Ajankohtainen imikimodi vs. LEEP naisille, joilla on kohdunkaulan in situ karsinooma

MATERIAALIT JA MENETELMÄT: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus potilailla, joiden CIN 2-3 saivat joko leikkausleikkauksen LEEP:llä tai CKC:llä verrattuna lääkehoitoon Imikimodilla kerran viikossa emättimeen 16 viikon ajan. Osallistumiskriteerit ovat vähintään 21-vuotiaat naiset, joilla on vahvistettu histologinen CIN 2-3 -diagnoosi ja joilla on normaali endoservikaalinen kyuretti (ECC), jos ne on saatu, ja tyydyttävä kolposkopia (kohdunkaulan transformaatiovyöhyke visualisoitiin täysin). Poissulkemiskriteereitä ovat positiivinen CIN2-3 ECC:ssä, syöpä, raskaus tai imetys, immuunipuutos, hepatiitti tai yliherkkyys imikimodille. Potilaat satunnaistetaan saamaan leikkaus LEEP/CKC:llä tai Imikimodi 250 mg (5 %) emulsiovoiteella (12,5 mg vaikuttavaa ainetta) emättimeen kerran viikossa 16 viikon ajan.

Ensisijainen tulos on histologinen regressio CIN 1:een tai sen alle. Toissijaisia ​​tuloksia ovat täydellinen histologinen regressio, korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) puhdistuma, HPV 16:n puhdistuma, 18/45 ja potilaan imikimodihoito-ohjelman sietokyky. Seuranta toistuvalla papa-tutkimuksella, HPV-tyypin määrityksellä 16- ja 18/45-alatyypeillä sekä kolposkopia ja kohdunkaulan biopsia suoritetaan 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan vähintään 8 hoitoa ja jättävät väliin kaksi hoitoa peräkkäin, katsotaan epäonnistuneiksi ja heille tarjotaan välitöntä LEEP-hoitoa. Potilaat, jotka suorittavat 8 imikimodihoitoa, arvioidaan uudelleen kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Väestötiedot saadaan, mukaan lukien ikä, painovoima ja pariteetti, tupakointihistoria ja ehkäisyn käyttö.

Kuvaavat tilastot sisältävät lukuja ja esiintymistiheyksiä regression, HPV:n ennen hoitoa ja sen jälkeistä luottamusväliä, mukaan lukien HPV 16 ja 18/45 tyypitys sekä haittavaikutukset. LEEP-haaran oletettu regressionopeus vaihtelee tutkimusten sisällä. Valitsemme konservatiivisen arvion 85 %:n regressiosuhteesta CIN2+:sta CIN1:een tai alle. Äskettäin Journal of Virology -lehdessä vuonna 2014 julkaistussa julkaisussa (Kirjoittaja Antonio Frega, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) 13 prosentilla LEEP-potilaista 475:stä oli jäännössairaus LEEP:n jälkeen. Tässä tutkimuksessa he sulkivat pois ne 10 % potilaista, joiden LEEP-näytteessä oli positiivinen marginaali. Emme sulje niitä pois, koska tällä on tarkoitus käsitellä tutkimusta. Imikimodille Grimm-tutkimuksessa havaittiin 73,3 %:n regressioprosentti aktiiviaineella hoidetuilla. Käytetään ei-inferiority-tyyppistä suunnittelua kahdelle suhteelle, jossa käytetään eroja, jossa hoitojen välinen ero määritellään lääkinnällisen hoidon olevan parempi, jos regressioaste on enintään 15 % pienempi kuin leikkaushoidon. Kahden hoidon regressioasteita verrataan ei-inferiority Fisherin tarkalla testillä.

Vaadittu otoskoko arvioitiin käyttämällä NCSS-tilastopaketin PASS-ohjelmistoa. Käyttämällä tehoa = 0,80 ja alfa = 0,05, tehoanalyysi ennustaa 68 potilaan tarpeen käsivarressa 136:lla. Hoidon jälkeisiä HPV-määriä verrataan samalla tavalla. Rekrytoimme 75 potilasta kuhunkin haaraan puskuroimaan keskeytysasteen.