Aktuelt Imiquimod vs. LEEP for kvinner med karsinom in situ i livmorhalsen

MATERIALER OG METODER: En randomisert kontrollert studie med pasienter med CIN 2-3 for å få enten kirurgisk eksisjon med LEEP eller CKC versus medisinsk behandling med Imiquimod en gang ukentlig satt inn vaginalt i 16 uker. Inklusjonskriterier er kvinner 21 år eller eldre med bekreftet histologisk diagnose av CIN 2-3 med normal endocervikal curettage (ECC) hvis oppnådd og tilfredsstillende kolposkopi (transformasjonssonen til livmorhalsen ble fullstendig visualisert.) Eksklusjonskriterier inkluderer positiv CIN2-3 på ECC, tilstedeværelse av kreft, graviditet eller amming, immunsvikt, hepatitt eller overfølsomhet overfor Imiquimod. Pasienter vil bli randomisert til å få eksisjon med LEEP/CKC eller Imiquimod 250 mg (5%) krem ​​(12,5 mg aktiv ingrediens) satt inn vaginalt en gang i uken i 16 uker.

Det primære utfallet vil være histologisk regresjon til CIN 1 eller mindre. Sekundære utfall vil være fullstendig histologisk regresjon, høyrisiko-humant papillomavirus (HPV)-clearance, clearance av HPV 16, 18/45 og pasienttoleranse av Imiquimod-regimet. Oppfølging med gjentatt pap, HPV-typing for å inkludere 16 og 18/45 subtyping, og kolposkopi med rettet cervikal biopsi vil bli utført 6 måneder etter behandlingsstart. Pasienter som ikke er i stand til å fullføre minst 8 behandlinger og går glipp av to behandlinger på rad, vil bli ansett som mislykkede og tilbys umiddelbar LEEP. De pasientene som fullfører 8 behandlinger med Imiquimod vil bli revurdert 6 måneder fra behandlingsstart. Demografisk informasjon vil bli innhentet for å inkludere alder, graviditet og paritet, røykehistorie og bruk av prevensjon.

Beskrivende statistikk vil inkludere tall og forekomster med konfidensintervaller for regresjon, HPV før og etter behandling inkludert HPV 16 og 18/45 typing, og bivirkninger. Den antatte regresjonsraten for LEEP-armen varierer innen studiene. Vi velger et konservativt estimat på 85 % regresjonsrate fra CIN2+ til CIN1 eller mindre. Nylig i en publikasjon fra 2014 i Journal of Virology (forfatter Antonio Frega, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) hadde 13 % av LEEP-pasientene av 475 restsykdom etter LEEP. I denne studien ekskluderte de 10 % av pasientene som hadde hatt positive marginer på LEEP-prøven. Vi ekskluderer dem ikke da dette er ment å behandle studie. For Imiquimod fant Grimm-studien en regresjonsrate på 73,3 % med de som ble behandlet med den aktive ingrediensen. Et design av non-inferiority-type for to proporsjoner som bruker forskjeller brukes der forskjellen mellom behandlinger er definert som at medisinsk behandling er å foretrekke dersom regresjonsraten ikke er mer enn 15 % under eksisjonsbehandlingen. Sammenligning av regresjonsratene til de to behandlingene vil bli gjort ved hjelp av en Fishers eksakte test som ikke er mindreverdig.

Nødvendig prøvestørrelse ble vurdert ved å bruke PASS-programvaren til NCSS statistiske pakke. Ved å bruke kraft = 0,80 og alfa = 0,05, forutsier en kraftanalyse behovet for 68 pasienter per arm for 136. HPV-rater etter behandling vil bli sammenlignet på samme måte. Vi vil rekruttere 75 pasienter til hver arm for å buffere for en frafallsrate.