Местное применение имихимода в сравнении с LEEP у женщин с карциномой in situ шейки матки

Материалы и методы. Рандомизированное контролируемое исследование пациентов с CIN 2-3, получавших либо хирургическое иссечение с LEEP, либо CKC, по сравнению с медикаментозной терапией имихимодом один раз в неделю, вводимым вагинально в течение 16 недель. Критерии включения: женщины в возрасте 21 года и старше с подтвержденным гистологическим диагнозом ЦИН 2-3 с нормальным эндоцервикальным выскабливанием (ЭЦК) в случае его получения и удовлетворительной кольпоскопией (полностью визуализировалась зона трансформации шейки матки). Критерии исключения включают положительный CIN2-3 на ECC, наличие рака, беременность или лактацию, иммунодефицит, гепатит или повышенную чувствительность к имиквимоду. Пациенты будут рандомизированы для удаления с помощью LEEP/CKC или имихимода 250 мг (5%) крема (12,5 мг активного ингредиента), вводимого вагинально один раз в неделю в течение 16 недель.

Первичным исходом будет гистологическая регрессия до CIN 1 или менее. Вторичными результатами будут полная гистологическая регрессия, элиминация вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска, элиминация ВПЧ 16, 18/45 и переносимость пациентом схемы имиквимода. Через 6 месяцев после начала лечения будет проведено повторное Папаниколау, типирование ВПЧ, включая подтипы 16 и 18/45, и кольпоскопия с направленной биопсией шейки матки. Пациенты, которые не могут пройти как минимум 8 процедур и пропустить две процедуры подряд, будут считаться неудачниками, и им будет предложен немедленный LEEP. Те пациенты, которые завершат 8 курсов лечения Имихимодом, будут повторно обследованы через 6 месяцев после начала лечения. Будет получена демографическая информация, включающая возраст, вес и паритет, историю курения и использование противозачаточных средств.

Описательная статистика будет включать число и частоту встречаемости с доверительными интервалами регрессии, ВПЧ до и после лечения, включая типирование ВПЧ 16 и 18/45, а также побочные эффекты. Предполагаемая скорость регрессии для группы LEEP варьируется в рамках исследований. Мы выбираем консервативную оценку скорости регрессии 85% от CIN2+ до CIN1 или меньше. Совсем недавно в публикации 2014 года в Journal of Virology (автор Антонио Фрега, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) у 13% пациентов с LEEP из 475 было остаточное заболевание после LEEP. В этом исследовании они исключили 10% пациентов, у которых были положительные края на их образце LEEP. Мы не исключаем их, поскольку это намерение относиться к учебе. Для Имиквимода исследование Гримма выявило 73,3% регрессии у тех, кто лечился активным ингредиентом. Используется план не меньшей эффективности для двух долей с использованием различий, в котором разница между видами лечения определяется как предпочтительная медицинская помощь, если скорость регрессии не более чем на 15% ниже, чем при лечении с иссечением. Сравнение скоростей регрессии двух методов лечения будет выполнено с помощью точного критерия Фишера не меньшей эффективности.

Требуемый размер выборки оценивали с помощью программного обеспечения PASS статистического пакета NCSS. Используя мощность = 0,80 и альфа = 0,05, анализ мощности предсказывает потребность в 68 пациентах на группу для 136. Аналогичным образом будут сравниваться показатели ВПЧ после лечения. Мы наберем по 75 пациентов в каждую группу, чтобы обеспечить уровень отсева.