었습니다. 1파.
분석에서 제외되었습니다.
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파트 B에서 392일까지
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파트 B의 첫 번째 EXACT-PRO 이벤트까지의 시간
기간: 파트 B에서 392일까지
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95% 신뢰 구간 및 사후 확률과 함께 DNX 대 위약 비교에 대한 위험 비율을 도출하고 베이지안 Cox 비례 위험 모델을 통계 분석에 사용했습니다.
분석은 ITT 모집단에서 수행되었습니다.
1명의 참가자가 분석에서 제외되었습니다.
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파트 B에서 392일까지
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파트 B의 EXACT-PRO 이벤트 기간 평가
기간: 파트 B에서 392일까지
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기간은 발병에서 회복까지의 기간(일)입니다.
발병일과 회복일의 차이로 계산하였다.
이벤트의 시작은 EXACT-PRO 점수가 기준치보다 12점 이상 증가한 것으로 확인되었습니다.
2일 중 1일이 이벤트 시작일 또는 기준보다 9포인트 이상 증가한 상태에서 연속 2일 동안의 현재 평균 기준선.
3일 중 1일을 이벤트의 1일 시작으로 하는 연속 3일 동안의 현재 평균 기준선.
기간은 발병 1일에 시작하여 회복 1일에 종료되는 3일 이동 평균을 사용했습니다.
복구는 par. 그들의 상태에서 지속적이고 지속적인 개선을 경험했습니다. 즉, 첫 번째 기간 동안 관찰된 최대 값(이벤트의 처음 14일 동안 관찰된 최고 롤링 평균 EXACT-PRO 총 점수)에서 이동 평균 EXACT-PRO 총 점수 >=9 포인트 감소 7일 동안 지속되는 이벤트의 14일.
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파트 B에서 392일까지
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파트 B의 EXACT-PRO 이벤트 심각도 평가
기간: 파트 B에서 392일까지
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참가자의 COPD 악화 정도를 측정하기 위해 EXACT-PRO 도구를 사용했습니다.
심각도는 사건 과정 동안(발병일부터 회복일까지) 최대 EXACT-PRO 총 점수로 표시되었습니다.
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파트 B에서 392일까지
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파트 B의 EXACT-RS 도메인 점수의 월별 가중 평균
기간: 파트 B에서 392일까지
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EXACT-RS는 COPD의 호흡기 증상과 관련된 정보를 캡처하기 위한 14개 항목 EXACT-PRO 장비의 11개 항목으로 구성된 도구입니다.
EXACT-RS 도메인에는 숨가쁨, 기침 및 흉부 증상이 포함되었습니다.
EXACT-RS의 점수 범위는 0-40이며 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
파. 일일 값의 누락되지 않은 가중 평균 AUC에 기여하기 위해 임의의 달에 최소 10일의 일기 데이터가 있었습니다. 그렇지 않으면 해당 월의 가중 평균이 누락된 것으로 간주됩니다.
베이지안 프레임워크에서 반복 측정을 사용하는 혼합 효과 모델이 수행되었습니다.
사후 평균과 해당 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 B에 표시된 시점에서 COPD 평가 테스트(CAT)에 대한 기준선에서 변경
기간: 파트 B에서 392일까지
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CAT는 검증된 8개 항목 설문지로 초기 평가 및 종단적 후속 조치를 위해 전반적인 COPD 관련 건강 상태를 측정하도록 개발되었습니다.
COPD와 함께.
참가자들은 0(손상 없음)에서 5(최대 손상)까지의 6점 척도로 총 점수 범위 0 - 40으로 자신의 경험을 평가하여 각 질문을 완료했습니다.
CAT는 베이스라인(1일), 28일, 112일, 168일, 280일 및 364일에 평가되었으며 베이스라인은 1일에 점수로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 개별 무작위화 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 B의 PGA(Physician's Global Assessment) 판독값이 있는 참가자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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PGA는 COPD의 전반적인 중증도를 평가하는 단일 항목 임상 보고 결과 측정입니다.
의사는 0주, 4주, 8주, 16주, 24주, 40주 및 52주에 1-4(1=경증, 2=중등도, 3=중증, 4=매우 중증) 범위의 4점 척도로 질병 중증도를 평가했습니다.
기준선은 1일차에 점수로 간주되었습니다.
PGA의 범주별 요약은 치료 및 방문별로 제공됩니다. 지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 B에서 PGRS(Patient Global Rating of Severity) 점수를 받은 참여자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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PGRS는 단일 글로벌 질문이며 참가자들에게 COPD 심각도를 1-4 범위의 4점 척도로 평가하도록 요청했습니다(1=가벼움, 2=보통, 3=심함, 4=매우 심함).
참가자들은 0주, 4주, 8주, 16주, 24주, 40주 및 52주차에 PGRS를 완료했습니다.
기준선은 1일차에 점수로 간주되었습니다.
PGRS의 범주별 요약은 치료 및 방문별로 제공됩니다. 지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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파트 B에서 PGIC(Patient Global Impression of Change) 점수가 있는 참여자 수
기간: 파트 B에서 392일까지
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참가자들은 4주차, 8주차, 16주차, 24주차, 40주차, 52주차에 PGIC 질문을 완료했습니다.
응답 옵션은 훨씬 더 나은 것부터 훨씬 더 나쁜 것까지 범위의 7점 리커트 척도였습니다.
PGIC는 분석 전에 다음과 같이 범주형 값에서 수치 값으로 재코딩되었습니다. 훨씬 나쁨 = -3, 나쁨 = -2, 약간 나쁨 = -1, 변화 없음 = 0, 약간 나음 = 1, 나쁨 = 2, 훨씬 나음 = 3. PGIC의 범주별 요약은 치료 및 방문별로 제공됩니다. 지정된 시점에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석했습니다(범주 제목에서 n=X, X로 표시됨).
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파트 B에서 392일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 13일
기본 완료 (실제)
2016년 8월 29일
연구 완료 (실제)
2016년 8월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 1일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 6월 13일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다니리신에 대한 임상 시험
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GlaxoSmithKline완전한