宫颈原位癌女性外用咪喹莫特与 LEEP

材料和方法：CIN 2-3 患者接受 LEEP 或 CKC 手术切除与咪喹莫特药物治疗的随机对照试验，每周一次阴道置入，持续 16 周。 入选标准为年龄在 21 岁或以上的女性，经证实组织学诊断为 CIN 2-3，宫颈内膜刮除术 (ECC) 正常且阴道镜检查结果令人满意（宫颈转化区完全可见）。 排除标准包括 ECC 上的 CIN2-3 阳性、存在癌症、怀孕或哺乳、免疫缺陷、肝炎或对咪喹莫特过敏。 患者将被随机分配接受每周一次阴道插入 LEEP/CKC 或咪喹莫特 250 mg (5%) 乳膏（12.5 mg 活性成分）的切除术，持续 16 周。

主要结果将是组织学回归到 CIN 1 或更低。 次要结果将是完全组织学消退、高风险人乳头瘤病毒（HPV）清除、HPV 16、18/45 清除以及患者对咪喹莫特方案的耐受性。 在开始治疗后 6 个月，将进行重复巴氏涂片检查、HPV 分型（包括 16 和 18/45 亚型）以及阴道镜检查和定向宫颈活检。 无法完成至少 8 次治疗并连续错过两次治疗的患者将被视为失败并立即提供 LEEP。 那些完成 8 次咪喹莫特治疗的患者将在开始治疗后 6 个月重新评估。 将获得人口统计信息，包括年龄、妊娠和胎次、吸烟史和避孕药具使用情况。

描述性统计数据将包括发生的数量和发生率以及回归、治疗前和治疗后 HPV（包括 HPV 16 和 18/45 分型）和不良反应的置信区间。 LEEP 臂的假设回归率在研究中有所不同。 我们选择从 CIN2+ 到 CIN1 或更低的 85% 回归率的保守估计。 最近，在病毒学杂志 2014 年的一篇出版物中（作者 Antonio Frega，临床病毒学杂志 60 (2014) 39-43），475 名 LEEP 患者中有 13% 在 LEEP 后有残留病灶。 在这项研究中，他们排除了 10% 的 LEEP 标本具有阳性切缘的患者。 我们不排除他们，因为这是为了治疗研究。 对于咪喹莫特，Grimm 研究发现用该活性成分治疗的患者有 73.3% 的消退率。 使用差异的两个比例的非劣效型设计，其中治疗之间的差异被定义为如果回归率不低于切除治疗的回归率不超过 15%，则药物治疗是优选的。 两种处理的回归率的比较将通过非劣效性Fisher精确检验来进行。

使用 NCSS 统计包的 PASS 软件评估所需的样本量。 使用功效 = 0.80 和 alpha = 0.05，功效分析预测 136 个组需要 68 名患者。 将类似地比较治疗后 HPV 率。 我们将为每组招募 75 名患者，以缓冲辍学率。