Aktuális Imikvimod kontra LEEP in situ méhnyakrákos nők számára

ANYAG ÉS MÓDSZER: Randomizált, kontrollos vizsgálat CIN 2-3-ban szenvedő betegeken, akiknél vagy sebészeti kimetszést végeztek LEEP-pel vagy CKC-vel, szemben a hetente egyszer hüvelybe helyezett imikimoddal 16 héten keresztül. A felvételi kritériumok olyan 21 éves vagy idősebb nők, akiknél a CIN 2-3 megerősített szövettani diagnózisa normál endocervicalis curettage (ECC) és kielégítő kolposzkópia esetén (a méhnyak transzformációs zónája teljesen látható volt). A kizárási kritériumok közé tartozik az ECC pozitív CIN2-3, rák jelenléte, terhesség vagy szoptatás, immunhiány, hepatitis vagy az imikimoddal szembeni túlérzékenység. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy 16 héten keresztül hetente egyszer hüvelyi behelyezett LEEP/CKC vagy Imiquimod 250 mg (5%) krémmel (12,5 mg hatóanyag) kapjanak kimetszést.

Az elsődleges eredmény a szövettani regresszió a CIN 1 vagy annál kisebb értékre. A másodlagos kimenetel a teljes szövettani regresszió, a magas kockázatú humán papilloma vírus (HPV) kiürülése, a HPV 16, 18/45 clearance és a betegek toleranciája az imikimod kezeléssel szemben. A kezelés megkezdése után 6 hónappal a nyomon követés ismételt pap-vizsgálattal, HPV tipizálással a 16-os és 18/45-ös altípus meghatározásával, valamint kolposzkópiával és irányított nyaki biopsziával történik. Azok a betegek, akik nem tudnak legalább 8 kezelést befejezni, és két egymást követő kezelést kihagynak, sikertelennek minősülnek, és azonnali LEEP-t ajánlanak fel. Azokat a betegeket, akik 8 Imiquimod-kezelést végeznek, a kezelés megkezdésétől számított 6 hónap elteltével újraértékelik. A demográfiai adatok az életkorra, a gravitációra és a paritásra, a dohányzási előzményekre és a fogamzásgátló használatára vonatkoznak.

A leíró statisztikák tartalmazzák az előfordulások számát és gyakoriságát a regresszió konfidencia intervallumával, a kezelés előtti és utáni HPV, beleértve a HPV 16 és 18/45 tipizálását, valamint a káros hatásokat. A LEEP kar feltételezett regressziós aránya a vizsgálatokon belül változik. Óvatos becslést választunk: 85%-os regressziós ráta CIN2+ és CIN1 vagy annál kevesebb között. Nemrég a Journal of Virology című folyóiratban megjelent 2014-es publikációban (szerző Antonio Frega, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43) a LEEP-betegek 475-ből 13%-ának volt maradék betegsége a LEEP után. Ebből a vizsgálatból kizárták a betegek azon 10%-át, akiknek pozitív margója volt a LEEP mintájukon. Nem zárjuk ki őket, mivel ez a tanulmány kezelésére szolgál. Az Imiquimod esetében a Grimm-tanulmány 73,3%-os regressziós arányt mutatott ki a hatóanyaggal kezelteknél. A különbségeket használó, két arányú, nem inferiority típusú elrendezést alkalmazzuk, amelyben a kezelések közötti különbséget úgy határozzuk meg, hogy az orvosi kezelést előnyösebb, ha a regressziós ráta legfeljebb 15%-kal marad el a kimetszéses kezelésétől. A két kezelés regressziós rátáinak összehasonlítása egy non-inferiority Fisher-féle egzakt teszttel történik.

A szükséges mintanagyságot az NCSS statisztikai csomag PASS szoftverével határoztuk meg. Ha a teljesítmény = 0,80 és az alfa = 0,05, a teljesítményelemzés előrejelzi, hogy karonként 68 betegre van szükség 136 beteg esetében. A kezelés utáni HPV-arányokat hasonló módon kell összehasonlítani. Mindegyik karba 75 beteget veszünk fel, hogy puffert adjunk a lemorzsolódási aránynak.