Aktuell Imiquimod vs. LEEP för kvinnor med karcinom in situ i livmoderhalsen

MATERIAL OCH METODER: En randomiserad kontrollerad studie av patienter med CIN 2-3 för att få antingen kirurgisk excision med LEEP eller CKC jämfört med medicinsk behandling med Imiquimod en gång i veckan insatt vaginalt i 16 veckor. Inklusionskriterier är kvinnor 21 år eller äldre med bekräftad histologisk diagnos av CIN 2-3 med en normal endocervikal curettage (ECC) om erhållen och tillfredsställande kolposkopi (transformationszonen i livmoderhalsen visualiserades fullständigt.) Exklusionskriterier inkluderar positiv CIN2-3 på ECC, förekomst av cancer, graviditet eller amning, immunbrist, hepatit eller överkänslighet mot Imiquimod. Patienterna kommer att randomiseras för att få excision med LEEP/CKC eller Imiquimod 250 mg (5%) kräm (12,5 mg aktiv ingrediens) insatt vaginalt en gång i veckan i 16 veckor.

Det primära resultatet kommer att vara histologisk regression till CIN 1 eller mindre. Sekundära resultat kommer att vara fullständig histologisk regression, högriskclearance av humant papillomvirus (HPV), clearance av HPV 16, 18/45 och patienttolerans för Imiquimod-regimen. Uppföljning med upprepad pap, HPV-typning för att inkludera 16 och 18/45 subtypning och kolposkopi med riktad cervikal biopsi kommer att utföras 6 månader efter behandlingsstart. Patienter som inte kan genomföra minst 8 behandlingar och missar två behandlingar i följd kommer att betraktas som misslyckade och erbjuds omedelbar LEEP. De patienter som genomför 8 behandlingar med Imiquimod kommer att omvärderas 6 månader efter att behandlingen påbörjats. Demografisk information kommer att erhållas för att inkludera ålder, graviditet och paritet, rökhistoria och användning av preventivmedel.

Beskrivande statistik kommer att inkludera antal och förekomstfrekvenser med konfidensintervall för regression, HPV före och efter behandling inklusive HPV 16 och 18/45 typning, och biverkningar. Den antagna regressionshastigheten för LEEP-armen varierar inom studierna. Vi väljer en konservativ uppskattning av 85 % regressionshastighet från CIN2+ till CIN1 eller mindre. Mer nyligen i en 2014-publikation i Journal of Virology (Författare Antonio Frega, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) hade 13 % av LEEP-patienterna av 475 kvarvarande sjukdom efter LEEP. I denna studie uteslöt de de 10 % av patienterna som hade positiva marginaler på sitt LEEP-prov. Vi utesluter dem inte eftersom detta är avsikten att behandla studien. För Imiquimod fann Grimm-studien en regressionshastighet på 73,3 % med de som behandlades med den aktiva ingrediensen. En design av non-inferiority-typ för två proportioner som använder skillnader används där skillnaden mellan behandlingar definieras som att medicinsk behandling är att föredra om regressionshastigheten inte är mer än 15 % under den för excisionsbehandlingen. Jämförelse av regressionshastigheterna för de två behandlingarna kommer att göras genom ett Fishers exakta test som inte är underlägsen.

Erforderlig provstorlek bedömdes med hjälp av PASS-mjukvaran i NCSS-statistikpaketet. Med hjälp av effekt = 0,80 och alfa = 0,05, förutsäger en effektanalys behovet av 68 patienter per arm för 136. HPV-frekvenser efter behandling kommer att jämföras på liknande sätt. Vi kommer att rekrytera 75 patienter till varje arm för att buffra för ett avhopp.