子宮頸部上皮内癌の女性に対する局所イミキモドと LEEP の比較

材料と方法：CIN 2～3の患者を対象に、LEEPまたはCKCによる外科的切除と、イミキモドを週1回膣内に挿入する薬物療法を16週間受けるランダム化比較試験。 対象基準は、CIN 2-3の組織学的診断が確認され、正常な子宮頸管掻爬術（ECC）が行われ、満足のいくコルポスコピー（子宮頸部の変形領域が完全に可視化された）を受けている21歳以上の女性である。 除外基準には、ECC の CIN2-3 陽性、癌の存在、妊娠または授乳、免疫不全、肝炎、またはイミキモドに対する過敏症が含まれます。 患者は、LEEP/CKC またはイミキモド 250 mg (5%) クリーム (有効成分 12.5 mg) を週に 1 回、16 週間膣内に挿入して切除を受ける群に無作為に割り付けられます。

主な結果は、CIN 1 以下への組織学的退縮です。 副次的成果は、完全な組織学的退縮、高リスクヒトパピローマウイルス（HPV）のクリアランス、HPV 16、18/45のクリアランス、およびイミキモドレジメンに対する患者の耐性です。 治療開始後 6 か月後に、再度のパップ、16 および 18/45 サブタイプを含む HPV タイピング、および直接子宮頸部生検を伴うコルポスコピーによるフォローアップが行われます。 少なくとも 8 回の治療を完了できず、2 回連続で治療を欠席した患者は失敗とみなされ、即時 LEEP が提供されます。 イミキモドによる8回の治療を完了した患者は、治療開始から6か月後に再評価される。 年齢、出産歴、経産歴、喫煙歴、避妊具の使用などの人口統計情報が取得されます。

記述統計には、回帰の信頼区間、HPV 16 および 18/45 型分類を含む治療前および治療後の HPV、および副作用の数と発生率が含まれます。 LEEP 群の想定される退縮率は研究によって異なります。 CIN2+ から CIN1 以下への回帰率は控えめに見積もって 85% を選択しています。 最近では、Journal of Virology に掲載された 2014 年の論文 (Antonio Frega 著、Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) では、475 人中 LEEP 患者の 13% に LEEP 後に残存疾患があったと報告されています。 この研究では、LEEP 標本で断端が陽性であった患者の 10% を除外しました。 これは研究を目的としているため、彼らを排除するものではありません。 イミキモドの場合、グリム研究では、有効成分で治療された患者の退縮率は 73.3% であることがわかりました。 差異を使用した 2 つの割合の非劣性タイプのデザインが使用されます。このデザインでは、治療間の差異は、退縮率が切除治療の退縮率よりも 15% を超えて下回らない場合に、治療が好ましいと定義されます。 2 つの治療の退縮率の比較は、非劣性フィッシャーの直接確率検定によって行われます。

必要なサンプル サイズは、NCSS 統計パッケージの PASS ソフトウェアを使用して評価されました。 検出力 = 0.80 およびアルファ = 0.05 を使用した検出力分析では、1 アームあたり 136 人の患者に対して 68 人の患者が必要であると予測されます。 治療後のHPV率も同様に比較されます。 ドロップアウト率を緩和するために、各アームに 75 人の患者を募集します。