Aktuel Imiquimod vs. LEEP til kvinder med karcinom in situ i livmoderhalsen

MATERIALER OG METODER: Et randomiseret kontrolleret forsøg med patienter med CIN 2-3 til at modtage enten kirurgisk excision med LEEP eller CKC versus medicinsk behandling med Imiquimod én gang om ugen indsat vaginalt i 16 uger. Inklusionskriterier er kvinder i alderen 21 år eller ældre med bekræftet histologisk diagnose CIN 2-3 med en normal endocervikal curettage (ECC) hvis opnået og tilfredsstillende kolposkopi (transformationszonen af ​​livmoderhalsen blev fuldstændig visualiseret). Eksklusionskriterier omfatter positiv CIN2-3 på ECC, tilstedeværelse af cancer, graviditet eller amning, immundefekt, hepatitis eller overfølsomhed over for Imiquimod. Patienter vil blive randomiseret til at modtage excision med LEEP/CKC eller Imiquimod 250 mg (5%) creme (12,5 mg aktiv ingrediens) indsat vaginalt en gang om ugen i 16 uger.

Det primære resultat vil være histologisk regression til CIN 1 eller mindre. Sekundære resultater vil være fuldstændig histologisk regression, højrisiko-humant papillomavirus (HPV)-clearance, clearance af HPV 16, 18/45 og patienttolerance af Imiquimod-regimen. Opfølgning med gentagen pap, HPV-typning til at inkludere 16 og 18/45 subtyping og kolposkopi med rettet cervikal biopsi vil blive udført 6 måneder efter behandlingsstart. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre mindst 8 behandlinger og går glip af to behandlinger i træk, vil blive betragtet som fejl og tilbydes øjeblikkelig LEEP. De patienter, der gennemfører 8 behandlinger med Imiquimod, vil blive revurderet 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Demografisk information vil blive indhentet for at inkludere alder, graviditet og paritet, rygehistorie og brug af prævention.

Beskrivende statistik vil omfatte antal og forekomstfrekvenser med konfidensintervaller for regression, før og efter behandling af HPV inklusive HPV 16 og 18/45 typning og bivirkninger. Den formodede regressionsrate for LEEP-armen varierer inden for undersøgelser. Vi vælger et konservativt estimat på 85 % regression fra CIN2+ til CIN1 eller mindre. Senere i en 2014-publikation i Journal of Virology (forfatter Antonio Frega, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) havde 13 % af LEEP-patienterne ud af 475 restsygdom efter LEEP. I denne undersøgelse udelukkede de de 10 % af patienterne, der havde haft positive marginer på deres LEEP-prøve. Vi udelukker dem ikke, da dette er hensigten at behandle undersøgelse. For Imiquimod fandt Grimm-undersøgelsen en regressionsrate på 73,3 % med dem, der blev behandlet med den aktive ingrediens. Der anvendes et non-inferiority-type design for to proportioner, der anvender forskelle, hvor forskellen mellem behandlinger er defineret som at medicinsk behandling er at foretrække, hvis regressionsraten ikke er mere end 15 % under excisionsbehandlingen. Sammenligning af regressionsraterne for de to behandlinger vil blive foretaget ved en ikke-mindreværdig Fishers eksakte test.

Påkrævet prøvestørrelse blev vurderet ved hjælp af PASS-softwaren til NCSS-statistikpakken. Ved at bruge power = 0,80 og alfa = 0,05 forudsiger en effektanalyse behovet for 68 patienter pr. arm for 136. HPV-rater efter behandling vil blive sammenlignet på samme måde. Vi vil rekruttere 75 patienter til hver arm for at buffere for en frafaldsrate.