Topisches Imiquimod vs. LEEP für Frauen mit In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses

MATERIALIEN UND METHODEN: Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Patienten mit CIN 2-3, die entweder eine chirurgische Entfernung mit LEEP oder CKC im Vergleich zu einer medikamentösen Therapie mit einmal wöchentlich vaginal eingeführtem Imiquimod über 16 Wochen erhielten. Einschlusskriterien sind Frauen im Alter von 21 Jahren oder älter mit bestätigter histologischer Diagnose von CIN 2-3 mit einer normalen endozervikalen Kürettage (ECC), sofern durchgeführt, und einer zufriedenstellenden Kolposkopie (die Transformationszone des Gebärmutterhalses wurde vollständig sichtbar gemacht). Zu den Ausschlusskriterien gehören positives CIN2-3 bei ECC, Vorliegen von Krebs, Schwangerschaft oder Stillzeit, Immunschwäche, Hepatitis oder Überempfindlichkeit gegen Imiquimod. Die Patienten werden randomisiert und erhalten eine Exzision mit LEEP/CKC oder Imiquimod 250 mg (5 %) Creme (12,5 mg Wirkstoff), die 16 Wochen lang einmal pro Woche vaginal eingeführt wird.

Das primäre Ergebnis wird eine histologische Regression auf CIN 1 oder weniger sein. Sekundäre Ergebnisse sind eine vollständige histologische Regression, die Clearance des humanen Papillomavirus (HPV) mit hohem Risiko, die Clearance von HPV 16, 18/45 und die Verträglichkeit des Imiquimod-Regimes durch den Patienten. Nachuntersuchungen mit wiederholtem Pap-Test, HPV-Typisierung einschließlich Subtypisierung 16 und 18/45 sowie eine Kolposkopie mit gezielter Zervixbiopsie werden 6 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt. Patienten, die nicht in der Lage sind, mindestens 8 Behandlungen abzuschließen und zwei Behandlungen hintereinander verpassen, werden als Versager betrachtet und erhalten sofortiges LEEP. Diejenigen Patienten, die 8 Imiquimod-Behandlungen abschließen, werden 6 Monate nach Beginn der Behandlung erneut untersucht. Zu den demografischen Informationen gehören Alter, Gravidität und Parität, Rauchergeschichte und Verwendung von Verhütungsmitteln.

Beschreibende Statistiken umfassen Zahlen und Häufigkeiten des Auftretens mit Konfidenzintervallen für Regression, HPV vor und nach der Behandlung, einschließlich HPV 16- und 18/45-Typisierung, und Nebenwirkungen. Die angenommene Regressionsrate für den LEEP-Arm variiert innerhalb der Studien. Wir wählen eine konservative Schätzung einer Regressionsrate von 85 % von CIN2+ auf CIN1 oder weniger. Kürzlich wurde in einer Veröffentlichung im Journal of Virology aus dem Jahr 2014 (Autor Antonio Frega, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) festgestellt, dass 13 % der 475 LEEP-Patienten nach LEEP eine Resterkrankung hatten. In dieser Studie schlossen sie die 10 % der Patienten aus, deren LEEP-Probe positive Ränder aufwies. Wir schließen sie nicht aus, da es sich hierbei um eine Behandlungsabsicht handelt. Für Imiquimod ergab die Grimm-Studie eine Rückbildungsrate von 73,3 % bei den mit dem Wirkstoff behandelten Personen. Es wird ein Nicht-Minderwertigkeitsdesign für zwei Anteile unter Verwendung von Differenzen verwendet, bei dem der Unterschied zwischen den Behandlungen als vorzuziehende medizinische Behandlung definiert wird, wenn die Regressionsrate nicht mehr als 15 % unter der der Exzisionsbehandlung liegt. Der Vergleich der Regressionsraten der beiden Behandlungen erfolgt durch einen exakten Fisher-Test ohne Minderwertigkeit.

Die erforderliche Stichprobengröße wurde mit der PASS-Software des NCSS-Statistikpakets ermittelt. Unter Verwendung von Power = 0,80 und Alpha = 0,05 sagt eine Power-Analyse den Bedarf von 68 Patienten pro Arm für 136 voraus. Die HPV-Raten nach der Behandlung werden auf ähnliche Weise verglichen. Wir werden 75 Patienten für jeden Arm rekrutieren, um eine Abbrecherquote zu gewährleisten.